18-JUN-2020 - A AFFiRiS AG, uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que desenvolve novas imunoterapias ativas específicas para modificação de doenças (SAITs), anunciou hoje que resultados detalhados do programa clínico de fase 1 com seu candidato principal PD01 na doença de Parkinson inicial (PD) pacientes foram publicados na revista The Lancet Neurology. Os resultados da série de ensaios de fase 1 de longo prazo demonstraram que a imunização repetida com PD01A é segura e bem tolerada por um longo período de tempo. Os dados mostraram que a imunização ativa com PD01A leva a uma resposta positiva de anticorpo específica para alfa-sinucleína (aSyn), uma proteína que acredita-se contribuir para a patogênese da doença de Parkinson. A imunização ativa também resultou em uma redução substancial (média de 51%) nos níveis de oligômeros aSyn no LCR de pacientes que receberam a terapia com altas doses, o que é interpretado como um sinal de envolvimento alvo in vivo.
Evidências extensivas apóiam o papel dos oligômeros aSyn solúveis como fator causal no desenvolvimento da doença de Parkinson e a redução dos níveis dos oligômeros aSyn pode ter benefícios modificadores da doença em pacientes com DP.
No estudo, os pacientes foram randomizados para receber quatro imunizações com duas doses diferentes do candidato a medicamento do AFFiRiS e foram seguidos por pelo menos 3,5 anos para avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Em particular, este foi o primeiro estudo a avaliar a viabilidade e segurança de uma imunoterapia ativa específica contra aSyn.
Os resultados deste estudo de fase 1 demonstraram que a imunização com PD01A é segura quando administrada repetidamente e foi bem tolerada por um período prolongado. Com exceção das reações locais esperadas no local da injeção, a maioria dos EAs foram considerados não relacionados ao tratamento do estudo. Nenhum paciente interrompeu devido a eventos adversos emergentes do tratamento. A imunização resultou em um aumento significativo no anticorpo IgG contra o peptídeo AFFITOPE® PD01 imunizante, após três injeções iniciadoras com um título máximo atingido na semana 12. Isso levou a uma resposta imune humoral específica contra o epítopo alvo aSyn. Além disso, as imunizações iniciadoras resultaram em um efeito de memória substancial para o epítopo alvo aSyn, como evidenciado pela reativação e aumento da resposta de anticorpos após imunizações de reforço. Isso resultou na persistência da resposta imune até o final do estudo.
Embora o estudo não tenha sido planejado nem desenvolvido para avaliar a eficácia clínica, foram observados sinais clínicos de eficácia. Em particular, os escores motores do MDS-UPDRS foram geralmente estáveis ao longo da série de estudos, em contraste com os dados publicados que relatam uma piora nos escores do MDS-UPDRS em uma população semelhante de pacientes.
"O perfil de segurança PD01A e a resposta substancial e sustentada do anticorpo aSyn visando a forma oligomérica e fibrilar tóxica do aSyn, que se acredita contribuir com a patologia da DP, podem oferecer uma estratégia promissora para o gerenciamento a longo prazo da DP, abordando uma urgência necessidade médica ", disse Dieter Volc MD, pesquisador principal da série de estudos e chefe do Parkinson Center na Privatklinik Confraternitaet, Viena.
"Os resultados encorajadores, incluindo sinais de eficácia clínica, justificam o desenvolvimento adicional de nosso medicamento para o tratamento da DP em um ensaio clínico de fase 2", comentou Noel Barrett, Ph.D., CEO da AFFiRiS. "Potencialmente, abordagens específicas de imunização ativa, como PD01A, podem superar as limitações das abordagens de infusão passiva de anticorpos para DP, causadas por suas curtas semi-vidas in vivo, e contornar os freqüentes e altos custos de tratamento, estimulando uma produção auto-duradoura e duradoura. reação imune ".
Os dados publicados na Lancet Neurology são o primeiro relatório de uma imunoterapia anti-aSyn ativa associada à redução de oligômeros de CSF aSyn em pacientes com DP e apontam para o possível desenvolvimento dessa proteína como um potencial biomarcador para a progressão da doença.
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O estudo de fase 1 foi apoiado pela Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research. Um estudo de fase 2 em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial está em preparação e deve começar no segundo semestre de 2020, dependendo da situação emergente do COVID-19.
Sobre o estudo de estudo clínico da Fase 1:
O estudo foi um estudo randomizado, primeiro centro humano, cego pelo paciente, seguido por três extensões consecutivas. 24 Os pacientes com doença de Parkinson foram randomizados para receber quatro imunizações com 15μg ou 75μg PD01A e foram acompanhados por pelo menos 3,5 anos. Para a primeira injeção de reforço, os pacientes foram re-randomizados para receber doses de PD01A de 15μg ou 75μg. Todos os pacientes receberam uma segunda injeção de reforço de 75μg. O objetivo principal foi avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Esses estudos foram registrados no EudraCT (2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54 e 2015-004854-16). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lancet Neurology publishes results of AFFiRiS' Phase 1 trial with PD01A in Parkinson's. Veja mais sobre este assunto AQUI.
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