A terapia visa aumentar a atividade da enzima que atua contra a alfa-sinucleína tóxica
19 de novembro de 2024 - Um tratamento experimental para a doença de Parkinson conhecido como GT-02287 levou com segurança a um aumento de aproximadamente 53% na atividade da enzima GCase, medida em manchas de sangue seco de adultos saudáveis tratados em relação àqueles que receberam um placebo em um ensaio clínico de Fase 1, relatou seu desenvolvedor, Gain Therapeutics.
Essa enzima é um componente importante de uma parte da célula chamada lisossomo, onde as enzimas funcionam como unidades celulares de descarte de lixo, quebrando materiais de fora da célula, bem como seus próprios componentes em excesso ou desgastados. O gene GBA fornece instruções para a produção da enzima GCase, ou beta-glicocerebrosidase. As mutações do GBA são uma das causas genéticas mais comuns do Parkinson e estão associadas à doença de início precoce.
A empresa planeja iniciar um estudo de Fase 1b do GT-02287 em pacientes com Parkinson antes do final de dezembro, avaliando ainda mais a segurança e tolerabilidade da terapia potencial, bem como sua prova de conceito como um tratamento potencialmente eficaz. O GT-02287, relata a Gain em um comunicado do investidor da empresa, destina-se a tratar pacientes com e sem mutações GBA, pois pode retardar a progressão da doença.
O GT-02287 foi projetado para restaurar a atividade da GCase, evitando o acúmulo tóxico nas células
Gain também anunciou planos para se reunir com funcionários da Food and Drug Administration dos EUA para discutir maneiras de otimizar o desenvolvimento do GT-02287 e melhorar suas chances de aprovação.
Quando a enzima GCase está ausente ou não está funcionando corretamente, o lisossomo não pode quebrar substâncias tóxicas como a proteína alfa-sinucleína anormal. Aglomerados de alfa-sinucleína tóxica, conhecidos como corpos de Lewy, que se espalham pelas células cerebrais são uma marca registrada da doença e acredita-se que impulsionem a progressão.
GT-02287, uma pequena molécula oral, é projetada para se ligar à enzima GCase e restaurar sua função, diminuindo a aglomeração de alfa-sinucleína e protegendo as células nervosas da degeneração, a causa da doença.
Estudos em um modelo de camundongo de Parkinson associado a mutações GBA descobriram que um tratamento uma vez ao dia com GT-02287 melhorou as habilidades motoras e cognitivas nos animais. Estudos adicionais em camundongos determinaram que o tratamento poderia melhorar a saúde das células nervosas e proteger os neurônios produtores de dopamina, um grupo crítico de células nervosas afetadas pelo Parkinson.
O GT-02287 também retardou ou interrompeu a progressão da doença em modelos de camundongos com Parkinson sem mutações no GBA.
Ensaio clínico em pacientes com Parkinson para testar 3 meses de tratamento com GT-02287
O ensaio clínico de Fase 1 avaliou a segurança e a farmacocinética do GT-02287 - seu movimento para dentro, através e para fora do corpo - em doses variadas em 72 adultos saudáveis de até 64 anos na Austrália.
O tratamento foi considerado seguro e bem tolerado, e pode ser medido no líquido cefalorraquidiano que envolve o cérebro e a medula espinhal, indicando que o GT-02287 pode entrar em sua área-alvo, o cérebro. Os níveis de fluido de GT-02287 medidos nos participantes do estudo foram consistentes com os observados em roedores que receberam uma dose terapeuticamente eficaz da droga, relatou Gain.
Os pesquisadores do estudo também examinaram a atividade da GCase em manchas de sangue dos grupos de estudo tratados e placebo e descobriram que ela é cerca de 53% maior em adultos que receberam GT-02287, indicando que a terapia se envolveu com a enzima alvo, aumentando sua atividade.
O estudo de Fase 1b em pacientes com Parkinson, que deve começar em breve, testará a segurança e a tolerabilidade de três meses de tratamento e será aberto, o que significa que o GT-02287 será administrado a todos os inscritos, anunciou a empresa. Fonte: Parkinsons News Today.
