Éticos médicos preocupados com a experiência de Parkinson que beneficiou doador de US $ 2 milhões para pesquisa

"Quando os indivíduos que pagam para financiar a pesquisa que leva a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, há preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation. (...)

Questões sobre ética rodopiam em torno da experiência histórica de Parkinson

MAY 14, 2020 - Um experimento secreto revelou esta semana, no qual neurocirurgiões transplantaram células cerebrais em um paciente com doença de Parkinson, fizeram história médica. Foi a primeira vez que essas células "reprogramadas", produzidas a partir de células-tronco que foram criadas no laboratório a partir das células da pele do homem, foram usadas para tentar tratar a doença cerebral degenerativa. Mas também era um iceberg de bioética, com alguns problemas à vista e muitos mais à espreita.

Em 2013, o futuro paciente, George Lopez, doou US $ 2 milhões para subscrever pesquisas sobre células em placas de laboratório e ratos, necessárias para mostrar que a cirurgia pode ser segura e possivelmente até eficaz. Lopez, ex-médico e rico fundador de uma empresa de equipamentos médicos, também pagou pelo trabalho legal necessário para obter a aprovação da Food and Drug Administration para as duas cirurgias. As células foram implantadas no lado esquerdo do cérebro de Lopez em setembro de 2017 e no lado direito em março de 2018.

"Quando os indivíduos que pagam para financiar pesquisas que levam a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, existem preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation, que financia pesquisas sobre o Parkinson.

Os pesquisadores - biólogos de células-tronco, neurologistas e neurocirurgiões - fizeram tudo pelo livro. Eles receberam aprovação para as cirurgias experimentais do Weill Cornell Medical Center, Massachusetts General Hospital e FDA. E em um artigo publicado quarta-feira no New England Journal of Medicine, eles revelaram que o paciente havia financiado pesquisas iniciais.

Alguns especialistas em ética médica ficaram inquietos, no entanto, sobre quatro aspectos do trabalho pioneiro:

Integridade científica: quando a neurobióloga Jeanne Loring, do Scripps Research Institute, soube por um amigo de Lopez em 2018 que os transplantes haviam ocorrido, ela disse: “Fiquei muito surpreso. Com o paciente pagando pela pesquisa, parece algo que seria feito em um país do Terceiro Mundo.”

De fato, o número de ensaios clínicos que exigem que os pacientes se inscrevam está crescendo tão rapidamente que os bioeticistas têm um nome para isso: pagar para participar. Isso geralmente significa que os pesquisadores solicitam doações ou outros pagamentos aos pacientes, o que pode ser explorador. Mas também pode funcionar de outra maneira, com pacientes se aproximando de cientistas.

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O fato de Lopez ter procurado o biólogo Kwang-Soo Kim do Hospital McLean, que criou os neurônios produtores de dopamina que foram transplantados para Lopez, reduz as preocupações éticas sobre a exploração dos pacientes. E se os pagamentos dos pacientes puderem ajudar a custear os custos da pesquisa, mais testes poderão ser feitos.

Foi assim que Kim viu. Seu financiamento de pesquisa do governo havia sido cortado e, sem o dinheiro de Lopez, seu progresso teria sido bastante lento, disse ele.

Embora o cheque de Lopez para 2013 não tenha como premissa ir para a frente da linha, disse Kim, "quando ele percebeu que nossa pesquisa abordava os principais problemas [de] segurança e eficácia, ele queria ser o primeiro paciente". Vários neurologistas examinaram Lopez, explicou Kim, "e concluíram que ele é um candidato razoável para isso".

No entanto, a estreita participação de Lopez na pesquisa - ele também recrutou o neurocirurgião para fazer o transplante - levanta preocupações sobre a integridade científica. Quando um paciente financia uma pesquisa que leva a um ensaio clínico, "os cientistas podem ser incentivados a tomar decisões otimizadas para o financiador de pacientes e não para a ciência", disse o bioeticista Jonathan Kimmelman, da Universidade McGill.

Por exemplo, o paciente ideal para um estudo de participante único como esse pode ter certas características, mas se o paciente pagou pela pesquisa, ele pode "criar incentivos para comprometer isso em vez de aderir ao mais alto padrão científico", disse Kimmelman.

Não há evidências que tenham acontecido aqui, acrescentou. Mas as aprovações do conselho de revisão não garantem que não. Esses conselhos institucionais de revisão concentram-se no consentimento e na segurança do paciente. "Eles não estão focados no mérito científico ou em como o estudo deve ser planejado", disse Kimmelman. "Eles estão perguntando se a relação risco-benefício é razoável". As deliberações do IRB não são públicas e não se sabe o quanto elas consideraram a questão do financiamento do paciente à pesquisa de Kim.

Outros pesquisadores resistiram à tentação de arrecadar dinheiro de pacientes em troca do acesso a uma terapia experimental. "Nós pensamos seriamente sobre isso", disse Loring, que também é diretor científico da Aspen Neuroscience, que tem como objetivo comercializar uma terapia com células-tronco personalizada para o Parkinson. "Há pessoas que gostaríamos de tratar mais cedo ou mais tarde, mas [um experimento individual subscrito pelo paciente] poderia distrair-se de um verdadeiro ensaio clínico".

Os pesquisadores envolvidos nas cirurgias de Lopez não faziam parte do consórcio "GForce-PD" de cientistas que compartilham dados e cooperam para levar terapias baseadas em células-tronco aos pacientes de Parkinson. E eles não disseram a outros especialistas o que estavam planejando ou mesmo que as cirurgias haviam ocorrido antes da publicação do artigo nesta semana.

Consentimento informado: a ética médica exige que os pacientes entendam os riscos de uma terapia experimental antes de poderem consentir. Kim argumentou que os antecedentes médicos de Lopez e mergulhar profundamente em pesquisas com células-tronco (participando de conferências e lendo artigos científicos) significavam que ele entendia os riscos da cirurgia nunca antes melhor do que o paciente médio.

"Na verdade, sou bastante solidário com a idéia de que ele foi super informado", disse a médica médica Alison Bateman-House, da Grossman School of Medicine da Universidade de Nova York. Mas a participação financeira de Lopez pode ter ofuscado sua decisão de ser o primeiro porquinho da índia. "Ele pode realmente fornecer um consentimento informado depois de comprar a ciência?" Perguntou Bateman-House. Um forte desejo de mostrar que seu investimento valeu a pena pode ter influenciado seu pensamento. (Lopez disse que isso não aconteceu.)

Curvar a ciência à vontade de uma pessoa rica: pagar para participar cria a percepção de que "os pesquisadores podem ser comprados", disse um bioeticista que conhece alguns dos cientistas envolvidos e pediu para permanecer anônimo para preservar as relações profissionais. "Queremos acreditar que a ciência avança onde é mais promissora. Há algo profundamente injusto nos indivíduos ricos que exigem recursos de pesquisa.”

O problema aqui não é que Lopez recebeu um transplante que milhares de outros pacientes de Parkinson gostariam de tentar, mas que um grande esforço de pesquisa foi lançado em seu nome porque ele pagou por isso. "Na minha opinião, temos a obrigação de garantir que recursos escassos, como os próprios cientistas, sejam direcionados para o maior bem possível", disse Kimmelman. "Se um modelo como esse se firmar - e não é difícil imaginar -, os centros médicos acadêmicos podem levar suas pesquisas para onde está o dinheiro, não para onde estão as maiores promessas científicas e necessidades médicas".

Os ricos podem comprar bairros mais seguros para morar, melhor educação para seus filhos, melhores cuidados médicos e muito mais. "O gorila na sala é a questão da justiça", disse Bateman-House, enquanto os ricos vão para a frente da fila. O benefício potencial para outros pacientes de Parkinson atenua o aspecto primeiro deste caso, no entanto, ela disse: "então eu vou concordar com isso se avançar na ciência. Mas tem que ser compartilhado publicamente.”

Segredo: Isso finalmente aconteceu com a publicação de um artigo descrevendo o transplante e a criação das células de dopamina, no New England Journal of Medicine na quarta-feira. Mas as cirurgias ocorreram em 2017 e no início de 2018.

Os cientistas disseram originalmente ao STAT, seis meses após a segunda cirurgia, que estavam dispostos a divulgar seu trabalho. Eles discutiam o que haviam feito, concentrando-se na pesquisa que Kim fazia para criar as células, mas não anunciavam nenhum resultado, já que era muito cedo para saber se os transplantes ajudavam Lopez.

Havia rumores de que pesquisadores sem nome em Boston haviam realizado esse experimento. Mas Kim e seus colegas mudaram de idéia sobre a discussão de seu trabalho, decidindo esperar até ficar claro como Lopez estava indo.

"O impacto do resultado negativo", disse Kim em 2019, "será incomensuravelmente enorme, como experimentamos no campo da terapia genética", quando a morte de 1999 de um paciente em um estudo de terapia genética congelou efetivamente o campo por mais de um ano. década. “É por isso que nossa equipe decidiu ser cautelosa e seguir esse caso sem nenhum anúncio público prematuro. Acreditamos que nosso plano ainda é o melhor caminho e que é imprudente buscar a publicidade sem dados reais.”

O artigo da NEJM - e uma história do STAT sobre o experimento publicado na terça-feira - apareceram 32 meses após a primeira cirurgia.

"Parece muito tempo", disse Bateman-House. "Não há problema em esperar até que você tenha mais dados antes de divulgar os resultados, mas pelo menos nos dê algo em tempo real. Você tem a responsabilidade ética de divulgar o que fez, como em um artigo apresentado em uma reunião médica.”

Como alternativa, disse Scripps 'Loring, eles poderiam ter compartilhado seus planos com o consórcio de pesquisa "GForce-PD". Mas eles não deram uma palavra sobre seus planos, ou mesmo o fato de as cirurgias terem ocorrido.

"Há muita coisa nisso", disse Loring. "Teria sido bom ter um alerta." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: STATNews. Veja a matéria inicial aqui: O paciente de Parkinson, 69 anos, se torna o primeiro no mundo a receber transplante de células cerebrais feitas a partir de sua própria pele em um experimento que lhe deu a capacidade de nadar e amarrar os sapatos novamente.

Pessoalmente até concordo com certas questões éticas. Poderia ter mais integração com outros grupos de pesquisa médica. Mas temo que geraria uma borocracia sem fim, que tomaria mais tempo e dinheiro. Se o cara é médico, ciente dos riscos, está de mal a pior do parkinson, não tem nada a perder, tem muita grana, não vejo porque não se aventurar. Abre perspectiva futura promissora que tende a baratear, visto que a terapia com células-tronco reprogramadas da pele não seria um tiro no escuro. Até o momento. Temos que aguardar a sequência.

O paciente de Parkinson, 69 anos, se torna o primeiro no mundo a receber transplante de células cerebrais feitas a partir de sua própria pele em um experimento que lhe deu a capacidade de nadar e amarrar os sapatos novamente

Em 2017, uma equipe de neurocirurgiões transplantou neurônios de dopamina feitos de células-tronco que eles desenvolveram da pele de George Lopez em seu cérebro

Os doentes de Parkinson, como Lopez, sofrem com a perda do controle motor porque seus cérebros param de produzir dopamina suficiente

Não há cura e os tratamentos param de funcionar à medida que a doença progride

O biólogo de células-tronco de Harvard, Dr. Kwang-Soo Kim, e os neurologistas colaboradores irão relatar todos os detalhes do experimento em uma revista médica esta semana

13 May 2020 - Os médicos transplantaram células cerebrais para tratar o Parkinson em um evento histórico para o mundo médico, informou a Stat News.

Décadas após a primeira tentativa fracassada de implantar células de dopamina - neurotransmissores que começam a morrer no cérebro dos doentes de Parkinson - um homem da Califórnia se tornou o primeiro a se submeter ao procedimento com sucesso - e como resultado direto de suas próprias finanças.

O biólogo de células-tronco da Universidade de Harvard, Dr. Kwang-Soo Kim, ganhou uma notória notoriedade em 2009, quando publicou um artigo sobre a transformação de células da pele dos pacientes em células-tronco e depois em células do cérebro que podem tratar a devastadora condição neurológica.

Mas em 2013, ele havia perdido a grande maioria de seu financiamento, e as perspectivas para sua pesquisa futura estavam sombrias. Então ele recebeu um e-mail de um estranho, oferecendo-se para pagar por seu trabalho para continuar.

George Lopez, o misterioso benfeitor, tem Parkinson e, na ausência de uma cura ou mesmo tratamentos que fazem mais do que atenuar os sintomas, ele estava começando a se deteriorar.

Algumas trocas de e-mail, US $ 2 milhões, um FDA Hail-Mary, uma invenção de ferramenta cirúrgica e quatro anos depois, Lopez - um ex-internista que inventou o nome de 'Doc' - se tornou a primeira pessoa a ter milhões de dopamina com sucesso células produzidas a partir de sua pele injetadas em seu cérebro em 2017.

Após o primeiro tratamento, ele ficou brevemente eufórico. Depois do segundo, estava nadando de novo, uma atividade que abandonara no ano passado por temer que seus tremores aumentassem e ele se afogasse.

Kim e sua equipe lançarão um estudo de caso sobre o Doc esta semana e, embora o paciente de 69 anos esteja muito longe da prova clínica de que o Parkinson possa ser interrompido, o tratamento a que ele foi submetido pode ser o primeiro vislumbre de um avanço contra a doença.

George 'Doc' Lopez deu a Kim e sua equipe US $ 2 milhões para trabalhar no tratamento de Parkinson - e finalmente se tornou o primeiro paciente a receber um transplante de neurônios de dopamina feitos em laboratório. Dezoito meses após o procedimento, ele recuperou alguma função motora

O Dr. Kwang-Soo Kim reverteu as células da pele de George Lopez para as células-tronco (esquerda) e depois as reprogramou para serem neurônios da dopamina (direita), que foram injetadas no cérebro de Lopez para tratar a doença de Parkinson em um procedimento inédito no mundo.

Mais de uma década atrás, a mão de Doc tremeu.

Era diferente de qualquer tremor que ele tivesse experimentado antes, e ele confessou à esposa, que estava morrendo de câncer de mama, que ele pensava ter Parkinson.

Ela não estava convencida, mas Doc foi diagnosticado pouco depois e perdeu sua esposa em 2006.

Doc estava encarando o mesmo destino: uma morte prematura pela doença incurável que estava causando a deterioração do sistema neurológico.

Sem uma noção clara do que a causa, os médicos não sabem como interromper a progressão do Parkinson e muito menos curá-lo.

Cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo - incluindo Michael J Fox, Muhammad Ali e o falecido presidente George HW Bush - sofrem da doença neurodegenerativa.

Os tratamentos atuais consistem principalmente de medicamentos para substituir sinteticamente a dopamina.

Doc começou a percorrer esses medicamentos, mas, à medida que os níveis de dopamina no cérebro diminuem, os medicamentos - mesmo em doses mais altas - ficam cada vez mais pálidos perto dos efeitos da doença.

Sempre ativo por natureza, Doc estava cada vez mais com medo de perder a função motora.

Ele começou a recorrer à sua experiência como médico e perguntou ao neurologista que caminhos de pesquisa pareciam mais promissores para possíveis curas.

Quando seu médico respondeu que as células-tronco eram a melhor esperança, Doc se inscreveu para participar de uma cúpula em que os cientistas apresentariam suas pesquisas sobre o assunto.

Lá, ele viu o Dr. Kim falar.

Doc não conseguiu pegá-lo na conferência, mas estava determinado a rastrear o biólogo.

O Dr. Kim havia explicado como seu laboratório estava retirando células da pele dos pacientes e revertendo-as de volta ao estado embrionário, para que fossem maleáveis ​​o suficiente para serem manipuladas em qualquer tipo de célula de que precisassem.

Do tipo que o laboratório do Dr. Kim precisava eram os neurônios dopaminérgicos encontrados no mesencéfalo.

Estes são os neurônios que parecem esgotar-se nos pacientes de Parkinson, enviando seus níveis de dopamina para uma eventual queda livre.

A principal conquista do Dr. Kim, pelo menos em sua mente, foi desenvolver uma maneira de colocar as células nesse modo de rebobinagem, usando bactérias como veículo para 'reprogramar genes' nas células da pele, em vez de vírus, como haviam feito pesquisadores anteriores.

Segundo alguns cientistas, os vírus poderiam sair do alvo, entregando as células que mudam de gene para as células erradas, potencialmente tornando-as cancerosas.

Mas seu avanço realmente não foi a lugar algum. Por acaso, as células-tronco que Kim estava produzindo eram adequadas para se transformar em neurônios da dopamina.

"Foi um beco sem saída", disse Kim à Stat.

'Depois do jornal [2009], recebi centenas de e-mails dizendo: "Ah, você resolveu o problema!"

"Mas não consegui torná-lo eficiente o suficiente. Foi um desastre.

Isso não foi suficiente para garantir que seu financiamento continuasse. Com cortes no orçamento do NIH, a agência também cortou o financiamento do Dr. Kim.

Foi nessa época que Doc entrou em contato com ele, efetivamente perguntando quanto escrever em um cheque em branco.

Com os fundos resultantes, o Dr. Kim aprimorou suas células-tronco para que ele pudesse produzir dezenas de milhões delas - a enorme quantidade necessária para substituir o déficit escancarado deles observado nos pacientes de Parkinson - no laboratório e remover as que não produziram. totalmente maduros em neurônios da dopamina, que, deixados por conta própria, podem desencadear o crescimento de tumores.

Kim desenvolveu um método mais seguro de converter células da pele em células-tronco e depois em células cerebrais, permitindo que elas sejam injetadas no cérebro para tratar o Parkinson.

Ainda assim, a improvável dupla precisaria encontrar alguém para levar esses novos neurônios da dopamina ao seu objetivo: um neurocirurgião altamente qualificado.

Eles se uniram a uma equipe de neurocirurgiões, que tiveram que criar uma seringa especial para injetar as células de dopamina no cérebro do paciente, com velocidade suficiente para impedir que sobrecarregassem o tecido que encontrariam, mas com rapidez suficiente para impedir que morressem antes do parto.

E esse dispositivo precisava se encaixar nas máquinas de imagem que orientariam os cirurgiões no processo.

Além do tempo que levou para desenvolver todas essas ferramentas, a equipe calculou que levaria ainda mais tempo para obter a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) e ainda mais para obter um teste clínico em funcionamento.

Mas o Dr. Kim havia pedido "uso compassivo" do tratamento experimental - e eles disseram que sim.

Kim publicou um artigo mostrando como ele poderia usar bactérias para transformar com mais segurança células da pele em células-tronco (foto) e, finalmente, em outras células, como neurônios - mas a pesquisa foi um 'beco sem saída' e o financiamento foi cortado, até que Lopez o encontrou

De repente, Doc voltou a ser o centro das atenções. Os cientistas precisavam de um paciente para experimentar seu tratamento não testado, e Doc estava pronto, disposto e apto para a cirurgia.

Como as células-tronco ainda tinham o potencial desonesto de causar tumores, o FDA disse que os neurocirurgiões só poderiam injetá-las em um lado do cérebro de Doc.

Então, em 5 de setembro de 2017, eles fizeram exatamente isso.

Imediatamente após o transplante das células cerebrais, o Doc ficou praticamente alto.

Ele sentiu como se tivesse recuperado o controle motor e a força.

Seus médicos alertaram que a cirurgia no cérebro em si pode desencadear surtos de dopamina e que os efeitos imediatos das células-tronco podem ter pouco a ver com os efeitos a longo prazo.

Eles estavam certos sobre a primeira parte, pelo menos. A mobilidade jubilosa de Doc durou dois dias.

Mas ele não estava piorando e as verificações regulares de seu cérebro não mostravam sinais de que as células-tronco estavam provocando tumores ou outros efeitos colaterais importantes.

Em 2018, ele passou por uma segunda cirurgia, injetando mais milhões de células-tronco no outro lado do cérebro de Doc.

Nos meses seguintes, começaram a espalhar-se rumores de que os cientistas japoneses haviam sido os primeiros a fazer um transplante de células cerebrais, mas Kim e toda a equipe ficaram em silêncio, esperando ter certeza de que as cirurgias de Doc haviam sido de fato um sucesso.

As varreduras do cérebro continuaram mostrando que os neurônios parecem estar produzindo dopamina, e o Doc ainda está livre de tumores.

Na verdade, ele é muito melhor que isso. Ele começou a comprar sapatos com cadarços, os quais ele pode amarrar. Ele pode nadar novamente.

"O Doc demonstrou várias áreas de melhoria funcional que são difíceis de discutir", disse Todd Herrington, um dos neurologistas do Doc em Harvard, em uma entrevista em 2018 com Stat.

Atualmente, a turnê de força por trás do incrível estado de Doc hoje não tem como escalar seu tratamento até um ensaio clínico - mas eles esperam que isso mude com o artigo, revelando o aparente sucesso de seu experimento de prova de conceito. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Daily Mail. Veja mais aqui: Último avance en Parkinson: médicos de EEUU trasplantan células cerebrales a un paciente.