050724 - Num estudo publicado na prestigiada revista Nature Neuroscience, investigadores do ULB Neuroscience Institute (UNI), em colaboração com os seus colegas do Douglas Institute da McGill University em Montreal, relatam uma importante descoberta para compreender melhor certos distúrbios psiquiátricos (autismo, esquizofrenia , TDAH e vícios) e distúrbios motores, como a doença de Parkinson.
Resumindo, os pesquisadores destacaram a existência de uma nova população de neurônios pouco conhecida até agora. Esta população de neurônios desempenha um papel importante no corpo estriado, região localizada abaixo do córtex cerebral e que regula notavelmente os movimentos e o circuito de recompensa.
Por que isso é importante ? “O corpo estriado recebe neurônios que produzem dopamina, um neurotransmissor que desempenha um papel importante nas habilidades motoras. Observamos que muitos distúrbios psiquiátricos e motores estão associados a variações dessa dopamina”, explica Alban de Kerchove d’Exaerde, último coautor do artigo. o estudo, professor e diretor de pesquisa do FNRS na ULB.
Por exemplo, a ausência de dopamina, como é o caso da doença de Parkinson, provoca alterações no controle motor. Já no caso dos vícios, é o excesso de dopamina, produzido artificialmente pelo consumo de drogas, que acaba por induzir a dependência.
Uma população de neurônios há muito ignorada
Para entender completamente, você deve saber que essa dopamina atua em dois tipos de neurônios do corpo estriado, que chamamos de duas "populações", cada uma expressando um tipo de receptor de dopamina: "Estes são os receptores D1 ou D2 da dopamina. Receptores D1 ativam neurônios, facilitando a locomoção por exemplo, enquanto os receptores D2 os inibem. Sabíamos também que existia uma terceira população, mas ela foi quase ignorada nas pesquisas por muito tempo”, explica o neurobiólogo.
“Esta terceira população híbrida expressa os dois tipos de receptores ao mesmo tempo, D1 e D2. Graças a ferramentas genéticas inovadoras, conseguimos atingir esta população de uma forma específica. populações D1 e D2, que também é menos abundante que os outros dois e que reage à dopamina de forma diferente”, acrescenta Alban de Kerchove, de Exaerde.
O estudo também nos permitiu aprender mais sobre seu papel e como funciona.
Neurônios “condutores”
“Descobrimos que esta terceira população atua um pouco como um ‘condutor’ que permite direcionar melhor os neurônios D1 para o seu papel de ativar a locomoção, por um lado, e, por outro lado, promover o papel inibitório dos neurônios D2 na locomoção", continua a pesquisadora.
Esta é também a primeira vez que ferramentas genéticas permitem separar estas três populações para melhor compreender o seu respetivo funcionamento. Anteriormente, quando estudamos as duas populações principais de neurônios D1 e neurônios D2, a terceira população D1 + D2 foi integrada. Simplificando, quando estudamos os neurônios D1, também estudamos a ação conjunta dos neurônios D1 + D2.
Conseguir impedir a coexpressão dos dois receptores nesta população, ou seja, impedir que atuem ao mesmo tempo, permitiu mostrar a sua importância: “Em ratos, conseguimos inativar a expressão do receptor D1 apenas nos neurônios híbridos Do ponto de vista genético, não temos mais neurônios co-expressando os dois receptores D1 + D2. Observamos então que os camundongos se moviam mais do que os camundongos que expressam os dois receptores. quando não há esta co-expressão dos dois receptores nestes neurónios, há um problema na maquinaria", sublinha Alban de Kerchove d'Exaerde.
Também reduz a “sensibilização à cocaína”. "Esta é uma manipulação pela qual o rato é injetado com cocaína. Isso aumenta a dopamina e faz com que os ratos se movam mais. Repetimos esse experimento por vários dias e vemos que os ratos são mais ativos do ponto de vista locomotor. No entanto, ao retirar esta coexpressão entre os neurónios, abolimos esta sensibilização”, acrescenta o investigador.
"O jogo acabou de começar"
Esta descoberta científica realmente embaralha as cartas para os cientistas: “Por exemplo, no caso do modelo de autismo, mostramos que quando há um desequilíbrio entre a atividade das populações D1 e a do D2, induzimos comportamentos semelhantes aos do autismo. em ratos Hoje, com esta descoberta, teremos que investigar mais a fundo o papel desta terceira população de neurônios, para ver qual o papel que ela desempenha. Fonte: rtbf (original em francês).
