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sexta-feira, 22 de setembro de 2023

Lactoferrina: neuroproteção contra a doença de Parkinson e molécula secundária para potencial tratamento

2023 Sep 5 - Resumo

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e é causada em grande parte pela morte de células dopaminérgicas (DA). A perda de dopamina ocorre na substância negra pars compacta e leva a disfunções nas funções motoras. A morte das células DA pode ocorrer com estresse oxidativo e disfunção das células gliais causadas por mutações genéticas relacionadas ao Parkinson. A lactoferrina (Lf) é uma glicoproteína multifuncional geralmente conhecida pela sua presença no leite, mas pesquisas recentes mostram que a Lf também é encontrada nas regiões do cérebro. 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) é uma toxina mitocondrial conhecida que perturba o sistema da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial (ETC) e aumenta a taxa de espécies reativas de oxigênio. A alta afinidade do Lf por metais diminui o ferro necessário para a reação de Fenton, reduz o dano oxidativo às células DA causado pelo MPTP e aumenta sua taxa de vigilância. Vários estudos também investigaram o efeito do Lf em neurônios tratados com MPTP. Os resultados apontaram que o efeito protetor do Lf também pode ser observado sem a presença de estresse oxidativo; assim, vários mecanismos potenciais estão sendo pesquisados, começando com uma potencial interação HSPG-Lf na membrana celular das células DA. A presença de atividade Lf na região cerebral também mostrou que a lactoferrina inicia a transcitose mediada por receptores na barreira hematoencefálica (BHE) com a existência de receptores de lactoferrina nas células endoteliais. A existência de receptores Lf tanto nas células endoteliais quanto nas células DA criou a ideia de usar Lf como molécula secundária no transporte de agentes terapêuticos através da BBB, especialmente no desenvolvimento de nanopartículas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

sexta-feira, 31 de março de 2023

Efeitos neuroprotetores da lactoferrina nas doenças de Alzheimer e Parkinson: uma revisão narrativa

2023 Mar 30 - Resumo

Avanços recentes na pesquisa da lactoferrina descobriram que a lactoferrina funciona não apenas como uma proteína antimicrobiana, mas também como um agente imunomodulador, anticancerígeno e neuroprotetor. Com foco na neuroproteção, esta revisão da literatura delineia como a lactoferrina interage no cérebro, especificamente seus efeitos e mecanismos neuroprotetores contra as doenças de Alzheimer e Parkinson (DA e DP), as duas doenças neurodegenerativas mais comuns. As vias neuroprotetoras envolvendo receptores de superfície (heparan sulfato proteoglicano (HSPG) e receptor de lactoferrina (LfR)), vias de sinalização (proteína extracelular regulada proteína quinase-cAMP elemento de resposta proteína de ligação (ERK-CREB) e fosfoinositídeo 3-quinase/Akt (PI3K/ Akt)) e proteínas efetoras (A desintegrina e metaloprotease10 (ADAM10) e fator 1α induzível por hipóxia (HIF-1α)) em neurônios corticais/hipocampais e dopaminérgicos. Esses efeitos celulares da lactoferrina são provavelmente responsáveis pela atenuação dos déficits cognitivos e motores, acúmulo de β-amilóide e α-sinucleína e neurodegeneração em modelos animais e celulares de DA e DP. Esta revisão também discute os achados inconsistentes relacionados aos efeitos neuroprotetores da lactoferrina contra a DA. No geral, esta revisão contribui para a literatura existente, esclarecendo os potenciais efeitos neuroprotetores e mecanismos da lactoferrina no contexto da neuropatologia da DA e da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.