11 February 2024 - Hope vs. Hype I: Spreading alpha-synuclein explains cognitive deficits in Parkinson disease.
Objetivo: atualização nos dispositivos de “Deep Brain Stimulation” aplicáveis ao parkinson. Abordamos critérios de elegibilidade (devo ou não devo fazer? qual a época adequada?) e inovações como DBS adaptativo (aDBS). Atenção: a partir de maio/20 fui impedido arbitrariamente de compartilhar postagens com o facebook. Com isto este presente blog substituirá o doencadeparkinson PONTO blogspot.com, abrangendo a doença de forma geral.
segunda-feira, 12 de fevereiro de 2024
quinta-feira, 25 de janeiro de 2024
sexta-feira, 20 de janeiro de 2023
A bebida popular ligada ao declínio cognitivo - mais uma vez
200123 - Enquanto a bebida costumava ser considerada segura para a saúde do cérebro, a pesquisa mais recente mostra o contrário.
Beber apenas três copos de vinho ou três latas de cerveja por semana está ligado ao Alzheimer e ao Parkinson, segundo pesquisa.
As pessoas que bebiam mais do que essa quantidade de álcool, segundo o estudo, tinham níveis elevados de ferro em seus cérebros.
O acúmulo de ferro foi encontrado tanto na doença de Parkinson quanto na doença de Alzheimer e pode ajudar a explicar o declínio cognitivo.
A pesquisa incluiu mais de 20.000 pessoas incluídas no estudo UK Biobank.
Todos relataram seu consumo de álcool e tiveram seus cérebros escaneados, enquanto 7.000 tiveram ressonâncias magnéticas de seus fígados para avaliar os níveis de ferro.
O consumo médio de álcool foi de cerca de 18 unidades no Reino Unido, o que equivale a mais de 7 latas de cerveja ou 6 copos grandes de vinho.
Os resultados mostraram que qualquer coisa acima de 7 unidades por semana estava ligada a altos níveis de ferro nos gânglios da base, um grupo de neurônios envolvidos em uma ampla gama de funções cognitivas, como aprendizado, movimento e emoções.
Anya Topiwala, primeira autora do estudo, disse:
“No maior estudo até o momento, descobrimos que beber mais de 7 unidades de álcool semanalmente está associado ao acúmulo de ferro no cérebro.
O ferro cerebral mais alto, por sua vez, está ligado a um desempenho cognitivo mais pobre.
O acúmulo de ferro pode ser a base do declínio cognitivo relacionado ao álcool”.
Nos EUA, 7 unidades são cerca de 4 bebidas padrão, que são 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilado.
Reavaliando o efeito do álcool no cérebro
Enquanto beber moderadamente costumava ser considerado seguro para a saúde do cérebro, a pesquisa mais recente mostra o contrário.
Quantidades cada vez menores de álcool têm sido associadas ao declínio cognitivo e à neurodegeneração.
Por exemplo, apenas uma bebida alcoólica por dia foi associada ao encolhimento do cérebro.
As pessoas que bebem apenas uma taça de vinho ou um litro de cerveja todos os dias mostram maiores sinais de encolhimento do cérebro com a idade.
A média de quatro drinques por dia foi associada por este estudo ao equivalente a 10 anos de envelhecimento cerebral.
Quanto mais as pessoas bebem, portanto, mais forte fica a associação entre o álcool e o encolhimento do cérebro.
Mesmo baixos níveis de ingestão de álcool podem prejudicar a memória, as habilidades de resolução de problemas e a capacidade de ler emoções.
E o álcool continua a causar danos cerebrais mesmo seis semanas após o abandono. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Spring.
terça-feira, 20 de setembro de 2022
Vários loci genéticos mostram risco aumentado de mortalidade, comprometimento cognitivo na doença de Parkinson
September 19, 2022 - Um dos loci identificados relacionados à progressão clínica na doença de Parkinson expressa ADORA2A no cerebelo, que codifica o receptor de adenosina A2A, um alvo promissor para a terapêutica na DP.
Os
resultados de uma avaliação em larga escala de estudos de
associação genômica ampla (GWAS) apresentados no Congresso
Internacional de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2022,
de 15 a 18 de setembro, em Madri, Espanha, identificaram 3 novos loci
associados à progressão ou mortalidade na doença de Parkinson
(DP).1
Pesquisas anteriores identificaram 90 variantes de
risco para DP, com apenas 5 que foram indicadas para progressão da
DP. Neste estudo, a pesquisadora principal Manuela M. Tan, BPsych,
pesquisadora de pós-doutorado, Hospital Universitário de Oslo, e
colegas incluíram dados de 11 coortes de 6.766 pacientes com DP, com
mais de 15.340 visitas com um acompanhamento médio entre 4,2 e 15,7
anos. A progressão motora foi definida pelo estágio 3 ou superior
de Hoehn e Yahr, enquanto o comprometimento cognitivo foi definido
pelo exame cognitivo seriado.
Em primeiro lugar, Tan et al
encontraram um efeito robusto do alelo ε4 da apolipoproteína (APOE)
na mortalidade e no comprometimento cognitivo na DP. Estudos têm
demonstrado que este genótipo influencia diretamente o
desenvolvimento da patologia da α-sinucleína na demência com
corpos de Lewy (DLB) e na demência DP. Além disso, o alelo APOE ε4
continua sendo o fator de risco genético mais forte conhecido para a
doença de Alzheimer e também é um fator de risco genético
proeminente para DLB.
Dos loci identificados, o primeiro
estava dentro do gene TBXAS1, codificando a tromboxano A sintase 1,
que foi significativamente associado à mortalidade na DP (HR, 2,0; P
= 7,7 x 10e-10). Outro locus, próximo ao gene SYT10 que codifica a
sinaptotagmina 10, foi associado logo abaixo da significância do
genoma (HR, 1,4; P = 5,3 x 10e-8). O último locus, rs112809886, um
polimorfismo de nucleotídeo único, foi associado à progressão
para o estágio 3 ou superior de Hoehn e Yahr (HR, 4,8; P = 1,9 x
10e-9).
Tan et al concluíram: "Mais trabalho é
necessário para replicar esses loci em outras coortes independentes,
bem como para entender quais são as variantes causais e como elas
afetam a biologia da doença subjacente. No entanto, esses genes e
vias podem representar novos candidatos para modificação da doença no Parkinson."
Agentes de bomba de levodopa mostram viabilidade
no estudo farmacocinético da doença de Parkinson
Infudopa SubC, ou
DIZ102 subcutâneo, demonstrou 100% de biodisponibilidade em
comparação com 80% para administração intestinal de infusão de
gel de levodopa/carbidopa.
O locus final,
localizado próximo ao GGT5, regula a expressão de ADORA2A no
cerebelo. ADORA2A codifica o receptor de adenosina A2A, que é
altamente expresso em neurônios GABA-érgicos estriado-pálidas. Em
modelos animais de DP, o uso de antagonistas seletivos dos receptores
de adenosina A2A, como a istradefilina (Nourianz; Kyowa Hakko Kirin),
levou à reversibilidade da disfunção do movimento. Além disso, o
uso desses antagonistas em terapia combinada possibilita a redução
das doses de levodopa, bem como a redução dos efeitos colaterais.
Aprovada nos EUA em agosto de 2019, a istradefilina representou o
primeiro antagonista do receptor de adenosina marcado para uso em
DP.
O KW-6356, outro receptor de adenosina A2A desenvolvido
pela Kyowa Kirin, está atualmente sendo avaliado em estudos de fase
2 de pacientes com DP. Em análise apresentada na MDS 2022, o agente
apresentou perfil favorável e seguro como tratamento adjuvante à
levodopa. Em comparação com o placebo, o tratamento com KW-6356
resultou em melhorias significativamente maiores nas pontuações da
Escala-III de Avaliação da Doença de Parkinson da MDS-Unified e no
tempo OFF por dia.2 Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo. Fonte: Neurologylive.
quarta-feira, 31 de agosto de 2022
Prevendo o declínio cognitivo na doença de Parkinson usando o aprendizado supervisionado baseado em FDG PET
August 30, 2022 - FUNDO. O comprometimento cognitivo é um sintoma comum da Doença de Parkinson (DP), que aumenta o risco e gravidade à medida que a doença progride. A fase em que os pacientes apresentam déficit cognitivo em testes neuropsicológicos, mas funcionamento social e ocupacional diário não é afetado é denominado comprometimento cognitivo leve (MCI). Atualmente, uma não atendida necessidade clínica é prever com precisão o risco de progressão do estágio MCI para PDD que afeta negativamente a qualidade de vida do paciente e incorre em maior custo para a sociedade e seus cuidadores. (...)
RESULTADOS. O alto desempenho da classificação foi confirmado com validação cruzada de 10 vezes (sensibilidade de 87% e 85% especificidade). O hiperplano do modelo SVM resultante foi caracterizado topograficamente por hipometabolismo nos lobos temporal e parietal posteriores e […] Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: J Clin Invest.
quinta-feira, 24 de março de 2022
Estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson: uma meta-análise dos resultados neuropsicológicos a longo prazo
2022 Mar 23 - Resumo
A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) ou globo pálido interno (GPi) melhora as funções motoras em pacientes com doença de Parkinson (DP), mas pode causar um declínio em domínios cognitivos específicos. O objetivo desta revisão sistemática e meta-análise foi avaliar os efeitos a longo prazo (1-3 anos) de STN ou GPi DBS em quatro funções cognitivas: (i) memória (recordação tardia, memória de trabalho, recordação imediata), ( ii) funções executivas incluindo controle de inibição (teste Color-Word Stroop) e flexibilidade (fluência verbal fonêmica), (iii) linguagem (fluência verbal semântica) e (iv) humor (ansiedade e depressão). Medline e Web of Science foram pesquisados, e estudos publicados antes de julho de 2021 investigando mudanças de longo prazo em pacientes com DP após DBS foram incluídos. As meta-análises do modelo de efeitos aleatórios foram realizadas usando o software R para estimar a diferença média padronizada (SMD) calculada como g de Hedges com IC de 95%. Foram identificadas 2.522 publicações, das quais 48 atenderam aos critérios de inclusão. Quatorze meta-análises foram realizadas, incluindo 2.039 adultos com diagnóstico clínico de DP submetidos à cirurgia de DBS e 271 controles de DP. Nossos achados acrescentam novas informações à literatura existente ao demonstrar que, em um longo intervalo de seguimento (1-3 anos), tanto os efeitos positivos, como uma leve melhora na ansiedade e na depressão (STN, Hedges' g = 0,34 , p = 0,02), e efeitos negativos, como diminuição da memória de longo prazo (g de Hedges = -0,40, p = 0,02), fluência verbal como fluência fonêmica (g de Hedges = - 0,56, p < 0,0001), e foram observados subdomínios específicos das funções executivas, como o teste Color-Word Stroop (g de Hedges = -0,45, p = 0,003). O nível de evidência qualificado com o GRADE variou de baixo para as pré-análises pós-análise a médio quando comparado a um grupo controle. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
domingo, 14 de novembro de 2021
Defeitos vasculares parecem estar subjacentes à progressão da doença de Parkinson
November 13, 2021 - Vascular defects appear to underlie the progression of Parkinson's disease.
Resumo: Em uma descoberta inesperada, os pesquisadores identificaram o que parece ser um defeito vascular significativo em pacientes com doença de Parkinson moderadamente grave. A descoberta pode ajudar a explicar um resultado anterior do mesmo estudo, no qual o medicamento nilotinibe foi capaz de interromper o declínio motor e não motor (cognição e qualidade de vida) em longo prazo. (...)
terça-feira, 12 de outubro de 2021
O conteúdo dos sonhos prevê declínio motor e cognitivo na doença de Parkinson
2021 Aug 9 - Resumo
Introdução: As alterações do conteúdo dos sonhos na
doença de Parkinson (DP) estão associadas à disfunção motora e
cognitiva transversalmente. Embora estudos recentes sugiram que o
conteúdo anormal do sonho no DP também pode predizer o declínio
cognitivo, a relação entre o conteúdo do sonho e o declínio motor
no DP permanece desconhecida.
Objetivo: Investigar se o
conteúdo anormal dos sonhos na DP prediz declínio motor e
cognitivo.
Métodos: Os dados foram obtidos do estudo de
coorte Parkinson's Progression Markers Initiative. Os pacientes foram
avaliados no início do estudo e no acompanhamento de 60 meses, com
escalas clínicas validadas, incluindo o REM Sleep Behavior Disorder
Screening Questionnaire (RBDSQ), Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
e a Escala de Classificação Unificada da Doença de Parkinson da
Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III (MDS-UPDRS III). Os
pacientes foram dicotomizados por meio do item 2 do RBDSQ, que indaga
se eles freqüentemente experimentam agressão em seus sonhos.
Análises de regressão foram usadas para avaliar se os sonhos
agressivos frequentes no início do estudo previam mudanças
longitudinais nos escores MDS-UPDRS III e MoCA, bem como progressão
para Hoehn e Yahr estágio 3 (H&Y ≥ 3) e comprometimento
cognitivo.
Resultados: Dos pacientes, 58/224 (25,9%)
relataram sonhos agressivos frequentes no início do estudo. Sonhos
agressivos previram um aumento mais rápido nos escores MDS-UPDRS III
(β = 4,64; P = 0,007) e uma diminuição mais rápida nos escores
MoCA (β = -1,49; P = 0,001). Além disso, eles conferiram um risco
de 6 e 2 vezes de progredir para H&Y ≥ 3 (odds ratio [OR] =
5,82; P = 0,005) e comprometimento cognitivo (OR, 2,35; P = 0,023)
dentro de 60 meses. Essas associações permaneceram robustas ao
ajustar para potenciais fatores de confusão.
Conclusões: Este estudo demonstra pela primeira vez que sonhos agressivos frequentes em DP recém-diagnosticados podem predizer de forma independente o declínio motor e cognitivo precoce. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.
segunda-feira, 11 de outubro de 2021
domingo, 21 de fevereiro de 2021
Disfunção visual
210221 - Disfunção visual entre pacientes com doença de Parkinson foi associada a pior desempenho cognitivo após 18 meses e maior risco de desenvolver comprometimento cognitivo leve em comparação com aqueles com visão normal.
Pacientes com doença de Parkinson apresentando disfunção visual foram associados a pior desempenho cognitivo após 18 meses e estavam em maior risco de desenvolver comprometimento cognitivo leve em comparação com aqueles com visão normal, de acordo com resultados de estudos publicados em Distúrbios do Movimento.
Junto com a exacerbação de problemas motores e não motores, como dor e depressão, a degradação das células dopaminérgicas observada na DP também inclui as da retina, nas quais o afinamento das paredes da retina pode levar a problemas significativos de visão e olhos.
Além disso, pesquisas adicionais sugeriram que os exames oftalmológicos podem fornecer uma nova abordagem para diagnosticar a DP nos estágios iniciais, destacando a importância potencial das mudanças estruturais dentro do olho na patogênese e progressão da DP.
Como observam os pesquisadores do presente estudo, a disfunção visual tem sido associada a um maior risco de demência na DP, mas não se sabe se isso se traduz em mudança estrutural ao longo do tempo.
“Em pacientes com DP, alterações na substância branca são vistas e podem ser medidas por meio de imagens ponderadas por difusão”, escreveram os autores. “Estes aumentam com o agravamento da cognição e podem preceder a atrofia da massa cinzenta.”
Alavancando a substância branca, que é influenciada pela disfunção retinal, os pesquisadores acompanharam as alterações longitudinais por meio de análise baseada em fixel em 77 pacientes com DP, categorizados como tendo baixa função visual (n = 22) ou visão normal (n = 55), bem como 25 controles. Os participantes foram submetidos a avaliações clínicas e imagens cerebrais no início do estudo e após 18 meses. Dos pacientes com DP, 50 tiveram cognição normal ao longo do período do estudo, 13 tiveram comprometimento cognitivo leve no início do estudo e 13 desenvolveram comprometimento cognitivo leve no acompanhamento após ter desempenho cognitivo inicial normal.
“Comparamos as mudanças microestruturais na densidade da fibra, mudanças macroestruturais na seção transversal do feixe de fibras e densidade e seção transversal combinadas da fibra, através da substância branca, ajustando para idade, sexo e volume intracraniano”, explicaram os autores do estudo.
Em suas descobertas, os pacientes com DP com disfunção visual exibiram alterações microestruturais e macroestruturais difusas na substância branca no início do estudo e, após 18 meses, tinham maior probabilidade de desenvolver comprometimento cognitivo leve em comparação com aqueles com visão normal (P = 0,008).
O baixo desempenho visual da linha de base foi adicionalmente associado a:
reduções adicionais na seção transversal da fibra no acompanhamento longitudinal,
alterações mais extensas da substância branca no início do estudo do que aquelas observadas em pacientes com comprometimento cognitivo leve, e
alterações macroestruturais envolvendo os fascículos fronto-occipitais, cápsulas externas e pedúnculos cerebelares médios bilateralmente.
Por outro lado, nenhuma alteração longitudinal da substância branca foi observada em pacientes com comprometimento cognitivo leve no início do estudo.
“Essas descobertas fornecem informações sobre o padrão temporal da degeneração da substância branca associada ao comprometimento cognitivo na DP e destacam uma população de risco para uma possível intervenção terapêutica”, concluíram os autores do estudo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.
sexta-feira, 27 de novembro de 2020
domingo, 16 de agosto de 2020
quinta-feira, 13 de agosto de 2020
terça-feira, 7 de julho de 2020
sexta-feira, 7 de fevereiro de 2020
sexta-feira, 1 de fevereiro de 2019
Estimulação cerebral profunda pode aumentar o risco de demência em alguns pacientes com Parkinson, sugere estudo
O estudo “Resultados a longo prazo da cognição, estado afetivo e qualidade de vida após estimulação cerebral profunda subtalâmica na doença de Parkinson” (Longterm outcome of cognition, affective state, and quality of life following subthalamic deep brain stimulation in Parkinson’s disease) foi publicado no Journal of Neural Transmission.
A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (STN-DBS) é um tratamento cirúrgico para os sintomas motores de Parkinson, onde um dispositivo que gera impulsos elétricos é implantado para atingir regiões específicas do cérebro do paciente.
Evidências crescentes sugerem que o STN-DBS melhora significativamente os sintomas motores, bem como alguns sintomas não motores, como problemas sensoriais e distúrbios do sono. No entanto, alguns relatos apontam para um potencial declínio na cognição em pacientes com Parkinson seguindo o STN-DBS.
Pesquisadores aqui investigaram o estado cognitivo de 104 pacientes com Parkinson que receberam STN-DBS por nove anos, de 1997 e 2006, em um único centro na Alemanha.
Dados neuropsicológicos de antes da cirurgia estavam disponíveis para 79 dos pacientes, dos quais 37, diagnosticados com Parkinson por mais de 11 anos, foram acompanhados a longo prazo por uma média de 6,3 anos após a cirurgia. Durante esse tempo, eles foram submetidos a vários testes neuropsicológicos e motores.
Nos 42 pacientes restantes, nenhum acompanhamento foi possível devido à morte dos pacientes (21 dos casos), perda de contato (nove pacientes) e recusa dos pacientes em realizar o acompanhamento (12 pacientes).
Os pesquisadores mediram a taxa de demência dos pacientes (usando a escala de avaliação de demência de Mattis) e status cognitivo, concentrando-se em cinco domínios - memória, função executiva, linguagem, atenção e memória de trabalho - humor (depressão e ansiedade) e qualidade de vida usando o Questionário Curto de Doenças e Inquérito de Saúde, de 36 itens (Parkinson’s Disease Questionnaire and the 36-item Short-Form Health Survey)
A função motora foi avaliada usando vários testes motores, incluindo o subescore motor da Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRSm) e Hoehn and Yahr Stage, uma escala de avaliação clínica amplamente utilizada, com amplas categorias de função motora em Parkinson.
Antes da cirurgia, 28 pacientes (75,7%) tinham comprometimento cognitivo leve, enquanto nove pacientes (24,3%) tinham função cognitiva normal. Além disso, nenhum paciente mostrou sinais de demência relacionada ao Parkinson.
Pacientes nos dois grupos - com e sem comprometimento cognitivo leve - não mostraram diferenças na idade, duração da doença, resposta ao tratamento e dosagem com levopoda, função motora e escolaridade. Humor e qualidade de vida também foram semelhantes.
A inteligência verbal dos pacientes, medida por um teste de palavra de múltipla escolha e memória, foi menor no grupo com comprometimento cognitivo leve.
Depois de submetidos a STN-DBS, 18,9%, ou sete, dos pacientes não tinham comprometimento cognitivo, enquanto os demais pacientes (41%) foram diagnosticados com comprometimento cognitivo leve (15 pacientes) ou demência (15 pacientes).
Comprometimento cognitivo leve foi previamente identificado como um fator de risco para demência em pacientes com Parkinson. Vinte e oito pacientes categorizados como tendo comprometimento cognitivo leve antes do STN-DBS desenvolveram demência dentro de 6,3 anos após a cirurgia.
Os pesquisadores observaram uma tendência, embora não estatisticamente significativa, entre o comprometimento cognitivo leve antes do STN-DBS e a progressão para demência de acordo com a idade, sexo e educação dos pacientes no início do estudo.
Comparado com pacientes de Parkinson não dementes, aqueles com demência tiveram maior duração da doença (15 anos versus 20,2 anos, respectivamente) e deficiências motoras mais graves (pontuação UPDRSm de 23,7 versus 36,1), com pacientes dementes apresentando uma progressão mais rápida de vários sintomas típicos de Parkinson - bradicinesia (lentidão do movimento), rigidez, dificuldade de fala, postura, marcha e estabilidade postural.
Em geral, os pesquisadores observaram um declínio na cognição, incluindo memória e linguagem, em todos os pacientes tratados com STN-DBS nos 6,3 anos após a cirurgia. No entanto, a memória de trabalho parcial (também conhecida como memória de curto prazo) foi preservada e melhorou ligeiramente em alguns casos.
A duração da doença, mas não a idade, no momento da cirurgia de DBS teve uma relação significativa com o risco de desenvolver demência.
"Este estudo observacional, 'vida real' fornece resultados a longo prazo do declínio cognitivo em pacientes tratados com STN-DBS com pré-cirúrgico [comprometimento cognitivo leve], possivelmente prevendo a conversão em demência", escreveram os pesquisadores.
“Embora os dados atuais não apresentem um grupo controle de pacientes com doença de Parkinson tratados clinicamente, a comparação com outros estudos sobre cognição e DP não suporta um efeito modificador da doença do STN-DBS em domínios cognitivos”, eles concluíram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
quinta-feira, 30 de agosto de 2018
segunda-feira, 18 de junho de 2018
terça-feira, 28 de novembro de 2017
A estimulação cerebral de baixa freqüência melhora a cognição na doença de Parkinson
Um estudo multidisciplinar de neurociência usando gravações cerebrais raras e intra-operatórias sugere que a estimulação de baixa freqüência de uma região cerebral profunda pode ser capaz de melhorar a função cognitiva em pacientes com doença de Parkinson (DP). Os achados do estudo, publicados no dia 28 de novembro na revista Brain, também sugerem o potencial mais amplo de estimulação cerebral para o tratamento de outras doenças cognitivas.
O novo trabalho de neurologistas e neurocirurgiões com o Iowa Neuroscience Institute na Universidade de Iowa fornece a primeira prova direta de uma conexão no cérebro humano entre a região pensante do cérebro (o córtex frontal) e uma estrutura mais profunda chamada núcleo subtalâmico ( STN) que está envolvida no controle do movimento. O estudo também mostra que a estimulação da STN em baixas frequências melhora o desempenho de pacientes com DP em uma tarefa cognitiva simples que geralmente é interrompida pela DP.
"Não é muito frequente que você identifique uma nova conexão no cérebro humano", diz Nandakumar Narayanan, MD, PhD, UI professor assistente de neurologia na UI Carver College of Medicine e autor de estudo sênior. "A existência deste caminho hiperdireto do córtex pré-frontal para a STN tem sido divulgada cerca de uma década, mas esta é a primeira vez que mostramos experimentalmente que existe e funciona nas pessoas.
"Nós também fomos capazes de mostrar que, se estimularmos a STN, mudamos a atividade cortical frontal e pensamos que é por esse caminho", acrescenta. "E se estimulamos a STN e alteramos a atividade cortical, podemos realmente mudar o comportamento de forma benéfica, melhorando o desempenho cognitivo dos pacientes".
A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa progressiva que afeta cerca de um milhão de pessoas nos Estados Unidos. A estimulação cerebral profunda da STN em altas freqüências já está aprovada para tratar problemas de movimento em alguns pacientes com DP. Além de causar problemas de movimento, a DP também afeta o pensamento. Os novos achados aumentam a possibilidade de que a estimulação cerebral profunda da STN em uma freqüência diferente (baixa) também possa melhorar os sintomas cognitivos na DP e, possivelmente, mesmo em outras doenças neurológicas e psiquiátricas.
Ouvindo no cérebro
A equipe foi capaz de mapear a conexão STN-cortex por "ouvir" na atividade cerebral durante cirurgias para implantar eletrodos de estimulação cerebral profunda (DBS) em pacientes com DP.
O neurocirurgião Jeremy Greenlee, MD, conduz mais de 30 dessas cirurgias a cada ano e sua experiência foi vital para o experimento de mapeamento. Usando eletrodos de gravação especializados colocados dentro dos cérebros dos pacientes, Greenlee escuta a atividade do cérebro para colocar com precisão o dispositivo DBS. Esses eletrodos também permitem a gravação direta da atividade cerebral para fins experimentais em pacientes que estão acordados durante o procedimento sem adicionar nenhum risco. Este tipo de gravações intra-operatórias não é muito comum, mas Greenlee e seus colegas de UI possuem uma longa experiência na técnica.
Durante a cirurgia, os pacientes fizeram uma tarefa cognitiva simples como forma de estimular uma parte do cérebro ao registrar atividade elétrica de outras partes que estão conectadas. Ouvir a atividade neural durante a tarefa permitiu ao time mapear a conexão.
"Nós fomos capazes de evocar uma resposta para mostrar a conexão funcional", explica Greenlee. "A resposta muito rápida sugere uma única conexão direta sináptica - é o que significa hiperdireto".
A estimulação melhora o desempenho cognitivo
Tendo estabelecido a existência da conexão hiperdiretiva, os pesquisadores investigaram o efeito da estimulação STN de baixa freqüência nas habilidades cognitivas. A equipe de Narayanan usa uma tarefa de pensamento muito simples - estimando com precisão a passagem de um curto intervalo de tempo - para estudar comprometimento cognitivo em pacientes com DP e modelos animais de DP.
Durante as visitas de acompanhamento pós-cirurgia, os pesquisadores fizeram a tarefa de tempo de intervalo com o estimulador DBS configurado para uma das três configurações: alta freqüência (normal para controle de movimento), sem estimulação ou baixa freqüência de 4 Hz. Somente a estimulação de 4 Hz melhorou o desempenho dos pacientes no teste de tempo.
Pesquisas anteriores dos laboratórios de Narayanan mostraram que as pessoas com modelos de DP e roedores da doença estão faltando uma onda cerebral específica conhecida como onda delta em seu córtex frontal enquanto eles estão fazendo a tarefa de tempo. A onda delta cicatriza a uma frequência de cerca de 4 Hz.
"Quando estimulamos a STN a 4 Hz, a onda delta é restaurada no córtex frontal médio", diz Narayanan. "Ao estimular a STN podemos resgatar a atividade cortical (que é interrompida na DP) e podemos melhorar o comportamento cognitivo".
Os pesquisadores pensam que as freqüências são como canais de comunicação entre redes. Se duas redes estão trabalhando juntas na mesma freqüência, essa pode ser uma maneira única de interagir e interagir com as informações.
"O fato de que somos capazes de testar muitas das nossas idéias (que provêm dos estudos de roedores) sobre como as redes neurais funcionam nos seres humanos que se exercitam, é algo que eu nunca sonhei, eu poderia fazer, mas isso nos permite para fazer perguntas que possam realmente ajudar muitas pessoas ", diz Narayanan.
"É emocionante potencialmente ter uma maneira de melhorar a cognição que poderia mudar a vida para os pacientes", acrescenta Greenlee.
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Além de Narayanan e Greenlee, a equipe de estudo da UI incluiu Ryan Kelley, Oliver Flouty, Eric Emmons, Youngcho Kim, Johnathan Kingyon, Jan Wessel e Hiroyuki Oya.
O estudo foi financiado em parte por uma doação do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC (NINDS) a Narayanan (R01 NS100849). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.