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quarta-feira, 12 de agosto de 2020

Estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson em estágio inicial

 August 12, 2020 - Deep-Brain Stimulation in Early-Stage Parkinson Disease.

(...) Este estudo fornece evidências de Classe II de que o DBS implantado em DP em estágio inicial diminui o risco de progressão da doença e polifarmácia em comparação com a terapia médica ideal isolada.

terça-feira, 23 de outubro de 2018

Estimulação cerebral profunda pode parar a progressão da doença de Parkinson?

October 22, 2018 - Uma nova técnica usando minúsculos eletrodos no cérebro pode ajudar pessoas com doença de Parkinson.

Pela primeira vez, um tratamento para a doença de Parkinson pode realmente ajudar a interromper sua progressão.

Em nova pesquisa apresentada no Congresso de Cirurgiões Neurológicos deste mês, a estimulação cerebral profunda (DBS) mostrou ter efeitos benéficos significativos quando utilizada em pessoas mais cedo do que se acreditava anteriormente.

“A DBS é a primeira terapia a mostrar o efeito modificador da doença - ela pode realmente retardar as características cardinais do Parkinson. Não houve terapia, medicamento ou dispositivo que já tenha sido capaz de fazer isso”, disse Peter Konrad, professor de cirurgia neurológica e engenharia biomédica da Universidade Vanderbilt, em um comunicado à imprensa.

Konrad e seus colegas pesquisadores publicaram inicialmente suas descobertas na revista Neurology.

O que o estudo encontrou?
A pesquisa apresenta essencialmente dois novos resultados relacionados ao uso de DBS para a doença de Parkinson.

Primeiro, o DBS pode ser implementado antes das indicações atuais. Normalmente, o DBS é reservado para pessoas com Parkinsonismo de estágio médio a avançado, quando as terapias padrão com medicamentos são menos eficazes.

Segundo, o DBS também pode retardar a progressão da doença e, particularmente, um dos traços característicos de Parkinson: tremor.

No estudo, os pesquisadores recrutaram 28 pessoas com doença de Parkinson entre as idades de 50 e 75 anos que estavam tomando medicamentos para a doença. O grupo foi dividido em dois: um que só tomava medicação e um que tomava medicação, além de receber DBS.

Em intervalos regulares, incluindo o início do estudo, ambos os grupos pararam de tomar medicação (e DBS) por uma semana - um período de “washout” projetado para capturar um instantâneo da linha de base dos sintomas relacionados ao trânsito de Parkinson. Os médicos normalmente usam um sistema de pontuação, como a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson, para atribuir valores a vários sintomas, a fim de gerar uma classificação geral para a gravidade da doença.

No final do período de dois anos, os participantes novamente passaram por um período de washout. Aqueles no grupo que estavam apenas tomando medicação mostraram escores significativamente piores para a gravidade do tremor em repouso, enquanto aqueles que receberam DBS e medicação mostraram uma mudança mínima.

O grupo que tomou apenas medicação também teve um risco 2,6 vezes maior de piora do tremor do que o grupo que recebeu DBS.

Uma característica da doença de Parkinson é que ela piora progressivamente. O tremor normalmente começa em um único membro e se espalha gradualmente para os outros. Mas neste estudo, os resultados do grupo DBS foram contrários a essa conclusão.

No grupo DBS, o número de membros afetados permaneceu essencialmente o mesmo, enquanto o número afetado no grupo de medicação duplicou - significando que a doença seguiu seu curso típico ao se espalhar para outro membro.

O Dr. David Weintraub, diretor de neurocirurgia funcional da Northwell Health e professor assistente de neurocirurgia da Zucker School of Medicine em Hofstra Northwell, aponta que, mesmo quando o DBS foi inativado por uma semana, o benefício permaneceu.

"Então, isso é muito significativo", disse ele. "Parece haver benefícios, mesmo no início do curso da doença, e sugere um atraso no progresso de um componente importante da doença de Parkinson."

Entendendo a doença de Parkinson
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva sem cura atual. Espera-se que cerca de 1 milhão de pessoas vivam com a doença nos Estados Unidos até 2020, com cerca de 60.000 recebendo o diagnóstico a cada ano.

O Parkinson é facilmente identificado através de um conjunto de características motoras, incluindo tremor de repouso, bradicinesia (movendo-se lentamente) e instabilidade postural (problemas de equilíbrio).

Embora os resultados da pesquisa sejam muito estimulantes, Weintraub aponta que eles lidam apenas com uma das várias características principais da doença.

“A maioria das outras pontuações foi semelhante entre os dois grupos. Eles não eram significativamente diferentes, então isso é uma limitação”, disse Weintraub, que não era afiliado ao estudo.

"Isso vai moderar um pouco o entusiasmo por isso, mas é uma descoberta muito significativa, porque o tremor de repouso é muitas vezes uma característica que é muito difícil de controlar com medicação e que a DBS é muito boa em controlar", disse ele.

No início, os sintomas de Parkinson geralmente são bem administrados por medicação. Esta é uma das razões pelas quais o DBS só é prescrito mais tarde.

Há também riscos associados ao DBS que precisam ser considerados pelos médicos e pelos pacientes. O DBS é um procedimento cirúrgico no qual os eletrodos são passados ​​através de pequenos orifícios no crânio para o cérebro. Complicações sérias podem incluir sangramento do cérebro, derrame, coma, infecção e até a morte.

"A fim de dar um passo muito ousado de fazer um procedimento cirúrgico aberto para tratar isso, temos que ter confiança de que vamos ajudar as pessoas mais do que eles vão ser ajudados apenas tomando um medicamento", disse Weintraub.

O sucesso do estudo já abriu as portas para novas pesquisas que poderiam mudar as indicações para o DBS e permitir que os médicos o prescrevessem mais cedo.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA já aprovou um estudo muito maior de 300 participantes nos Estados Unidos. Ele examinará ainda se o uso precoce de DBS é neuroprotetor.

Se o teste for bem-sucedido, a FDA mudaria suas atuais indicações de rotulagem da DBS para permitir que os médicos a prescrevam nos primeiros estágios do Parkinson - uma etapa que os pesquisadores dizem que poderia revolucionar o tratamento.

"Este é um passo importante para ultrapassar os limites de quando podemos justificar a realização desta cirurgia e fazer esta intervenção que potencialmente terá um enorme impacto sobre as centenas de milhares de pessoas com doença de Parkinson que estão em seu estágio inicial", disse Weintraub.

A linha de fundo
Um novo pequeno estudo encontrou evidências de que a estimulação cerebral profunda (DBS) pode ajudar a interromper a progressão dos sintomas da doença de Parkinson.

Pesquisadores acreditam que o DBS pode ajudar pessoas com Parkinson em estágio avançado. Nessas pessoas, a medicação pode não atenuar ou interromper sintomas graves.

Se outro teste agendado tiver sucesso semelhante, a FDA poderá em breve permitir que pessoas com doença de Parkinson em estágio inicial recebam tratamento com DBS. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthline.

Obs.: A progressão da doença de parkinson é inexorável. O que pode propiciar o dbs é uma lentificação no processo. Aqui está certamente uma notícia distorcida. O que a notícia efetivamente alerta é para o fato de que o dbs está cada vez mais sendo prescrito a pesssoas mais jovens, visto os órgãos reguladores da terapia terem identificado benefícios para pessoas com diagnóstico mais recente, não tendo necessariamente que adentrar em fases mais avançadas da doença para se beneficiar da terapia de implante.

sábado, 21 de julho de 2018

Estimulação cerebral profunda pode conter tremor no início do Parkinson


July 20, 2018 - NOVA IORQUE (Reuters Health) - A estimulação cerebral profunda (DBS) pode ser capaz de retardar a progressão do tremor de repouso na doença de Parkinson (DP) precoce, sugere uma análise post hoc de dados de um estudo piloto.

"Ficamos surpresos que o efeito tenha sido tão potente, mesmo neste pequeno estudo piloto", disse à Reuters Health o Dr. David Charles, da Universidade Vanderbilt, em Nashville, Tennessee. "Esta pode ser a primeira evidência de qualquer terapia retardando a progressão do Parkinson."

"É aí que reside a nossa excitação", acrescentou o Dr. Charles. "Até o momento, não houve tratamento, nenhuma medicação, nenhuma cirurgia, para retardar a progressão de qualquer elemento da doença de Parkinson. Temos terapias sintomáticas, mas elas não retardam a progressão. A busca para retardar esta doença tem demorado muito tempo a chegar. "

Dr. Charles e seus colegas analisaram os escores Unified Parkinson Disease Rating Scale-III (UPDRS-III) de um estudo piloto randomizado de dois anos anteriores do núcleo subtalâmico DBS no PD inicial (https://bit.ly/2LzMjUU). Os novos resultados apareceram online em 29 de junho na Neurology.

O estudo, realizado em um centro de tratamento acadêmico, incluiu pacientes entre 50 e 75 anos de idade que haviam sido tratados com medicações de DP por um período entre seis meses e quatro anos. No estudo, 14 participantes receberam apenas terapia medicamentosa ótima (ODT - do inglês optimal drug therapy) e 13 receberam DBS mais ODT. Ambos os grupos eram semelhantes no início do estudo.

A medicação e a estimulação dos pacientes foram ajustadas conforme a necessidade durante o estudo pelo neurologista em tratamento. Todos os pacientes do grupo DBS-plus-ODT receberam estimulação monopolar com caso positivo e contato negativo ótimo (modelo 3389 da Medtronic, Inc.).

No início do estudo e aos seis, 12, 18 e 24 meses, os participantes foram retirados do seu remédio contra DP e aqueles que também estavam recebendo DBS tiveram seus estimuladores desligados para "washouts” ao longo de sete dias.

Um avaliador externo cego pontuou as características motoras dos pacientes no UPDRS-III, usando vídeos não identificados que não revelaram se estavam ligados ou não ao tratamento ou ao seu grupo de tratamento.

O grupo DBS-plus-ODT apresentou uma média geral melhor do que o grupo tratado apenas com ODT. Entre o início e os 24 meses, os escores de tremor de repouso fora do tratamento UPDRS-III pioraram em pacientes que receberam ODT apenas em comparação com aqueles tratados com DBS mais ODT (P = 0,002).

Rampas de tremor de repouso foram melhores para os pacientes tratados com DBS mais ODT, ambos fora (P <0,001) e no tratamento (P = 0,003). Da linha de base para 24 meses, 86% dos participantes em ODT apenas desenvolveram tremor de repouso em membros anteriormente não afetados em comparação com 46% dos pacientes que receberam DBS mais ODT (odds ratio, 7,0; P = 0,046).

Sete pacientes em DBS mais ODT não mostraram tremor de repouso em nenhum membro previamente afetado. Em quatro desses pacientes, o tremor de repouso do membro basal foi resolvido em 24 meses; e em um paciente em DBT mais ODT, o tremor de repouso desapareceu de todos os membros afetados.

Dr. Alon Mogilner, diretor do Centro de Neuromodulação do NYU Langone Medical Center, em Nova York, disse à Reuters Health por telefone: "Esta é a primeira evidência conclusiva mostrando que o DBS pode causar mudanças permanentes no cérebro para melhor."

"Desligar o dispositivo por uma semana mostra que a medicação e a simulação não têm efeitos residuais", observou o Dr. Mogilner. "Os autores fizeram uma comparação muito rigorosa com esses pacientes e mostraram que, de alguma forma, o dispositivo causa mudanças permanentes no cérebro, tanto que, mesmo se você desligá-lo, as mudanças permanecem."

"O pensamento tradicional nos últimos 25 anos tem sido que a cirurgia é um último recurso para pacientes com doença de Parkinson mais avançada", disse ele. "A cirurgia melhora a qualidade de vida e melhora os sintomas, mas não há evidências que mostrem que, quando o dispositivo está desligado e não está funcionando, o paciente é melhor do que alguém que não tem o dispositivo".

"Há evidências crescentes de que a cirurgia deve ser feita mais cedo nos pacientes para melhorar sua qualidade de vida", acrescentou. "Este estudo parece confirmar isso."

O Dr. Andrew D. Siderowf, que dirige o Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento na Penn Medicine em Filadélfia, disse: "Estas descobertas refletem o consenso dos especialistas de que a cirurgia DBS é particularmente eficaz para tremor na DP. É surpreendente que o efeito da DBS parece aumentar ao longo do tempo em relação à terapia médica e persiste mesmo após o estimulador ter sido desligado. "

"Embora o DBS tenha sido parte do tratamento padrão da DP por muitos anos, tem havido relativamente poucos estudos randomizados com acompanhamento a longo prazo", disse Siderowf, que também não esteve envolvido no estudo, à Reuters Health por e-mail. "Os efeitos a longo prazo da cirurgia, particularmente se os estimuladores estão desligados, não são totalmente compreendidos."

Ele acrescentou que o estudo teve vários pontos fortes notáveis, incluindo que foi realizado em um centro de referência regional para DBS. "É importante ter uma cirurgia realizada por um centro com os recursos e experiência corretos".

A equipe de pesquisa planeja testar suas descobertas em um estudo multicêntrico de fase 3 e começar a inscrever participantes nesse estudo maior no próximo ano.

A Medtronic apoiou o estudo. Dr. Mogilner e Dr. Charles, assim como vários de seus co-autores, têm relações financeiras com a Medtronic. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

quinta-feira, 27 de outubro de 2016

Melhoria da habilidade motora com DBS observada no início do Parkinson

October 27, 2016 - BALTIMORE - Os pacientes com doença de Parkinson tratados com estimulação profunda do cérebro (DBS) na fase inicial da doença mostram melhorias significativas nas habilidades motoras que se estendem para fora dos 5 anos de follow-up, oferecendo encorajadoras, embora preliminares, evidências de que os benefícios conhecidos vistos na doença avançada e médio estágio também poderiam aplicar-se a fases anteriores.

"Nós descobrimos que não só DBS combinado com remédios é melhor do que só remédios, mas não temos esses dados longitudinais que mostrem um benefício sustentado por 5 anos", o autor sênior David Charles, médico, professor e vice-presidente de neurologia e diretor médico do Instituto de Neurociências de Vanderbilt na Vanderbilt University Medical Center, em Nashville, Tennessee, disse ao Medscape Medical News.

"Mesmo com esses pequenos números de pacientes, a separação favorecendo DBS é dramática, então isso é muito encorajador", disse ele.

Os resultados são de de um follow-up de 5 anos de pacientes em um estudo piloto, que abriu o caminho para um ensaio clínico pivot de fase 3 sobre o tratamento da doença em estágio inicial que está sendo conduzido pela equipe de Vanderbilt.

Conclusões do estudo piloto inicial de 2 anos foram relatados na revista Parkinsonism and Related Disorders, e as novas descobertas, apresentadas aqui na Reunião Anual da Associação Neurológica Americana (ANA) de 2016, fornecem uma atualização longitudinal de follow-up sobre os pacientes em 5 anos. As novas descobertas foram apresentadas pelo co-autor Mallory Hacker, PhD, professor assistente de neurologia na Universidade de Vanderbilt Medical Center.

Para o estudo inicial, os pacientes que tinham recebido uma medicação por não mais do que quatro anos e sem discinesias ou outras flutuações motoras, foram aleatoriamente designados para tratamento com núcleo subtalâmico (DBS) além de tratamento medicamentoso otimizado ou para tratamento medicamentoso otimizado sozinho.

Os pacientes apresentavam sintomas iniciais semelhantes de acordo com a Parte III dos escores motores Unified Disease Rating Scale de Parkinson (UPDRS).

O follow-up de avaliação após um período inicial de acompanhamento de 2 anos e anualmente por mais 3 anos, mostrou que aqueles no grupo DBS (n = 8) apresentaram melhora em pontuações médias UPDRS da linha de base em cada visita de acompanhamento através do 5 anos.

Em contraste, os pacientes que receberam terapia medicamentosa sozinha (n = 9) tiveram um aumento de 27% na pontuação motora em comparação com os valores basais na avaliação de 5 anos (P = 0,04).

Os pacientes que receberam DBS tiveram variação média nos escores motores da linha de base que estavam 9,9 pontos menos do que aqueles só no grupo da medicação no follow-up de 4 anos e 8,9 pontos a menos no follow-up de 5 anos (P = 0,04 e P = 0,03, respectivamente).

"Esta vantagem terapêutica transmitida pelo DBS na doença de Parkinson em fase inicial excede uma diferença clinicamente importante moderada no escore motor UPDRS Parte III", disseram os autores.

Importante, o Dr. Charles observou que mais pacientes no grupo DBS foram mantidos com um medicamento.

"A maioria do grupo de DBS permaneceu em monomedicamento ao passo que a maioria das pessoas no grupo de medicação teve necessidade de múltiplos medicamentos, com 2 ou mais diferentes tipos de medicamentos da doença de Parkinson para controlar os sintomas."

Outros dados a partir do estudo que estão a ser avaliados incluem informação sobre a qualidade de vida; outras funções, tais como efeitos cognitivos; e segurança.

DBS tem a aprovação nos EUA pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da doença de Parkinson avançada e estágios intermediários, em que tem mostrado melhora potencialmente dramática. O objetivo do próximo ensaio clínico será avaliar os efeitos do tratamento em uma fase muito precoce da doença, antes que suas consequências sejam devastadoras como muitas vezes.

"A busca dessa linha de pesquisa é entender uma pergunta simples: Se DBS é aplicado na doença de Parkinson muito cedo, isso vai retardar a progressão da doença?" disse o Dr Charles.

Embora o risco seja baixo, as preocupações iniciais da cirurgia DBS incluem a potencial de lesão cerebral e até a morte, e não são, portanto, preocupações significativas sobre se pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial iriam mesmo estarem dispostos a entrar em tal julgamento, mas o Dr. Charles disse a resposta entusiástica e tem sido de fato encorajadora.

"Eu posso te dizer que ao longo dos 5 anos não houve quaisquer efeitos deletérios em termos de estimulação, e havia apenas uma visita desperdiçada. Foi notável como os pacientes estavam extremamente comprometidos a ver este projeto até ao fim."

O ensaio clínico de fase 3, para envolver 280 pacientes em 18 centros, está previsto para começar em 2017.

O estudo recebeu financiamento do Vanderbilt CTSA grant UL1TR000445 from the National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), NCATS/National Institutes of Health (NIH) award UL1TR000011, NIH R01EB006136, Medtronic Inc, and the Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research. Dr Charles receives income from Allergan, Ipsen, Concert, and Medtronic. Outros autores também revelaram pesquisa ou consultoria e relações com Medtronic.

Neurological Association Americana (ANA) 2016 Reunião Anual. S105 Resumo. Apresentado 18 de outubro de 2016. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Med Scape.

terça-feira, 4 de outubro de 2016

A estimulação cerebral profunda para ser testada para os doentes de Parkinson em estágios iniciais

Oct 03, 2016 - NASHVILLE, Tennessee - Um tratamento popular usado para ajudar a controlar os sintomas de pacientes com doença de Parkinson avançada em breve poderá ser expandido para incluir os pacientes nos estágios iniciais.

Um grupo de pesquisadores, liderado pela Vanderbilt University Medical Center, está prestes a começar os testes para testar a eficácia da estimulação cerebral profunda (DBS). O estudo poderia fornecer as provas exigidas pela FDA para alterar a rotulagem para o dispositivo médico usado no DBS.

"O objetivo primordial da nossa equipa é determinar se o DBS muito cedo irá diminuir drasticamente a progressão da doença de Parkinson", disse David Charles, M.D., médico-chefe do Instituto de Neurociência de Vanderbilt. "Se isso fosse verdadeiro provado, seria um marco na luta contra esta doença devastadora."

O estudo de Fase 3 será conduzida pelo DBS in Early Stage Parkinson’s Disease Study Group, que inclui o Vanderbilt e outros 17 centros médicos dos EUA.

Atualmente, não existe uma terapia comprovada para interromper, inverter ou mesmo abrandar a progressão da doença de Parkinson.

A bolsa da Parkinson’s Disease Foundation e da American Parkinson’s Disease Association supporting the Disease Modification in Early Parkinson’s Disease Consortium são acompanhados por Phyllis, Tony e Elizabeth Heard.

O ensaio também recebeu apoio de ordenamento da Michael J. Fox Fundação para Pesquisa de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: WSMV.