22nd February 2021 - Este mês viu a
falha dos principais ativos no pipeline da doença de Parkinson (DP).
Em 3 de fevereiro, a Biogen anunciou a descontinuação de seu
anticorpo monoclonal (mAb - monoclonal antibody), droga cinpanemab (BIIB054),
após seu fracasso em atingir os desfechos primários e secundários
no ensaio de prova de conceito de Fase II denominado SPARK na doença
de Parkinson (DP). O ensaio estava investigando cinpanemabe em 357
pacientes com DP, e os desfechos foram avaliar o impacto da droga na
Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade
de Doenças do Movimento (MDS-UPDRS) após 52 e 72 semanas de
tratamento contra placebo. Da mesma forma, a Sanofi anunciou em 5 de
fevereiro que seu ativo de pipeline, venglustat, falhou em seu teste
de Fase II, levando a empresa a interromper seu desenvolvimento para
a indicação de DP. O ensaio de duas partes envolveu 270 pacientes,
avaliando as melhorias no MDS-UPDRS ao longo de 52 semanas. Nenhum
outro detalhe dos resultados de ambos os ensaios foi revelado até
agora. O pipeline de DP foi atingido significativamente com uma série
de falhas entre as terapias modificadoras de doença (DMTs -
disease-modifying therapies) de estágio intermediário mais
esperadas. Esta notícia apresenta um desafio para candidatos a
pipeline semelhantes em desenvolvimento. Também amplia que uma
grande necessidade não atendida permanece em trazer DMTs e agentes
neuroprotetores para este mercado, que atualmente é dominado por
tratamentos sintomáticos. Com o ativo prasinezumabe da Roche sendo o
único mAb avançando para o desenvolvimento da fase final da Fase
IIb, os resultados de seu próximo teste da fase final são agora
ainda mais críticos para o desenvolvimento de novos mecanismos de
ação (MOA - mechanisms of action) e estratégias no futuro
tratamento da DP.
A Roche está
atualmente desenvolvendo seu mAb prasinezumabe depois de fornecer
evidências suficientes para prosseguir em um ensaio de Fase IIb. Ele
tem um novo MOA semelhante ao cinpanemab da Biogen: ambos têm como
alvo a proteína α-sinucleína, um fator patológico característico
na DP, prevenindo sua agregação e potencialmente interrompendo a
progressão da doença. Este MOA foi unanimemente considerado pelos
principais líderes de opinião (KOLs - key opinion leaders)
entrevistados pela GlobalData, afirmando que esta abordagem, se
aprovada, tem o potencial de revolucionar o tratamento do DP. No
entanto, alguns estavam preocupados que ainda não estivesse claro se
o direcionamento da proteína α-sinucleína extracelular ofereceria
benefício suficiente para pacientes com DP. Como tal, todos os olhos
estarão voltados para o ensaio de prasinezumabe da Roche como a
esperança remanescente de ressuscitar a hipótese da α-sinucleína.
Espera-se que as atualizações sobre o início do estudo planejado
de Fase IIb sejam lidas no segundo semestre de 2021. A GlobalData
espera que, se aprovado, o prasinezumabe poderá entrar no mercado
dos EUA em 2028 e que terá uma rápida aceitação inicial, gerando
mais de $ 1,5B no pico de vendas nos EUA.
A Sanofi adotou uma
nova abordagem diferente que é muito menos estudada em oposição à
abordagem da α-sinucleína com venglustat. É um inibidor da
glicosilceramida sintase que atua visando a mutação GBA encontrada
em até 10% dos pacientes com DP e associada ao início precoce da
doença. Apesar de sua falha na DP, a empresa continuará a estudar o
venglustat em outras doenças raras, como a doença de Gaucher.
Embora essas falhas
sejam decepcionantes, não são nenhuma surpresa. KOLs expressaram
dúvidas sobre a probabilidade de sucesso em ensaios que investigam
DMT para DP, dada a complexa fisiopatologia da doença e a
necessidade de direcionar os pacientes no início da progressão da
doença.
As estratégias de
modificação da doença variam desde aquelas que desempenham um
papel neuroprotetor, até aquelas que podem reverter a doença. A
GlobalData acredita que a neuroproteção está mais ao alcance no
futuro próximo, embora esta área ainda se revele muito arriscada
para as empresas farmacêuticas, devido ao recente fracasso nos
testes. Ainda assim, a oportunidade para os desenvolvedores
explorarem estratégias alternativas agora é imperativa, dada a
significativa necessidade não atendida no espaço de DP. Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Clinicaltrialsarena.
