2021 Jun 1 - Introdução
A
doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais
comum, afetando ~ 2% da população com mais de 70 anos. A
prevalência da doença aumenta com a idade e, devido ao
envelhecimento da população, pode triplicar nos próximos anos (1).
O mecanismo neurodegenerativo que leva à DP ainda não está
completamente elucidado. A alfa-sinucleína pode conduzir o processo
neurodegenerativo da DP. Quando agregado em neurônios como corpos de
Lewy intracelulares, constitui a marca registrada patológica da DP
(2). Por outro lado, a disfunção mitocondrial, o estresse oxidativo
e a perda neuronal seletiva contribuem cada um para a patologia da DP
(3).
Infelizmente, ainda não há tratamento modificador
da doença na DP, apesar de vários ensaios de alvos pré-clínicos
promissores. Suplementos e intervenções dietéticas têm sido
periodicamente considerados como possíveis abordagens terapêuticas
para impactar a progressão da doença e a gravidade dos distúrbios
neurodegenerativos relacionados (3). Uma dessas intervenções é o
jejum intermitente (IF - intermittent fasting). Este ponto de vista
busca descrever as relações patofisiológicas putativas entre
mitocôndrias, alfa-sinucleína e genes de risco para DP e fornecer
uma base para a justificativa ou o uso de IF e terapias de
direcionamento mitocondrial semelhantes na DP. Finalmente, propomos
um esboço para determinar a eficácia de uma intervenção IF no
DP.
...
Intervenção Proposta
Por que usar o jejum
intermitente na DP?
Sem quaisquer opções terapêuticas de
modificação da doença disponíveis, uma abordagem potencial para
retardar a progressão da DP é direcionar as principais alterações
fisiopatológicas na DP. A função mitocondrial é um possível
alvo, principalmente nos casos de DP, quando a disfunção
mitocondrial parece ser o mecanismo principal e / ou crucial. Os
benefícios do IF provavelmente se originam de quantidades
controladas de pequeno estresse e recuperação, ou hormese (38). Em
modelos de DP, o IF resultou em melhora da sensibilidade à insulina
(39), diminuição da excitotoxicidade (40), redução da
neurodegeneração (40) e proteção contra disfunção autonômica
(27, 41) e declínio motor e cognitivo (30). O IF neutraliza outras
características patológicas da DP, aumentando a neurogênese (37) e
melhorando a sobrevivência dos progenitores neuronais (42). Além
disso, a cetose resultante pode promover diminuição da
excitotoxicidade com a suprarregulação de GABA (43).
É
importante ressaltar que o IF pode fornecer benefícios para os
sintomas não motores da DP, além dos sintomas motores. Griffioen e
colegas mostraram que o jejum intermitente (restrição de energia em
relação a uma dieta rica em energia) levou a uma diminuição da
carga de alfa-sinucleína no tronco cerebral que contribui para a
disfunção autonômica (frequência cardíaca elevada em repouso,
resposta ao estresse cardiovascular prejudicada, atividade
parassimpática reduzida) comumente visto em PD (43). Como a
disfunção autonômica contribui para piorar o estado funcional,
continua sendo um importante alvo terapêutico, além dos sintomas
motores (44, 45).
Uma intervenção dietética IF é uma
abordagem mais abrangente para a disfunção mitocondrial e suas
consequências a jusante do que a suplementação nutricional e,
portanto, pode ser mais benéfica para tratar patologias semelhantes.
O IF provavelmente influencia várias vias fisiológicas, ao
contrário da suplementação, que afeta apenas um alvo mais estreito
(36). Consulte a Figura 3 (consulte a fonte) para a intervenção dietética proposta.
...
O jejum intermitente é viável na DP?
Em teoria, o IF difere das dietas restritivas
tradicionais (por exemplo, dieta com baixo teor de gordura ou
cetogênica). A única restrição em IF é um intervalo de
alimentação limitado no tempo. Não há limitação de alimentos a
serem consumidos, embora proteínas magras, carboidratos complexos e
gorduras insaturadas sejam preferíveis. É importante ressaltar que
a fase de alimentação de uma dieta IF é fundamental para a
resposta benéfica (46). O período de jejum também pode variar.
Para melhorar a adesão, o jejum pode ser de 16 a 18 horas diárias
ou por um período completo de 24 horas em dias alternados com um
padrão alimentar normal em dias opostos. Como a dieta não restringe
determinados alimentos, deve haver ingestão mais consistente de
alimentos de qualidade e maior probabilidade de adesão a longo
prazo, o que é questionável com as dietas restritivas tradicionais.
Embora a cetose seja uma sequela de IF, não é o objetivo principal
e, portanto, é mais suscetível às flutuações dietéticas.
Os
participantes de qualquer ensaio proposto devem ser selecionados
cuidadosamente. Uma questão importante é se o IF pode ser mais
benéfico para aqueles com DP esporádica ou com DP de início
precoce. Como muitos genes implicados na DP de início precoce estão
relacionados à função mitocondrial, parece lógico que o IF seja
útil nas formas hereditárias de DP. Este pode ser um subconjunto
mais prontamente direcionado de pacientes com DP. No entanto, a
disfunção mitocondrial devido à presença de efeitos relacionados
à alfa-sinucleína permanece um achado importante na DP esporádica,
e o IF também deve ter efeitos benéficos na DP esporádica,
particularmente se houver fatores de risco metabólicos ou evidências
claras de disfunção mitocondrial na seleção critérios para um
determinado ensaio.
Conclusão
A DP é uma doença
neurodegenerativa incurável com características patológicas
marcantes, incluindo acúmulo de alfa-sinucleína, disfunção
mitocondrial e estresse oxidativo. Ter como alvo a atividade
mitocondrial e o estresse oxidativo pode promover efeitos benéficos
na DP. O IF pode impactar positivamente as alterações mitocondriais
patológicas observadas na DP. Tem efeitos colaterais mínimos e é
menos restritiva do que outras intervenções dietéticas comumente
usadas. Sem tratamento modificador da doença, devemos continuar a
explorar novas abordagens terapêuticas que visam patologias
clinicamente relevantes. Por último, o IF pode ser um tratamento
adjuvante para combater os mecanismos fisiopatológicos da doença e
aumentar a resposta terapêutica. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: ncbi nlm nih.
Como não existe a cura, esta hipótese de dieta, pode ajudar a prolongar a qualidade de vida. Consulte seu médico, embora, provavelmente ele nunca tenha ouvido sobre esta hipótese de tratamento. Jejum intermitente trata-se de uma inovadora hipótese acerca do tratamento da DP.
Eu faço informalmente, jejuns a cada sábado, por exemplo, embora não tenha ascendência judaica, cujos religiosos fazem o “shabat”. Tem me ajudado ao longo dos 22 anos de parkinson, embora esteja fraquejando recentemente.
