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segunda-feira, 21 de junho de 2021

O papel do jejum intermitente na doença de Parkinson

2021 Jun 1 - Introdução

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando ~ 2% da população com mais de 70 anos. A prevalência da doença aumenta com a idade e, devido ao envelhecimento da população, pode triplicar nos próximos anos (1). O mecanismo neurodegenerativo que leva à DP ainda não está completamente elucidado. A alfa-sinucleína pode conduzir o processo neurodegenerativo da DP. Quando agregado em neurônios como corpos de Lewy intracelulares, constitui a marca registrada patológica da DP (2). Por outro lado, a disfunção mitocondrial, o estresse oxidativo e a perda neuronal seletiva contribuem cada um para a patologia da DP (3).

Infelizmente, ainda não há tratamento modificador da doença na DP, apesar de vários ensaios de alvos pré-clínicos promissores. Suplementos e intervenções dietéticas têm sido periodicamente considerados como possíveis abordagens terapêuticas para impactar a progressão da doença e a gravidade dos distúrbios neurodegenerativos relacionados (3). Uma dessas intervenções é o jejum intermitente (IF - intermittent fasting). Este ponto de vista busca descrever as relações patofisiológicas putativas entre mitocôndrias, alfa-sinucleína e genes de risco para DP e fornecer uma base para a justificativa ou o uso de IF e terapias de direcionamento mitocondrial semelhantes na DP. Finalmente, propomos um esboço para determinar a eficácia de uma intervenção IF no DP.
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Intervenção Proposta
Por que usar o jejum intermitente na DP?
Sem quaisquer opções terapêuticas de modificação da doença disponíveis, uma abordagem potencial para retardar a progressão da DP é direcionar as principais alterações fisiopatológicas na DP. A função mitocondrial é um possível alvo, principalmente nos casos de DP, quando a disfunção mitocondrial parece ser o mecanismo principal e / ou crucial. Os benefícios do IF provavelmente se originam de quantidades controladas de pequeno estresse e recuperação, ou hormese (38). Em modelos de DP, o IF resultou em melhora da sensibilidade à insulina (39), diminuição da excitotoxicidade (40), redução da neurodegeneração (40) e proteção contra disfunção autonômica (27, 41) e declínio motor e cognitivo (30). O IF neutraliza outras características patológicas da DP, aumentando a neurogênese (37) e melhorando a sobrevivência dos progenitores neuronais (42). Além disso, a cetose resultante pode promover diminuição da excitotoxicidade com a suprarregulação de GABA (43).

É importante ressaltar que o IF pode fornecer benefícios para os sintomas não motores da DP, além dos sintomas motores. Griffioen e colegas mostraram que o jejum intermitente (restrição de energia em relação a uma dieta rica em energia) levou a uma diminuição da carga de alfa-sinucleína no tronco cerebral que contribui para a disfunção autonômica (frequência cardíaca elevada em repouso, resposta ao estresse cardiovascular prejudicada, atividade parassimpática reduzida) comumente visto em PD (43). Como a disfunção autonômica contribui para piorar o estado funcional, continua sendo um importante alvo terapêutico, além dos sintomas motores (44, 45).

Uma intervenção dietética IF é uma abordagem mais abrangente para a disfunção mitocondrial e suas consequências a jusante do que a suplementação nutricional e, portanto, pode ser mais benéfica para tratar patologias semelhantes. O IF provavelmente influencia várias vias fisiológicas, ao contrário da suplementação, que afeta apenas um alvo mais estreito (36). Consulte a Figura 3 (consulte a fonte) para a intervenção dietética proposta.

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O jejum intermitente é viável na DP?

Em teoria, o IF difere das dietas restritivas tradicionais (por exemplo, dieta com baixo teor de gordura ou cetogênica). A única restrição em IF é um intervalo de alimentação limitado no tempo. Não há limitação de alimentos a serem consumidos, embora proteínas magras, carboidratos complexos e gorduras insaturadas sejam preferíveis. É importante ressaltar que a fase de alimentação de uma dieta IF é fundamental para a resposta benéfica (46). O período de jejum também pode variar. Para melhorar a adesão, o jejum pode ser de 16 a 18 horas diárias ou por um período completo de 24 horas em dias alternados com um padrão alimentar normal em dias opostos. Como a dieta não restringe determinados alimentos, deve haver ingestão mais consistente de alimentos de qualidade e maior probabilidade de adesão a longo prazo, o que é questionável com as dietas restritivas tradicionais. Embora a cetose seja uma sequela de IF, não é o objetivo principal e, portanto, é mais suscetível às flutuações dietéticas.

Os participantes de qualquer ensaio proposto devem ser selecionados cuidadosamente. Uma questão importante é se o IF pode ser mais benéfico para aqueles com DP esporádica ou com DP de início precoce. Como muitos genes implicados na DP de início precoce estão relacionados à função mitocondrial, parece lógico que o IF seja útil nas formas hereditárias de DP. Este pode ser um subconjunto mais prontamente direcionado de pacientes com DP. No entanto, a disfunção mitocondrial devido à presença de efeitos relacionados à alfa-sinucleína permanece um achado importante na DP esporádica, e o IF também deve ter efeitos benéficos na DP esporádica, particularmente se houver fatores de risco metabólicos ou evidências claras de disfunção mitocondrial na seleção critérios para um determinado ensaio.

Conclusão
A DP é uma doença neurodegenerativa incurável com características patológicas marcantes, incluindo acúmulo de alfa-sinucleína, disfunção mitocondrial e estresse oxidativo. Ter como alvo a atividade mitocondrial e o estresse oxidativo pode promover efeitos benéficos na DP. O IF pode impactar positivamente as alterações mitocondriais patológicas observadas na DP. Tem efeitos colaterais mínimos e é menos restritiva do que outras intervenções dietéticas comumente usadas. Sem tratamento modificador da doença, devemos continuar a explorar novas abordagens terapêuticas que visam patologias clinicamente relevantes. Por último, o IF pode ser um tratamento adjuvante para combater os mecanismos fisiopatológicos da doença e aumentar a resposta terapêutica. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ncbi nlm nih.

Como não existe a cura, esta hipótese de dieta, pode ajudar a prolongar a qualidade de vida. Consulte seu médico, embora, provavelmente ele nunca tenha ouvido sobre esta hipótese de tratamento. Jejum intermitente trata-se de uma inovadora hipótese acerca do tratamento da DP.

Eu faço informalmente, jejuns a cada sábado, por exemplo, embora não tenha ascendência judaica, cujos religiosos fazem o “shabat”. Tem me ajudado ao longo dos 22 anos de parkinson, embora esteja fraquejando recentemente.