Parkinson: uma nova molécula medicamentosa gera esperança

10 de outubro de 2024 - Segundo um estudo recente, uma nova molécula medicamentosa poderia levar a tratamentos preventivos para o Parkinson precoce.

"Este composto medicamentoso nos dá esperança, pois ele pode nos permitir desenvolver o primeiro tratamento curativo contra o Parkinson, pelo menos em um subgrupo de pacientes", explica Kalle Gehring, professor do Departamento de Bioquímica da Universidade McGill e titular da Cátedra de Pesquisa do Canadá em estudos estruturais de doenças neurodegenerativas.

Geralmente, os sintomas do Parkinson - movimentos lentos, tremores, perda de equilíbrio - aparecem em pessoas por volta dos 60 anos. No entanto, de cinco a dez por cento dos diagnósticos são feitos em pessoas com menos de 40 anos. Esta doença degenerativa afeta mais de 100.000 pessoas no Canadá, destacam os pesquisadores.

O estudo visava determinar como uma molécula desenvolvida pela empresa de biotecnologia Biogen poderia reativar uma proteína essencial chamada parquina. Normalmente, essa proteína garante a saúde dos neurônios ao eliminar as mitocôndrias (centrais energéticas das células) danificadas. Em alguns pacientes jovens, mutações na parquina alteram essa função, resultando no acúmulo de mitocôndrias danificadas, o que leva à morte de neurônios e ao desenvolvimento do Parkinson.

Com o uso de tecnologias avançadas da Canadian Light Source (CLS), instalação de pesquisa da Universidade de Saskatchewan, a equipe de pesquisa descobriu que o composto da Biogen restabelecia a função de limpeza da parquina ao ligar a esta proteína um ativador natural presente nas células.

Publicado na revista Nature Communications, o estudo estabelece as bases para tratamentos personalizados destinados a pessoas jovens portadoras de mutações bem definidas na parquina, dizem os autores.

"Esperamos encontrar um dia compostos capazes de tratar todos os casos de Parkinson", acrescenta o Prof. Gehring, especificando que agora cabe à empresa Biogen incorporar os resultados do estudo no desenvolvimento de novos medicamentos.

"Devido ao envelhecimento da população e ao surgimento de tratamentos eficazes para outras doenças, as doenças neurodegenerativas, como o Parkinson, serão cada vez mais comuns no Canadá", conclui ele.

Grupos de pesquisa da Universidade McGill liderados pelo Prof. Jean-François Trempe, do Departamento de Farmacologia e Terapêutica, bem como pelo Prof. Edward Fon, do Instituto-Hospital Neurológico de Montreal, colaboraram neste estudo, financiado pela Fundação Michael-J.-Fox, pelos Institutos de Pesquisa em Saúde do Canadá e pelo Programa de Cátedras de Pesquisa do Canadá. Fonte: Techno-science.

Nova molécula de medicamento pode levar a novos tratamentos para a doença de Parkinson em pacientes mais jovens

Estudo revela como uma nova molécula de medicamento pode prevenir a perda de neurônios em pacientes mais jovens

20 Setembro 2024 - Uma nova molécula de medicamento pode levar a novos tratamentos para prevenir a doença de Parkinson em pacientes mais jovens, de acordo com uma nova pesquisa.

"Estamos entusiasmados com este composto de droga porque podemos ter a possibilidade de desenvolver a primeira cura para a doença de Parkinson, pelo menos para um subconjunto de pacientes", disse o autor principal Kalle Gehring, professor do Departamento de Bioquímica da Universidade McGill e presidente de pesquisa do Canadá em Estudos Estruturais de Doenças Neurodegenerativas.

Embora os sintomas de Parkinson - movimentos lentos, tremores e problemas de equilíbrio - geralmente apareçam em pessoas na faixa dos 60 anos, cinco a 10% das pessoas são diagnosticadas antes dos 40 anos. O distúrbio degenerativo afeta mais de 100.000 canadenses, de acordo com os pesquisadores.

O estudo investigou como uma molécula desenvolvida pela empresa de biotecnologia Biogen pode reativar uma proteína crucial chamada parkin. Normalmente desempenha um papel fundamental na manutenção de células cerebrais saudáveis, limpando as mitocôndrias danificadas, as usinas de energia das células. Em alguns pacientes mais jovens, mutações no parkin interrompem esse processo, levando ao acúmulo de mitocôndrias danificadas que contribuem para a doença de Parkinson.

Usando tecnologia avançada Nova molécula de medicamento pode levar a novos tratamentos para a doença de Parkinson em pacientes mais jovens

Estudo revela como uma nova molécula de medicamento pode prevenir a perda de neurônios em pacientes mais jovens

Uma nova molécula de medicamento pode levar a novos tratamentos para prevenir a doença de Parkinson em pacientes mais jovens, de acordo com uma nova pesquisa.

As descobertas, publicadas na Nature Communications, estabelecem as bases para o design de tratamentos personalizados para pacientes mais jovens com mutações específicas, disseram os autores.

"A esperança é que um dia encontremos compostos que possam tratar a doença de Parkinson em geral", disse Gehring, acrescentando que caberá à Biogen aplicar os resultados do estudo no desenvolvimento futuro de medicamentos.

"À medida que a população no Canadá está envelhecendo e melhores tratamentos para outras doenças estão se tornando disponíveis, doenças neurodegenerativas como o Parkinson serão uma grande preocupação de saúde", acrescentou.

Grupos de pesquisa da McGill liderados pelo professor Jean-François Trempe, do Departamento de Farmacologia e Terapêutica, e pelo professor Edward Fon, do Instituto e Hospital Neurológico de Montreal, colaboraram no estudo. Foi financiado pela Fundação Michael J. Fox, pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde e pelo programa Canada Research Chairs. na Canadian Light Source (CLS) da Universidade de Saskatchewan, os pesquisadores determinaram que o composto Biogen restaura a função de limpeza do parkin colando o parkin e um ativador natural encontrado nas células.

As descobertas, publicadas na Nature Communications, estabelecem as bases para o design de tratamentos personalizados para pacientes mais jovens com mutações específicas, disseram os autores. Fonte: Mcgill.

Droga de cognição SAGE falha no estudo de Parkinson

17 de abril de 2024 - Droga de cognição SAGE falha no estudo de Parkinson

... Tal como acontece com a maioria das doenças do cérebro, o desenvolvimento de medicamentos para Parkinson provou ser difícil. Terapias que substituem o neurotransmissor dopamina são eficazes, mas seu benefício diminui com o tempo.

No ano passado, um teste de quase 100 pessoas descobriu que um medicamento de uma pequena empresa de biotecnologia chamada Aptinyx não era melhor do que um placebo para melhorar a função diária e a cognição em pacientes com a doença. Alguns meses depois, a Biogen descartou um estudo em estágio final de um medicamento para Parkinson que vem desenvolvendo com a parceira de biotecnologia Denali, embora as empresas tenham dito que a decisão estava ligada à logística do teste e não a quaisquer preocupações sobre a segurança ou eficácia do medicamento... Fonte: Biopharmadive.

Medicamento para doença de Parkinson direcionado ao LRRK2 avança para a fase III

12 December 2022 - O ensaio principal da Biogen e Denali de um inibidor de LRRK2 quinase de primeira classe é um teste há muito aguardado de um alvo que pode fornecer um caminho para terapias modificadoras da doença para a doença de Parkinson.

O LRRK2 está nos radares dos desenvolvedores de medicamentos há quase 20 anos, desde que estudos genéticos mostraram que é uma das proteínas mais comumente mutadas na doença de Parkinson (DP). Agora, duas empresas estão finalmente testando a hipótese de que a inibição de LRRK2 em pacientes possa retardar ou interromper essa doença neurodegenerativa devastadora. Em outubro, a Biogen e a parceira Denali Therapeutics iniciaram um estudo de fase III de seu inibidor oral de pequena molécula LRRK2 quinase BIIB122 (anteriormente DNL151) em pacientes com DP com mutação LRRK2. (segue..., pagando) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Biogen, Sangamo desenvolverá novas terapias genéticas

FEBRUARY 26, 2021 - Biogen, Sangamo to Develop Novel Gene Therapies.

Ainda há esperança de que o prasinezumabe da Roche possa superar a recente série de falhas na doença de Parkinson

22nd February 2021 - Este mês viu a falha dos principais ativos no pipeline da doença de Parkinson (DP). Em 3 de fevereiro, a Biogen anunciou a descontinuação de seu anticorpo monoclonal (mAb - monoclonal antibody), droga cinpanemab (BIIB054), após seu fracasso em atingir os desfechos primários e secundários no ensaio de prova de conceito de Fase II denominado SPARK na doença de Parkinson (DP). O ensaio estava investigando cinpanemabe em 357 pacientes com DP, e os desfechos foram avaliar o impacto da droga na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Doenças do Movimento (MDS-UPDRS) após 52 e 72 semanas de tratamento contra placebo. Da mesma forma, a Sanofi anunciou em 5 de fevereiro que seu ativo de pipeline, venglustat, falhou em seu teste de Fase II, levando a empresa a interromper seu desenvolvimento para a indicação de DP. O ensaio de duas partes envolveu 270 pacientes, avaliando as melhorias no MDS-UPDRS ao longo de 52 semanas. Nenhum outro detalhe dos resultados de ambos os ensaios foi revelado até agora. O pipeline de DP foi atingido significativamente com uma série de falhas entre as terapias modificadoras de doença (DMTs - disease-modifying therapies) de estágio intermediário mais esperadas. Esta notícia apresenta um desafio para candidatos a pipeline semelhantes em desenvolvimento. Também amplia que uma grande necessidade não atendida permanece em trazer DMTs e agentes neuroprotetores para este mercado, que atualmente é dominado por tratamentos sintomáticos. Com o ativo prasinezumabe da Roche sendo o único mAb avançando para o desenvolvimento da fase final da Fase IIb, os resultados de seu próximo teste da fase final são agora ainda mais críticos para o desenvolvimento de novos mecanismos de ação (MOA - mechanisms of action) e estratégias no futuro tratamento da DP.

A Roche está atualmente desenvolvendo seu mAb prasinezumabe depois de fornecer evidências suficientes para prosseguir em um ensaio de Fase IIb. Ele tem um novo MOA semelhante ao cinpanemab da Biogen: ambos têm como alvo a proteína α-sinucleína, um fator patológico característico na DP, prevenindo sua agregação e potencialmente interrompendo a progressão da doença. Este MOA foi unanimemente considerado pelos principais líderes de opinião (KOLs - key opinion leaders) entrevistados pela GlobalData, afirmando que esta abordagem, se aprovada, tem o potencial de revolucionar o tratamento do DP. No entanto, alguns estavam preocupados que ainda não estivesse claro se o direcionamento da proteína α-sinucleína extracelular ofereceria benefício suficiente para pacientes com DP. Como tal, todos os olhos estarão voltados para o ensaio de prasinezumabe da Roche como a esperança remanescente de ressuscitar a hipótese da α-sinucleína. Espera-se que as atualizações sobre o início do estudo planejado de Fase IIb sejam lidas no segundo semestre de 2021. A GlobalData espera que, se aprovado, o prasinezumabe poderá entrar no mercado dos EUA em 2028 e que terá uma rápida aceitação inicial, gerando mais de $ 1,5B no pico de vendas nos EUA.

A Sanofi adotou uma nova abordagem diferente que é muito menos estudada em oposição à abordagem da α-sinucleína com venglustat. É um inibidor da glicosilceramida sintase que atua visando a mutação GBA encontrada em até 10% dos pacientes com DP e associada ao início precoce da doença. Apesar de sua falha na DP, a empresa continuará a estudar o venglustat em outras doenças raras, como a doença de Gaucher.

Embora essas falhas sejam decepcionantes, não são nenhuma surpresa. KOLs expressaram dúvidas sobre a probabilidade de sucesso em ensaios que investigam DMT para DP, dada a complexa fisiopatologia da doença e a necessidade de direcionar os pacientes no início da progressão da doença.

As estratégias de modificação da doença variam desde aquelas que desempenham um papel neuroprotetor, até aquelas que podem reverter a doença. A GlobalData acredita que a neuroproteção está mais ao alcance no futuro próximo, embora esta área ainda se revele muito arriscada para as empresas farmacêuticas, devido ao recente fracasso nos testes. Ainda assim, a oportunidade para os desenvolvedores explorarem estratégias alternativas agora é imperativa, dada a significativa necessidade não atendida no espaço de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Clinicaltrialsarena.

Monitor de pesquisa: resposta imune à doença de Parkinson

07/05/2020 - Anos atrás, quando muitas empresas farmacêuticas deram as costas às pesquisas sobre doenças neurológicas devido à baixa taxa de acertos, alguns movimentos entraram em campo novamente.

Parkinson é um bom exemplo. Certas células nervosas morrem, o que leva a sintomas motores, como tremores e rigidez muscular, mas também a deficiências cognitivas. Não existe terapia para impedir que a doença progrida. Isso pode mudar nos próximos anos.

As terapias gênicas da Voyager Therapeutics e Axovant estão em desenvolvimento. Dizem que eles aumentam o nível de dopamina no corpo e, assim, compensam a perda das células nervosas produtoras de dopamina. Outras empresas querem levar o problema ainda mais perto e remover agregados da proteína alfa-sinucleína do cérebro. Estes são considerados uma causa de morte das células nervosas.

A Biogen e a Roche, juntamente com a parceira Prothena, estão trabalhando em infusões de anticorpos que devem ser administradas mensalmente. O Affiris, com sede em Viena, que não está listado na bolsa de valores, usa um tipo de vacinação que faz com que o corpo produza anticorpos contra a própria alfa-sinucleína. Este ingrediente ativo teria que ser injetado apenas uma vez por ano e poderia até ser usado preventivamente.

De acordo com os resultados do estudo de fase 1 recém-publicado, a terapia é bem tolerada e provoca uma resposta imune clara. Os anticorpos produzidos assim reduzem o nível de alfa-sinucleína no líquido espinhal cerebral. As habilidades motoras dos 24 sujeitos permaneceram estáveis ​​ao longo de quatro anos. Um estudo significativamente maior agora deve provar o efeito. A Affiris precisa de um parceiro farmacêutico para o financiamento. As discussões estão em andamento, mas continua sendo um projeto de alto risco: se a remoção dos depósitos de proteínas realmente interrompe a doença ainda não foi totalmente comprovada. Original em alemão, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Finanzen.