1 em cada 5 casos de Parkinson atinge adultos com 50 anos ou menos

07/07/22 - O Parkinson, seja de início precoce ou não, é a única doença neurodegenerativa que tem tratamento eficaz

Embora seja comumente associado a idosos, cerca de 10% a 20% dos casos da doença de Parkinson acontecem em pessoas por volta dos 50 anos de idade ou até menos. O chamado Parkinson de início precoce já é bem conhecido na literatura médica, mas o assunto ganhou destaque recentemente após a jornalista Renata Capucci, de 49 anos, contar ao público que tem a doença e que recebeu o diagnóstico aos 45 anos.

“Embora esses casos em pessoas mais jovens não sejam exatamente uma novidade para a medicina, não há dúvidas de que está ocorrendo um aumento notório de diagnósticos em pessoas na faixa etária de 40 a 50 anos. Tenho uma paciente que foi diagnosticada aos 36 anos”, afirmou Andre Felício, neurologista e pesquisador do Hospital Israelita Albert Einstein.

Segundo Felício, uma das possíveis explicações para mais diagnósticos de Parkinson em adultos jovens seriam questões ambientais – como a exposição crônica a poluentes, por exemplo, ou até mesmo fatores associados a substâncias presentes em alimentos. “É claro que o ambiente, sozinho, não justifica o aumento de casos. Mas é um fator importante”, diz.

Fatores genéticos

A doença de Parkinson é caracterizada pela degeneração progressiva dos neurônios produtores de dopamina – uma substância relacionada com o controle sobre os movimentos do nosso corpo. O processo causa uma destruição progressiva dessas células nervosas e se manifesta com vários sintomas, sendo os mais conhecidos a rigidez muscular e o tremor involuntário.

O problema, ressalta Felício, é que no momento em que esses sintomas “clássicos” se manifestam e a pessoa recebe o diagnóstico de Parkinson, a doença provavelmente já estava instalada pelo menos uma década antes. Isso porque os primeiros sinais são inespecíficos e podem passar despercebidos: diminuição do olfato, intestino preso, depressão e transtorno do sono.

“Muito dificilmente um jovem de 40 anos que tem transtorno do sono vai suspeitar que tem Parkinson. Quando ela faz o diagnóstico, geralmente ele já perdeu 60% dos neurônios que produzem dopamina”, exemplifica o médico.

A maioria dos casos é multifatorial e acontece de forma esporádica, mas há um percentual de diagnósticos em que o paciente pode ter mutações genéticas. Segundo Felício, existem mais de uma dezena de mutações associadas ao desenvolvimento da doença (PARK 1, PARK 2, PARK3 etc.), embora a presença da mutação não signifique que a pessoa terá a doença em algum momento da vida. A mutação mais comum em adultos jovens é a PARK 2, enquanto em idosos é a PARK 8.

O exame molecular para identificação das mutações, no entanto, não é um procedimento de rotina, pois, na prática, o desenvolvimento da doença e a condução do tratamento do paciente não muda. “Pelo menos por enquanto, o tratamento para os casos genéticos e o tratamento para o Parkinson tradicional, que é multifatorial, é exatamente o mesmo, por isso não há recomendação para a realização do exame molecular”, disse Felício, acrescentando que pede o exame para alguns dos seus pacientes para fins de estudo e pesquisas científicas.

A expectativa, diz Felício, é que no futuro o tratamento via terapia gênica seja uma alternativa de cura e uma realidade para pacientes que tenham o Parkinson de origem genética. “Quanto mais jovem o paciente, maior a chance de ele ter o Parkinson de origem genética. Há vários estudos em desenvolvimento na tentativa de descobrir possíveis medicamentos específicos para esses casos, por isso, eu imagino que os casos genéticos serão os que terão chances de cura primeiro”, afirmou.

Sintomas, diagnóstico e tratamento

Embora o senso comum associe o Parkinson apenas ao tremor, há um percentual de pacientes que sequer vão apresentar esses sintomas. Segundo Felício, o diagnóstico costuma ser clínico e complementado por exames de imagens, como ressonância magnética e ultrassonografia.

Os principais sintomas motores são lentidão + tremor de repouso; lentidão + rigidez muscular ou lentidão + desequilíbrio. A lentidão está presente em todos os casos e não envolve só a marcha: ela se caracteriza pela perda do automatismo dos movimentos. “Demora para piscar os olhos, manter a boca muito tempo aberta, caminhar com passos pequenos, dificuldade para fazer movimentos de pinça, não balalançar os braços quando caminha. Tudo isso é reflexo da lentidão”, explica o neurologista.

A base do tratamento é oferecer dopamina exógena ou estimular a própria dopamina que a pessoa está fabricando de forma deficitária pelo organismo, usando remédios que estimulem essa produção, além de outros medicamentos periféricos que ajudam a melhorar sintomas. Outro possível tratamento, dependendo do caso, é a cirurgia para estimulação cerebral profunda, que tem avançado bastante.

“O Parkinson, seja de início precoce ou não, é a única doença neurodegenerativa que tem tratamento eficaz. Uma pessoa com Parkinson pode ter uma ótima evolução clínica e viver muito bem. Com os remédios é possível o paciente melhorar, não tem dúvidas. Cada paciente tem a sua doença e não dá para generalizar”, afirmou Felício, que ressaltou a importância do exercício físico como um fator de neuroproteção. Fonte: Isto É.

P.S.: Gostaria de saber qual é o tratamento eficaz! Parece que é oferecer dopamina..., o que está longe de ser um tratamento eficaz.

O tratamento precoce da doença de Parkinson pode ter pequenos benefícios

November 12, 2020 - Apenas pequenas melhorias não significativas foram observadas nos escores motores da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson, embora os pesquisadores não tenham relatado o agravamento da doença com o tratamento precoce.

Novos dados de estudos observacionais sugerem que o início precoce do tratamento em pacientes com doença de Parkinson pode oferecer pequenas melhorias nos escores motores da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), mas não parece piorar os resultados.

Usando uma coorte de 302 pacientes com doença de Parkinson de novo da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI), Bastiaan R. Bloem, MD, PhD, diretor médico, Departamento de Neurologia, Radboud University Medical Center, e colegas observaram que após 2 anos lá foi uma pequena melhora para aqueles que iniciaram o tratamento mais cedo, embora não tenha sido significativa. Além disso, houve melhorias não significativas semelhantes nos anos subsequentes.

“Não encontramos diferenças estatisticamente significativas na maioria dos resultados secundários, incluindo a presença de flutuações motoras, sintomas não motores, pontuações MDS ‐ UPDRS Parte II e a Escala de Atividades de Vida Diária de Schwab e Inglaterra”, Bloem et al. Escrevi.

Houve um aumento da presença de discinesias no ano 3, embora os intervalos de confiança incluíssem 0 em ambos os anos 2 e 4.

Para cada ano após o ano 2, havia um pouco menos pacientes disponíveis para análise - ano 3 (n = 311) e ano 4 (n = 295) - mas isso variou devido à exclusão daqueles que não iniciaram o tratamento quando as medidas de resultado foram coletados, além dos desistentes. Da mesma forma, nem todas as avaliações preencheram os critérios OFF e, portanto, foram excluídas. No total, 155 medições MDS-UPDRS III estavam disponíveis no ano 2, 178 no ano 3 e 194 no ano 4.

Daqueles que usam medicamentos, 45% usam levodopa, 16% usam agonistas da dopamina, 13% usam outros medicamentos (principalmente inibidores da MAO-B) e 25% usam terapia combinada.

Ao analisar os efeitos do tratamento de 1 ano mais longo apenas com levodopa (n = 82), houve uma melhora nas pontuações UPDRS Parte III no segundo ano, mas esses efeitos não foram significativos nos 2 anos subsequentes após, com grande variação intervalos de confiança. Bloem et al. observou que "os efeitos sobre os outros resultados também foram inconclusivos com amplos intervalos de confiança".

É importante ressaltar que o grupo identificou que a consideração da co-fundação variável com o tempo na interpretação dos dados do estudo de coorte é sublinhada por esses resultados. Eles explicaram que, sem essa consideração, os resultados negativos eram atribuíveis à terapia, e não ao pior estado da doença no início do tratamento. Esse efeito pode ser esclarecido, eles observaram, pelo fato de que aqueles com estados de doença piores justificam um tratamento mais precoce em comparação com aqueles com doença leve. Especificamente, ao ajustar para esta co-fundação, Bloem et al. observaram um efeito um pouco mais benéfico de um tratamento mais longo nas pontuações UPDRS Parte III nos modelos que não tinham esse ajuste.

O grupo acrescentou que os achados desta avaliação apóiam achados de ensaios clínicos randomizados anteriores de falta de progressão clínica da doença com início precoce do tratamento dopaminérgico. Da mesma forma, a ausência de evidências fortes de mais efeitos adversos com o tratamento precoce (discinesias induzidas pela levodopa ou flutuações motoras) pode aliviar as preocupações com relação a esses efeitos com o início precoce da terapia dopaminérgica.

Além disso, eles reconheceram que, ao buscar estimar os efeitos do tratamento precoce com os métodos utilizados - resultados clínicos - não é possível determinar os fatores mecanicistas disponíveis sem uma análise baseada em biomarcadores. “Por exemplo, os pacientes que começam a tomar a medicação mais cedo podem - por causa de seu desempenho motor melhorado - ter sido capazes de ter um estilo de vida mais ativo; um estilo de vida ativo também está associado a escores motores MDS-UPDRS mais baixos”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Uma opinião pessoal.

Não há dúvidas de que diagnóstico precoce de qualquer doença remete a tratamentos também precoces que levam a benefícios profiláticos da respectiva moléstia. No caso particular do parkinson, trata-se de um sofisma, diretamente vinculado ao tipo de tratamento.

Se terapia de substituição da dopamina basicamente (uso de levodopa), tenho minhas dúvidas e questiono.

Se for imposta uma mudança no estilo de vida, com introdução de exercícios físicos (benefício para o sono), mudança da alimentação (constipação) e comportamento em geral, sim, é benéfico e salutar. 

Sim, levodopa é bom e muito útil, mas… trata-se de uma “faca de dois legumes”.

A introdução precoce da levodopa levará cedo ou tarde à discinesias, hipotensão ortostática, ons, offs, e todo um cabedal de transtornos de humor. E definitivamete, depender de levodopa, traz muitos prejuízos à qualidade de vida, e penso que quanto mais tarde for introduzida, mais preserva-se esta qualidade. Há opção de agonistas e outros, inclusive off labels.

O tratamento precoce não piora o curso da doença de Parkinson, constata um estudo observacional

OCTOBER 30, 2020 - Começar o tratamento mais cedo não parece piorar o curso da doença de Parkinson ou estar associado a efeitos colaterais mais graves do tratamento, relata um estudo observacional.

O estudo, "Estimando o efeito do início do tratamento precoce na doença de Parkinson usando dados observacionais", foi publicado na revista Movement Disorders.

Pessoas com Parkinson e seus médicos podem decidir adiar o início do tratamento por uma variedade de razões, incluindo preocupações sobre os efeitos colaterais ou que o tratamento possa acelerar a doença subjacente. Ensaios clínicos testando terapias de reposição de dopamina, como levodopa e outras, até agora não encontraram evidências de que tais tratamentos aceleram o curso da doença, embora as descobertas clínicas referentes aos seus benefícios de longo prazo tenham sido misturadas.

Os ensaios clínicos são essenciais para avaliar a segurança e eficácia dos tratamentos de forma controlada e imparcial. No entanto, os ensaios clínicos também têm limitações. Por exemplo, esses estudos normalmente têm tempos de acompanhamento bastante curtos e os tratamentos administrados no contexto de um ensaio clínico nem sempre são idênticos aos usados ​​na prática clínica diária.

Os dados observacionais - informações obtidas simplesmente pela observação das diferenças entre as pessoas em um ambiente do mundo real - também apresentam desafios, especialmente o fato de que tais descobertas são menos resistentes a potenciais confundidores (variáveis), em comparação com dados de ensaios clínicos.

“Quando esses desafios na análise de dados observacionais são tratados com cuidado, esses tipos de dados podem ser fontes valiosas de evidências complementares sobre os resultados das decisões clínicas do mundo real”, escreveram os autores.

“Nosso objetivo aqui é estimar o efeito de longo prazo do início precoce ou tardio do tratamento em pacientes com [Parkinson recentemente diagnosticado] usando dados observacionais longitudinais”, escreveram eles.

Os investigadores analisaram dados de aproximadamente 300 pessoas que faziam parte da coorte de novo da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, um estudo observacional em andamento que usa diferentes técnicas para identificar novos biomarcadores de progressão da doença. Os pacientes incluídos na coorte de novo foram diagnosticados com Parkinson recentemente (dois anos ou menos) e não se esperava que precisassem de tratamento imediato, embora tenham permanecido no estudo, se esse fosse o caso.

A maioria dos pacientes do grupo era do sexo masculino (67%), com média de idade de 61,3 anos. O tratamento mais comumente usado foi a levodopa (45%).

Aproveitando o fato de que havia uma variação natural quanto ao momento em que esses indivíduos começaram o tratamento, os pesquisadores avaliaram se as pessoas que começaram o tratamento mais cedo tiveram resultados diferentes em comparação com aquelas que começaram o tratamento mais tarde. Ajustes estatísticos foram feitos para considerar possíveis fatores de confusão, por exemplo, como um indivíduo que já tem uma doença mais grave pode ter maior probabilidade de iniciar o tratamento mais cedo.

“Usamos uma abordagem rigorosa usando modelos que consideravam a natureza variável no tempo do início do tratamento, removendo, assim, efetivamente alguns fatores de confusão que estão presentes em modelos mais simples”, escreveram os pesquisadores.

O principal objetivo, ou resultado, medido foi a função motora em períodos “off” - momentos em que os sintomas deixam de ser controlados pela medicação - conforme avaliado pelo MDS-UPDRS Parte III. Os resultados foram comparados entre os dois grupos de pacientes após dois, três e quatro anos; nem todos os indivíduos tinham dados disponíveis para cada momento.

Em geral, as pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo tenderam a ter pontuações mais baixas - indicando sintomas menos graves - em momentos posteriores. No entanto, a maioria dessas diferenças de pontuação entre os dois grupos não foram suficientes para atingir significância estatística.

Quando os indivíduos tratados apenas com levodopa foram incluídos na análise, o tratamento anterior foi associado a escores mais baixos após dois anos, e essa diferença foi estatisticamente significativa. Em momentos posteriores, a mesma tendência era evidente, mas a diferença novamente não era estatisticamente significativa.

Outras medidas de resultados, que incluíram avaliações de sintomas não motores, geralmente não encontraram diferenças significativas entre as pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo ou mais tarde.

“Esses dados não fornecem evidências de que o início precoce do tratamento leva a sintomas motores, sintomas não motores e incapacidade funcional consistentemente piores”, escreveram os pesquisadores.

Os efeitos colaterais do tratamento também geralmente não são mais comuns em pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo. A única exceção foi um pequeno, mas significativo, aumento nas discinesias (movimentos involuntários) após três anos.

“Essas descobertas devem aliviar ainda mais as preocupações de que o início precoce da terapia dopaminérgica leva a efeitos colaterais mais graves”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.