Exenatido e Parkinson

260424 - Exenatido e Parkinson.

2024: destaques da pesquisa do ano passado e do ano que vem

180324 - O ano passado provou ser um ano agitado para a equipe de pesquisa da Cure Parkinson's; Além do anúncio de alguns resultados muito encorajadores de ensaios clínicos concluídos, também financiamos uma série de novos projetos promissores focados na modificação da doença – mudando ou retardando a progressão do Parkinson.

Principais eventos em 2023 da pesquisa financiada pela Cure Parkinson's:

Os resultados do lixisenatido

Em setembro, pesquisadores apresentaram os resultados preliminares de um ensaio clínico realizado na França que foi cofinanciado pela Cure Parkinson's e pelo governo francês. O estudo envolveu 156 pessoas com Parkinson, que foram tratadas com o medicamento para diabetes lixisenatido ou o medicamento placebo 'dummy', durante 12 meses. Os resultados do estudo demonstraram que o lixisenatido retardou significativamente a progressão dos sintomas motores em pessoas com Parkinson ao longo do ensaio, enquanto os indivíduos tratados com placebo continuaram a experimentar a progressão de seus sintomas.

O lixisenatido é um medicamento utilizado no tratamento da diabetes tipo 2 e, após a priorização do comité International Linked Clinical Trials (iLCT), a Cure Parkinson's tem vindo a investigar o lixisenatido como potencial tratamento da doença de Parkinson. Lixisenatido pertence a uma classe de drogas chamadas agonistas GLP-1R, e é muito semelhante a outra droga que Cure Parkinson's tem investigado para Parkinson chamado exenatide.

LEIA MAIS SOBRE EXENATIDO E PARKINSON.

A Cure Parkinson's está agora a trabalhar com os investigadores do ensaio nas Universidades de Toulouse e Bordéus para promover o desenvolvimento de lixisenatido para pessoas com Parkinson.

Os resultados do estudo UP-(UDCA em Parkinson)

UDCA é um medicamento que é usado no tratamento de doenças hepáticas e para quebrar pedras na vesícula. Em 2013, pesquisadores liderados pelo professor Oliver Bandmann, da Universidade de Sheffield, identificaram a UDCA em um estudo de triagem de drogas como um agente que "resgatou" modelos de Parkinson em laboratório; e em 2015, nosso comitê iLCT priorizou a UDCA para testes clínicos como um possível tratamento modificador da doença para pessoas com Parkinson. A Cure Parkinson's financiou o professor Bandmann para conduzir o UP Study (UDCA in Parkinson's) – um ensaio clínico de fase 2a que avaliou a segurança e tolerabilidade do UDCA em 30 pessoas com Parkinson durante seis meses. A droga foi encontrada para ser bem tolerada pelos participantes do ensaio clínico, bem como exibindo resultados encorajadores em avaliações exploratórias de eficácia, incluindo melhorias na função neuronal com base em imagens cerebrais, e avaliando os resultados do movimento usando dispositivos de medição vestíveis. A Cure Parkinson's está em discussões com o Professor Bandmann para determinar a melhor maneira de avançar nesta pesquisa encorajadora, e esperamos manter nossos apoiadores informados sobre novos desenvolvimentos.

As preparações de Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD)

Na sequência de algum financiamento inicial da Cure Parkinson's, a iniciativa Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD) foi estabelecida para construir uma plataforma de ensaios clínicos multibraços, multi-estágio (ou MAMS) para o teste contínuo de tratamentos potencialmente modificadores da doença para Parkinson. Este projeto revolucionário está buscando espelhar o sucesso que plataformas MAMS semelhantes tiveram na melhoria do padrão de atendimento em outras áreas médicas, como oncologia e esclerose múltipla (EM). Os ensaios MAMS tornam possível testar potenciais novos tratamentos muito mais rapidamente, testando vários medicamentos ao mesmo tempo – e comparando-os com um único grupo de controle placebo. Os medicamentos que mostram sinais de eficácia continuam no ensaio com potencialmente mais pessoas se juntando aos participantes existentes; e os ensaios decorrem consecutivamente entre as fases, de modo que o que normalmente seriam dois ensaios separados são entregues em um. Há também a flexibilidade adicional para impedir que medicamentos que não mostrem eficácia antecipada em favor de outros novos medicamentos que se juntem à plataforma que exigem testes.

O projeto EJS ACT-PD está sendo liderado pelos professores Camille Carroll, Sonia Gandhi e Tom Foltynie. Um protocolo para a plataforma MAMS para Parkinson está sendo finalizado e os três medicamentos iniciais propostos para serem testados dentro da plataforma foram priorizados pelo comitê iLCT da Cure Parkinson. Prevemos iniciar o recrutamento de pessoas com Parkinson até o final do ano.

Novos estudos pré-clínicos em andamento

Durante 2023, nosso Comitê de Pesquisa independente – um grupo de acadêmicos e pessoas vivendo com Parkinson que avaliam os pedidos de financiamento que recebemos durante o ano – recomendou uma série de estudos aos nossos curadores para financiamento. Fonte: Cureparkinsons.

2024: destaques da pesquisa do ano passado e do próximo ano

150124 - O ano passado foi um ano agitado para a equipe de pesquisa do Cure Parkinson; Além do anúncio de alguns resultados muito encorajadores de ensaios clínicos concluídos, também financiámos uma série de novos projectos promissores centrados na modificação da doença – alterando ou abrandando a progressão da doença de Parkinson.

Principais eventos em 2023 de pesquisas financiadas pela Cure Parkinson's:

Os resultados da lixisenatide

Em setembro, os investigadores apresentaram os resultados preliminares de um ensaio clínico realizado em França que foi cofinanciado pela Cure Parkinson e pelo governo francês. O estudo envolveu 156 pessoas com Parkinson, que foram tratadas com o medicamento para diabetes lixisenatide ou com o medicamento “fictício” placebo, durante 12 meses. Os resultados do estudo demonstraram que a lixisenatide retardou significativamente a progressão dos sintomas motores em pessoas com Parkinson ao longo do ensaio, enquanto os indivíduos tratados com placebo continuaram a apresentar progressão dos seus sintomas.

Lixisenatide é um medicamento usado no tratamento do diabetes tipo 2 e, após priorização pelo comitê International Linked Clinical Trials (iLCT), Cure Parkinson tem investigado o lixisenatide como um tratamento potencial para o Parkinson. A lixisenatide pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas do GLP-1R e é muito semelhante a outro medicamento que o Cure Parkinson's vem investigando para o Parkinson, chamado exenatide. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons. (veja mais na fonte)

LEIA MAIS SOBRE EXENATIDE E PARKINSON (em inglês)

A evolução da doença de Parkinson pode ser interrompida com a ajuda de um medicamento para diabetes

July 20, 2021 - A evolução da doença de Parkinson pode ser interrompida devido a um medicamento comumente usado no diabetes tipo 2, sugere um estudo clínico.

Os medicamentos usados ​​atualmente contra o Parkinson ajudam a aliviar os sintomas, mas não previnem a morte de células cerebrais.

O estudo com 62 pacientes, publicado na revista Lancet, indica que a droga pode ter parado a doença.

A equipe de cientistas da University College London (UCL) disse estar “encantada” com os resultados, mas pediu cautela, pois os benefícios a longo prazo da droga ainda são incertos, exigindo mais testes.

“Não há absolutamente nenhuma dúvida de que um medicamento que retarda a progressão da doença é a necessidade menos atendida para a doença de Parkinson; isso é inegável ”, disse o professor Tom Foltynie, um dos pesquisadores que contribuíram com a fonte. estudar.

Na doença de Parkinson, o cérebro se deteriora progressivamente e as células que produzem o hormônio chamado dopamina são destruídas, causando um tremor, dificuldade de movimentação e, eventualmente, problemas de memória.

As terapias usadas atualmente ajudam a aliviar os sintomas, aumentando os níveis de dopamina, mas a morte cerebral continua e os efeitos da doença pioram, sem medicação para interromper o processo.

No ensaio clínico, metade dos pacientes recebeu um medicamento para diabetes chamado exenatida e os outros receberam um placebo. Todos os indivíduos mantiveram sua medicação usual.

Pessoas que receberam tratamento regular experimentaram um declínio durante as 48 semanas do estudo, mas a condição daqueles que receberam exenatida permaneceu estável. Além disso, três meses após a interrupção do tratamento experimental, a situação dos indivíduos que receberam exenatida ainda era positiva. 

“Este é o primeiro ensaio clínico em pacientes reais com Parkinson em que tal efeito foi observado”, acrescentou o professor Foltynie.

"Isso nos dá confiança de que a exenatida não apenas mascara os sintomas, mas tem um efeito sobre a doença subjacente", disse ele, observando que os pesquisadores estão "entusiasmados e encorajados, mas também cautelosos porque precisamos replicar essas descobertas".

O medicamento deve continuar a ser estudado por um período mais longo de tempo, no contexto do qual um remédio eficaz terá que manter a doença no local por vários anos para que os pacientes percebam diferenças significativas.

A droga ajuda a controlar os níveis de açúcar no sangue no diabetes, agindo no sensor de um hormônio chamado GLP-1. Esses sensores também são encontrados nas células cerebrais, diz a fonte.

Os cientistas suspeitam que esta droga estimula as células cerebrais a funcionarem com mais eficiência ou as ajuda a sobreviver. Essa também é a razão pela qual o remédio é testado para outras doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Archynewsy.

O papel do controle glicêmico na doença de Parkinson

180421 - A interação entre o controle glicêmico e a doença de Parkinson (DP) há muito foi reconhecida, mas não totalmente compreendida. O termo “resistência à insulina do cérebro” foi sugerido para descrever a diminuição da sensibilidade das vias do SNC à insulina, seguida por distúrbios nas funções de resposta sináptica, metabólica e imunológica (Hoyer 1998). Estratégias para normalizar a sensibilidade à insulina em neurônios têm sido, portanto, o centro das atenções de ensaios clínicos com o objetivo de estabelecer se elas podem fornecer ações neuroprotetoras.

Mira
a. identificar e validar biofluidos e biomarcadores digitais de distúrbio glicometabólico em coortes de DP.

b. para investigar o efeito do distúrbio glicometabólico na progressão dos sintomas motores e cognitivos associados à DP.

c. para investigar a eficácia dos medicamentos antidiabéticos na DP.

d. para avaliar o papel dos padrões de covariância espacial 18F-fluorodeoxiglicose (FDG) -PET na identificação de biomarcadores específicos para doenças e tratamentos na DP.

Hipótese

Nossa hipótese é que o distúrbio na homeostase da glicose está presente em uma porção de pacientes com doenças neurodegenerativas, incluindo DP, e pode contribuir para a definição de subgrupos que podem se beneficiar de terapias que regulam a sensibilidade à insulina e o controle da glicose.

Nosso objetivo é testar essa hipótese investigando marcadores digitais, bioquímicos e de imagem do comportamento alimentar e do metabolismo da glicose na periferia e no cérebro, em pacientes com DP. Além disso, pretendemos estudar a eficácia dos agentes antidiabéticos contra a progressão da doença, na DP, e a correlação entre o efeito do tratamento e o controle da glicose.

Métodos

Uma grande coorte prospectiva e observacional de> 400 pacientes com DP foi estabelecida desde 2011. Os pacientes são avaliados anualmente e são coletados biomarcadores clínicos, bioquímicos, de imagem e digitais da doença e da progressão dos sintomas.
Coorte multicêntrica de 450 pacientes com DP bem descritos e controles saudáveis (www.aetionomy.eu).

Um ensaio clínico randomizado que visa investigar a eficácia do GLP-1 RA Exenatide no início da DP está em andamento no Centro de Neurologia, Centro de Especialista Acadêmico (NCT04305002). Biomarcadores multimodais baseados em FDG-PET, amostras de plasma e líquido cefalorraquidiano, acelerômetro vestível, escalas clínicas de sintomas motores, cognição, sintomas psiquiátricos e distúrbios do sono, são coletados para permitir uma abordagem mais holística da avaliação da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Svenningssonlab.