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terça-feira, 16 de janeiro de 2024

Psicose da doença de Parkinson: da fenomenologia aos mecanismos neurobiológicos

15 January 2024 - Resumo

A psicose da doença de Parkinson (DP) (PDP) é um espectro de ilusões, alucinações e delírios que estão associados à DP ao longo do curso da doença. Os fenômenos psicóticos podem se manifestar desde os estágios iniciais da DP e podem seguir um continuum desde alucinações menores até alucinações e delírios estruturados. Inicialmente, a PDP foi considerada uma complicação associada ao uso de drogas dopaminérgicas. No entanto, pesquisas subsequentes forneceram evidências de que a PDP surge da progressão de alterações cerebrais causadas pela própria DP, juntamente com o uso de drogas dopaminérgicas. A disfunção combinada dos sistemas de controle da atenção, do processamento sensorial, das estruturas límbicas, da rede de modo padrão e das conexões tálamo-corticais fornece uma estrutura conceitual para explicar como os novos estímulos recebidos são categorizados incorretamente e como o processamento preditivo hierárquico aberrante pode produzir falsas percepções que se intrometem no fluxo. de consciência. A última década viu a publicação de novos dados sobre a fenomenologia e a base neurobiológica da PDP desde os estágios iniciais da doença, bem como os sistemas neurotransmissores envolvidos na iniciação e progressão da PDP. Nesta revisão, discutimos as mais recentes evidências clínicas, de neuroimagem e neuroquímicas que poderiam auxiliar na identificação precoce de fenômenos psicóticos na DP e informar a descoberta de novos alvos e estratégias terapêuticas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

domingo, 3 de dezembro de 2023

Psicose na doença de Parkinson e tendências atuais de gestão - uma revisão atualizada da literatura

July 26, 202 - Resumo -

Como um distúrbio neurodegenerativo, a doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma combinação de sintomas pré-motores, motores e não motores. A DP é comumente acompanhada de psicose, que é um dos sintomas mais comuns a longo prazo. Como resultado da psicose da doença de Parkinson (PDP), os sintomas podem variar desde consequências menores da doença (ilusões, alucinações de passagem e alucinações de presença) até alucinações e delírios visuais e não visuais. A PDP está associada a uma redução da função e também à redução da qualidade de vida. É comum acreditar que a PDP está relacionada com encargos económicos e tem um impacto significativo na utilização de serviços de cuidados de longa duração. O foco principal deve ser o diagnóstico, classificação e gestão das PDP de forma adequada. Como primeiro passo no tratamento de pacientes com PDP, a ênfase deve estar na identificação e tratamento de quaisquer fatores médicos contribuintes, na redução ou descontinuação de medicamentos que possam causar ou piorar a psicose, bem como em estratégias não farmacológicas e na consideração de inibidores da acetilcolinesterase para tratamento quando a demência estiver presente. . Vários medicamentos estão sendo considerados para uso na PDP, incluindo pimavanserina, quetiapina e clozapina. O objetivo da revisão atual é fornecer uma compreensão abrangente do transtorno na população geral com DP, incluindo epidemiologia, sintomas psicóticos, fatores de risco, gatilhos, vias de neurossinalização, diagnóstico e tratamento da PDP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuroscijournal.

domingo, 25 de dezembro de 2022

Substratos neurais na psicose da doença de Parkinson: uma revisão sistemática

December 24, 2022 - Resumo

As bases neurais da psicose da doença de Parkinson (PDP) permanecem obscuras até hoje, com relativamente poucos estudos e análises disponíveis. Usando uma abordagem de revisão sistemática, aqui objetivamos sintetizar qualitativamente evidências de estudos que investigam alterações específicas da psicose na DP na estrutura, função ou química do cérebro usando diferentes modalidades de neuroimagem. Os bancos de dados PubMed, Web of Science e Embase foram pesquisados para estudos de fMRI, rsfMRI, DTI, PET e SPECT comparando pacientes PDP com pacientes PD sem psicose (PDnP). Relatamos os achados de 18 estudos (291 pacientes com PDP, idade média ± DP = 68,65 ± 3,76 anos; 48,5% homens; 433 pacientes com PDnP, idade média ± DP = 66,97 ± 3,80 anos; 52% homens). A síntese qualitativa revelou padrões generalizados de função cerebral alterada em estudos de fMRI baseados em tarefas e em estado de repouso em pacientes com PDP em comparação com pacientes com PDnP. Da mesma forma, anormalidades da substância branca foram relatadas nas regiões parietal, temporal e occipital. Hipometabolismo e ligação reduzida do transportador de dopamina também foram relatados em todo o cérebro e em áreas subcorticais. Isso sugere extensas alterações afetando regiões envolvidas no processamento visual de alta ordem e redes atencionais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medrxiv.

quarta-feira, 13 de outubro de 2021

Pimavanserin: Risco de Hospitalização e Morte em Adultos Idosos com Doença de Parkinson

October 13, 2021 - Pimavanserin: Risk of Hospitalization and Death in Older Adults With Parkinson Disease.

A matéria é exclusiva para assinantes, porém está aqui postada como uma forma de alerta, para os riscos de morte em função do uso do Nuplazid para inibir a psicose na DP. Veja mais acerca de Nuplazid, AQUIAQUI e AQUI.

Menos mal que este remédio não está disponível, ainda, no Brasil. Trata-se de uma licença pelo FDA a toque de caixa.

terça-feira, 5 de outubro de 2021

Implicações clínicas da associação de pimavanserina com mortalidade na doença de Parkinson, psicose

10.05.21 - Foi sugerido que o uso de pimavanserina para o tratamento dos sintomas de psicose da doença de Parkinson (DP) está associado a taxas de mortalidade mais altas. O FDA descobriu que essas taxas não são semelhantes às observadas com outros antipsicóticos atípicos e, como resultado, ambos trazem um alerta de caixa preta. Isso é controverso, em parte porque um estudo retrospectivo de centro único (n = 636) não mostrou diferença nas taxas de mortalidade não ajustadas com vs sem uso de pimavanserina em DP.

No entanto, um novo estudo de coorte retrospectivo (n = 20.398) usando dados de registros de pessoas que vivem em instalações de cuidados de longo prazo certificadas pelo Medicare foi publicado na Neurology. Este novo estudo mostrou que pessoas com DP tratadas com pimavanserina tinham taxas de mortalidade ajustadas que eram 20%, 28% e 56% maiores em 3, 6 e 12 meses, respectivamente. Notavelmente, as pessoas que tomam pimavanserin também eram mais propensas a tomar antipiscóticos atípicos concomitantemente.

Um editorial que acompanha Farwa Ali, MBBS, da Seção de Distúrbios do Movimento, Departamento de Neurologia, Mayo Clinic Rochester, explica que o estudo usou a pontuação de propensão para ajustar matematicamente as comparações entre indivíduos tratados com pimavanserina e não tratados. Essas análises limitam os efeitos de outras diferenças entre os indivíduos da coorte. As medidas ajustadas para incluem raça identificada pelo registro, sexo, idade, localização regional, gravidade dos sintomas, comorbidades, medicamentos concomitantes e muito mais. Os valores estatísticos E também foram usados ​​para limitar o efeito de diferenças desconhecidas.

Falando à Practical Neurology, Dr. Ali disse: "Embora clinicamente falando, nenhum método seja perfeito para controlar todos os possíveis fatores de confusão ou nuance clínico que vemos na clínica todos os dias, esta é uma das melhores análises que poderíamos ter para controlar retrospectivamente as possíveis diferenças dentro de uma coorte. "

Os sintomas de psicose na DP ocorrem com mais frequência durante o curso do DP e estão entre os mais angustiantes para as famílias e os pacientes. O início dos sintomas de psicose está associado à colocação em instituições de cuidados de longa duração e enfermeiras especializadas.

Dr. Ali observou: "Esses sintomas são muito desafiadores de gerenciar e é importante priorizar e maximizar os benefícios do tratamento não farmacológico antes de prosseguir com os medicamentos. Quando os medicamentos são usados, é importante ter uma discussão franca dos riscos e benefícios, e acompanhar os pacientes de perto, ficar atento aos efeitos colaterais e aos riscos da polifarmácia."

Uma limitação deste estudo é que todos os indivíduos estavam em cuidados de longa duração, o que pode significar que esses resultados podem não ser generalizáveis ​​para pessoas com DP que vivem fora desse ambiente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practicalneurology.

sábado, 24 de julho de 2021

A droga de Parkinson pode aliviar a psicose associada à demência

JULY 24, 2021 - Uma droga que alivia as alucinações em pessoas com doença de Parkinson pode ser capaz de fazer o mesmo com pessoas com demência, descobriu um novo ensaio clínico.

O medicamento, denominado Nuplazid, ou pimavanserin, já foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de alucinações e delírios relacionados ao Parkinson.

O novo estudo, publicado esta semana no New England Journal of Medicine, sugere que a droga pode ajudar pacientes com demência afetados por esses mesmos sintomas.

Os pesquisadores descobriram que, ao longo de 18 semanas, os pacientes que receberam Nuplazid tiveram 65% menos probabilidade de ver o ressurgimento de suas alucinações e delírios, em comparação com aqueles que receberam um placebo.

O ensaio havia sido planejado para durar mais tempo, mas foi interrompido mais cedo quando ficou claro que a droga era eficaz.

Os especialistas dizem que as descobertas oferecem esperança de um novo tratamento para alguns dos sintomas mais preocupantes da demência. Mas estudos de longo prazo ainda são necessários.

"Não quero que as pessoas pensem que esta é uma droga milagrosa. Não é", disse o pesquisador principal Dr. Pierre Tariot, diretor do Banner Alzheimer's Institute em Phoenix.

Mas, ele acrescentou, as descobertas sugerem que o Nuplazid pode ajudar muitos pacientes com psicose relacionada à demência - possivelmente sem todos os riscos dos medicamentos atuais.

A doença de Alzheimer e outras formas de demência são comumente vistas como distúrbios de memória, mas afetam todo o cérebro.

E são os sintomas psiquiátricos e comportamentais - incluindo delírios, alucinações, agitação e agressão - que podem ser os mais difíceis para pacientes e cuidadores.

É comum, por exemplo, que os pacientes acreditem que as pessoas estão constantemente tentando roubar seus pertences, disse o Dr. Joseph Friedman, professor associado de psiquiatria e neurociência da Icahn School of Medicine no Mount Sinai, na cidade de Nova York.

É uma crença falsa, mas que pode ser muito angustiante, disse Friedman.

As alucinações, entretanto, podem envolver ver ou ouvir pessoas que não estão lá. Friedman disse que em alguns casos - se uma pessoa está vendo um ente querido morto há muito tempo, por exemplo - a alucinação pode não ser uma experiência negativa.

Em outros casos, os encontros imaginários podem ser assustadores ou desencadear comportamentos perigosos.

No momento, nenhum medicamento foi aprovado oficialmente para o tratamento de alucinações e delírios relacionados à demência. Mas os médicos geralmente prescrevem medicamentos antipsicóticos - os tipos usados ​​para esquizofrenia e transtorno bipolar.

Um grande problema, disse Friedman, são os efeitos colaterais das drogas: problemas de movimento, sedação, tontura e quedas estão entre eles.

"E a exposição crônica a antipsicóticos pode realmente piorar o declínio cognitivo", disse Friedman.

Nesse contexto, disse ele, as novas descobertas podem oferecer às famílias "esperança de que haja um possível tratamento alternativo por aí".

Friedman escreveu um editorial publicado com o estudo, que foi financiado pelo fabricante do Nuplazid, Acadia Pharmaceuticals.

O julgamento foi conduzido em etapas separadas. Primeiro, a equipe de Tariot examinou quase 800 pacientes com demência que estavam tendo alucinações e delírios.

Todos os pacientes e seus cuidadores receberam aconselhamento sobre como lidar com esses sintomas sem medicação, que é o que as diretrizes médicas recomendam.

Os cuidadores podem, por exemplo, oferecer garantias ou usar distrações - como música ou caminhar - quando surgem alucinações ou delírios.

Após cinco semanas, 351 pacientes do estudo ainda apresentavam sintomas e entraram em um ensaio "aberto": todos receberam Nuplazid por 12 semanas. Desses pacientes, 62% tiveram uma resposta duradoura à medicação e passaram para a fase final do teste.

Nesse ponto, cerca de metade foram aleatoriamente designados para ficar com Nuplazid por mais 26 semanas, enquanto os outros foram substituídos por um placebo.

Após 18 semanas, surgiu uma diferença clara: 28% dos pacientes com placebo estavam sofrendo de alucinações ou delírios novamente, em comparação com 13% dos pacientes com Nuplazid.

Quanto aos efeitos colaterais, os mais comuns foram cefaleia, constipação e infecção do trato urinário.

Três pacientes apresentaram uma irregularidade do ritmo cardíaco chamada de intervalo QT longo - um efeito colateral conhecido da droga. A bula aconselha as pessoas com certas condições que afetam o ritmo cardíaco a não tomar o medicamento.

Friedman disse que dados de longo prazo ainda são necessários e não está claro se o Nuplazid funciona melhor para certas formas de demência do que outras.

A maioria dos pacientes do estudo tinha Alzheimer, mas cerca de um terço tinha demência devido ao Parkinson, doença vascular ou um acúmulo de estruturas anormais chamadas corpos de Lewy no cérebro.

Tariot concordou que testes maiores e mais longos são necessários.

Dadas as opções atuais para controlar esses sintomas, ele disse: "se tivéssemos algo mais que pudéssemos usar, isso seria ótimo".

No entanto, não houve comparações diretas entre o Nuplazid e os antipsicóticos padrão para avaliar o quanto ele pode ser mais seguro ou eficaz, observou Tariot.

Nuplazid é muito mais caro. Quando chegou ao mercado em 2016, teria um custo de US $ 24.000 por ano. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Upi Health News.

Polêmica! Veja sobre questões de segurança do Nuplazid/pimavanserin AQUI.

sexta-feira, 14 de maio de 2021

8 fatos que você precisa saber sobre a psicose causada pela doença de Parkinson

May 12, 2021 - A DOENÇA DE PARKINSON (DP) é uma doença cerebral em que neurônios moribundos (células nervosas) podem causar sintomas que variam de tremores a problemas de mobilidade e equilíbrio. E embora esses problemas de movimento sejam os sinais cardinais da DP, a doença também pode ter outros efeitos - incluindo psicose. A psicose, que pode envolver alucinações, delírios e confusão, afeta entre 20% a 40% das pessoas com Parkinson, de acordo com a Fundação de Parkinson. Continue lendo para aprender oito fatos importantes sobre essa complicação, desde as causas até os tratamentos.

Os sintomas variam de leve a grave

“De um modo geral, a psicose é uma combinação de duas coisas: delírios, que são crenças falsas, e alucinações, que é quando você está vendo ou ouvindo coisas que não estão realmente lá”, explica Jennifer S. Hui, MD, neurologista com Keck Medicine da University of Southern California em Los Angeles. Pessoas com alucinações leves podem ver coisas como papel de parede estampado em uma parede plana real - e entender que não é a realidade. Em casos mais graves, as pessoas podem sentir intensa paranóia, acreditando que seus cônjuges as estão traindo ou que as pessoas estão tentando roubá-las ou prejudicá-las, diz o Dr. Hui.

Medicamentos para DP podem causar psicose
Se a doença de Parkinson é principalmente um distúrbio do movimento, então por que a psicose pode ocorrer? Para algumas pessoas, os medicamentos para DP podem ser os culpados, causando efeitos neurológicos indesejados. "Muitos de nossos medicamentos podem agravar e causar psicose", explica o Dr. Hui. Muitos medicamentos para Parkinson atuam aumentando a dopamina no cérebro, o que pode ajudar com os sintomas de movimento da DP. Mas essa mesma dopamina também pode estimular áreas do cérebro que levam a sintomas de psicose, como alucinações e delírios, de acordo com a Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson.

Ou, o próprio Parkinson pode levar à psicose

Em outros casos, a progressão da doença, ao invés de seus tratamentos, é provavelmente a raiz da psicose, diz Ling Pan, M.D., professor assistente clínico de neurologia e neurocirurgia da NYU Langone Health na cidade de Nova York. "A psicose pode ser um sintoma do próprio Parkinson, então os pacientes, por exemplo, que não tomaram medicamentos [que] você acompanha o curso natural de sua doença podem desenvolver psicose como parte da patologia da doença." No entanto, parece que os medicamentos para DP aumentam o risco, acrescenta ela.

As famílias costumam ver os sinais primeiro
Muitas vezes, entes queridos ou familiares próximos podem notar os sinais de psicose na doença de Parkinson primeiro. "O diagnóstico é baseado na história, muitas vezes com as famílias dos pacientes relatando que os sintomas estão ocorrendo", diz o Dr. Hui. Para confirmar o diagnóstico, seu médico irá considerar uma variedade de critérios diagnósticos, como quais sintomas específicos estão presentes e quando eles começaram, bem como descartar outras causas potenciais, de acordo com um estudo sobre a doença de Parkinson.

O tratamento não é obrigatório desde o início
Normalmente, as pessoas com DP que desenvolvem psicose não o fazem até cinco a 10 anos após o início do curso da doença, diz o Dr. Hui. Para alguns, principalmente no início, os sintomas leves de psicose podem ser controlados sem tratamento. “Se as alucinações são muito leves e passageiras, podemos não tratá-las se o paciente estiver ciente de que não é real e puder ignorá-las”, explica ela. "Começamos o tratamento quando as alucinações [ou delírios] se tornam mais graves ou assustadores, como ver agressores ou pensar que alguém está invadindo, e isso interfere nas atividades da vida diária ou é emocionalmente angustiante."

Mudar os medicamentos pode ajudar
Se a psicose na DP exigir tratamento, a primeira coisa que seu médico fará é considerar a alteração do seu regime de medicação para Parkinson, uma vez que alguns medicamentos podem piorar os sintomas da psicose. “O primeiro passo é avaliar a quantidade de medicamentos que o paciente está tomando. E, se eles estão tomando altas doses de medicamentos, para reduzir a carga de medicamentos [dose] e ver se podemos chegar a um meio-termo entre fazer com que tomem medicamentos suficientes para ajudar seus sintomas motores e ainda reduzir a psicose como uma complicação ”. explica o Dr. Pan.

Drogas adicionais podem ser úteis

Além de reduzir suas dosagens de DP ou remover certos medicamentos de seu tratamento, também pode haver drogas adicionais a serem experimentadas. “Se chegarmos a um ponto em que otimizamos os medicamentos e não podemos reduzir ainda mais, porque do contrário teríamos mais disfunção motora, existem outros medicamentos que podemos adicionar para tratar especificamente a psicose”, explica o Dr. Pan. Existem três principais opções, diz ela, incluindo Nuplazid (pimavanserin), que o FDA aprovou para psicose em DP em 2016, além de antipsicóticos Clozaril (clozapina) e Seroquel (quetiapina). Seu médico pode determinar o que é melhor para você.

Mudanças no estilo de vida podem ajudar

Além do tratamento com medicamentos, outras mudanças em seu estilo de vida podem ser úteis no controle dos sintomas de psicose na DP, diz o Dr. Pan. Por exemplo, aumentar o tempo gasto com amigos e se relacionar com outras pessoas ajuda a saúde do cérebro em geral e pode ajudar a reduzir complicações cognitivas e psicose em pacientes com Parkinson, diz o Dr. Pan. "Além disso, uma rotina regular é importante, como manter um horário regular de sono, o que pode ajudar na prevenção da psicose e da saúde cognitiva em geral." O exercício também é protetor para retardar a progressão do Parkinson, acrescenta ela.

A "Bottom Line" em PD Psychosis

Embora possa ser difícil equilibrar o tratamento de seus sintomas motores da doença de Parkinson com o tratamento de sintomas como psicose, trabalhar em conjunto com sua equipe de saúde pode ajudá-lo a encontrar a combinação certa de medicamentos e habilidades de gerenciamento de estilo de vida para você. E lembre-se: como acontece com muitos aspectos desta doença, a intervenção precoce é melhor. "Psicose na doença de Parkinson é algo que, como provedores e membros da família, [é] importante rastrear desde o início para que possamos monitorá-la", diz o Dr. Pan. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthcentral.

sexta-feira, 22 de junho de 2018

DBS no Longo Prazo Ligado a Menos Psicose e Menos Quedas na Doença de Parkinson

June 21, 2018 - LISBOA, Portugal - Os doentes com doença de Parkinson (DP) têm menos risco de psicose e de sofrer quedas 10 anos após serem submetidos a estimulação cerebral profunda (DBS), em comparação com os controlos que não receberam esta intervenção, descobriu um novo estudo.

No entanto, DBS não teve nenhum benefício em termos de sobrevivência, desenvolvimento de demência ou colocação em uma casa de repouso, relatam os pesquisadores.

"Descobrimos que o risco de quedas e psicose foi reduzido após o DBS", o que não foi mostrado antes, disse Philipp Mahlknecht, residente do Departamento de Neurologia da Universidade de Innsbruck, na Áustria.

"Achamos que o DBS seria benéfico em termos desses resultados, além do que já foi mostrado em termos de resultados motores", disse Mahlknecht. "Na verdade, não achamos que o DBS seja modificador da doença, mas pode modificar o curso da doença."

O estudo foi apresentado no Congresso da Academia Europeia de Neurologia (EAN) 2018.

Comprovado eficaz
DBS subtalâmico (STN-DBS) tem sido utilizado há mais de 20 anos na DP. Estudos randomizados controlados prévios mostraram vários níveis de melhora após esta intervenção em termos de sintomas motores, tempo de “off”, gravidade da discinesia, dose equivalente de levodopa e qualidade de vida. Por este motivo, grupos profissionais determinaram que o STN-DBS é eficaz para flutuações motoras severas e / ou discinesia.

Também houve estudos de longo prazo, mas para os principais marcos da deficiência por psicose, quedas, demência, colocação de lar de idosos e morte, todos esses estudos até o momento foram descontrolados, disse Mahlknecht aos congressistas. "Portanto, ainda não está claro se o DBS pode realmente reduzir a frequência desses importantes resultados".

O novo estudo incluiu 53 pacientes com DP que se submeteram ao STN-DBS no centro de Mahlknecht de 1999 a 2007. A maioria era do sexo masculino e a idade média era de 62,8 anos. O estudo também incluiu 52 pacientes de controle que não foram submetidos à DBS e foram acompanhados em um estudo de registro que foi realizado em 2003-2004.

Os dois grupos foram semelhantes em termos de idade, sexo, duração da doença e número de comorbidades.

A dose equivalente de levodopa foi significativamente maior no grupo DBS (1.550 mg no início comparado a 780 mg nos controles), mas caiu significativamente para 566 mg 2 a 4 meses após a cirurgia DBS.

O número total de medicamentos foi ligeiramente superior no grupo de estimulação (5 vs 4,5), mas esta diferença não foi estatisticamente significativa.

Com o tempo, 25% dos pacientes com DBS e 52% dos pacientes controle desenvolveram alucinações ou delírios (taxa de risco [HR] para grupo estimulado vs controle, 0,43; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,19 - 0,98; P = 0,044) .

Perto de três quartos dos pacientes em ambos os grupos tiveram quedas recorrentes, mas o número foi significativamente menor no grupo de tratamento (HR, 0,62, IC 95%, 0,39-0,99, P = 0,048). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.