A doença de Parkinson era conhecida há 4.500 anos!

Thursday, 11 April 2024 - Identificado como Kampavatha no Ayurveda * 7 milhões de pacientes na própria Índia * Os homens são mais propensos ao problema * Poluição do ar e obesidade também causam isso * Cirurgia de estimulação cerebral profunda, uma solução * Programa de conscientização sobre a doença de Parkinson no Hospital KIMS

KIMS Hospital CMD Dr. Bollineni Bhaskar Rao observou o neurologista Dr. Sita Jayalaxmi, o neurocirurgião proclamado Dr. Manas Panigrahi, o neurologista Dr. Mohan Das e o Dr. Praveen participaram do programa de conscientização.

Hyderabad: Os tremores não permitem que as mãos segurem um copo d'água ou uma caneca de café. Consumir alimentos também será difícil. A fala arrastada e a incapacidade de andar também farão com que nossos corpos não estejam sob nosso controle. Isso é chamado de doença de Parkinson (DP). há algumas evidências de que uma doença conhecida como "kampavata", que consiste em tremores (kampa) e falta de movimento muscular (vata), existia no antigo sistema médico indiano, o Ayurveda, já há 4.500 anos.

A planta Mucuna pruriens (feijão de veludo) foi usada nos tempos antigos para tratar os sintomas e mais tarde descobriu-se que continha levodopa, disse o Dr. Jayasree, um notável especialista em DP do Hospital KIMS.

Ela falou em um programa de conscientização sobre DP no Hospital KIMS por ocasião do Dia Mundial do Parkinson. KIMS Hospitals CMD Dr. Bollineni Bhaskar Rao observou o neurologista Dr. Sita Jayalaxmi, o neurocirurgião proclamado Dr. Leia também – Decifrando o código: Harmonia muscular Quem inventou isso?

A DP foi descrita pela primeira vez por James Parkinson em seu Ensaio sobre a Paralisia Agitante de 1817. A DP é uma fonte crescente de incapacidade e mortalidade entre os distúrbios neurológicos. A prevalência estimada é de 94 casos por 100.000 pessoas acima de 40 anos de idade. Na Índia, de acordo com um estudo recente, aproximadamente 7 milhões de pessoas são afetadas pela doença de Parkinson.

Fatores de risco

A incidência e a prevalência aumentam de forma constante em adultos a partir da quinta década. Os homens têm um risco maior de DP do que as mulheres numa proporção de aproximadamente 1,4:1. Fatores associados à menor exposição ao estrogênio ao longo da vida (por exemplo, menopausa precoce, maior paridade) têm sido associados ao aumento do risco de DP em mulheres.

Uma história familiar de DP em um parente de primeiro grau está associada a um aumento de duas a três vezes no risco de DP. A exposição a pesticidas, a poluição do ar, incluindo dióxido de nitrogênio e partículas finas, o alto consumo de produtos lácteos e a exposição ao cobre, manganês ou chumbo também causam DP.

O trabalho rural ou agrícola, o uso de água de poço, a alta ingestão de ferro na dieta, especialmente em combinação com a alta ingestão de manganês, e os níveis reduzidos de vitamina D na dieta e derivada da luz solar também são alguns dos fatores de risco.

Comorbidades

Uma variedade de doenças médicas e psiquiátricas no início ou na meia-idade foram associadas ao aumento do risco de DP em estudos observacionais.

Excesso de peso corporal e síndrome metabólica, diabetes mellitus tipo 2, história de traumatismo cranioencefálico e história de melanoma ou câncer de próstata também são alguns fatores de risco.

Características clínicas

A DP é caracterizada por três características motoras principais: tremor, bradicinesia e rigidez.

Tremor é o sintoma apresentado em aproximadamente 70 a 80 por cento dos pacientes. Nos estágios iniciais da DP, o tremor geralmente é intermitente e pode não ser perceptível para outras pessoas. No entanto, à medida que a doença progride, o tremor geralmente torna-se mais aparente.

O tremor geralmente começa unilateralmente na mão e depois se espalha contralateralmente para as pernas, lábios, mandíbula e língua, mas raramente envolve a cabeça.

Ansiedade, excitação emocional ou situações estressantes podem exacerbar o tremor.

Eles não conseguem se expressar no rosto, a taxa de piscar dos olhos diminui.

Eles não conseguem falar alto e claramente.

Engolir torna-se difícil.

A saliva vem da boca.

A caligrafia prejudicada.

Haverá distonia axial subaguda com flexão lateral do tronco, cabeça e pescoço, e também escoliose. Eles enfrentam dificuldade para se virar na cama. Disfunção cognitiva e demência, distúrbios de humor, incluindo depressão, ansiedade, apatia/abulia e distúrbios do sono estarão presentes.

Modelos de tratamento

A maioria dos modelos de tratamento são terapias sintomáticas.

A levodopa, mais comumente na forma de carbidopa-levodopa, é a mais usada.

Agonistas da dopamina Nonergot e monoamina oxidase tipo B também são usados para tratar a DP.

Mas nenhum dos itens acima foi estabelecido como modificador da doença ou neuroprotetor.

Dr. Manas Panigrahi disse que a Estimulação Cerebral Profunda (DBS) é o procedimento cirúrgico mais frequentemente realizado para o tratamento da DP. Neste, o cirurgião ativa as partes internas do cérebro para que ele possa trazer movimentos normais ao corpo. A cirurgia é feita de acordo com a condição do paciente e idade

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Deccanchronicle.

Os pesquisadores têm uma nova teoria sobre as origens e a disseminação da doença de Parkinson.

"Esses tóxicos ambientais são generalizados e nem todos têm a doença de Parkinson", diz Ray Dorsey. "O tempo, a dose e a duração da exposição e as interações com fatores genéticos e outros fatores ambientais são provavelmente fundamentais para determinar quem, em última análise, desenvolve Parkinson. Na maioria dos casos, essas exposições provavelmente ocorreram anos ou décadas antes de os sintomas se desenvolverem." (Crédito: Getty Images)

11 DE ABRIL DE 2024 - O nariz ou o intestino? Nas últimas duas décadas, a comunidade científica tem debatido a fonte das proteínas tóxicas na origem da doença de Parkinson.

Em 2003, um patologista alemão, Heiko Braak, propôs pela primeira vez que a doença começa fora do cérebro. Mais recentemente, Per Borghammer, do Hospital Universitário de Aarhus, na Dinamarca, e seus colegas argumentaram que a doença é o resultado de processos que começam no centro do olfato do cérebro (cérebro-primeiro) ou no trato intestinal do corpo (corpo-primeiro).

Um novo artigo de hipótese une os modelos do cérebro e do corpo com algumas das causas prováveis da doença – tóxicos ambientais que são inalados ou ingeridos.

Os autores do novo estudo argumentam que a inalação de certos pesticidas, produtos químicos comuns de limpeza a seco e poluição do ar predispõem a um modelo cerebral da doença. Outros tóxicos ingeridos, como alimentos contaminados e água potável contaminada, levam ao modelo da doença.

"Tanto no cenário cérebro-primeiro quanto no corpo-primeiro, a patologia surge em estruturas do corpo intimamente ligadas ao mundo exterior", diz Ray Dorsey, professor de neurologia do Centro Médico da Universidade de Rochester e coautor do estudo publicado no Journal of Parkinson's Disease.

"Aqui propomos que o Parkinson é uma doença sistêmica e que suas raízes iniciais provavelmente começam no nariz e no intestino e estão ligadas a fatores ambientais cada vez mais reconhecidos como grandes contribuintes, se não causadores, da doença. Isso reforça ainda mais a ideia de que o Parkinson, a doença cerebral de crescimento mais rápido do mundo, pode ser alimentado por tóxicos e, portanto, é amplamente evitável."

CORPOS DE LEWY

Uma proteína mal dobrada chamada está na mira dos cientistas há 25 anos como uma das forças motrizes por trás do Parkinson. Com o tempo, a proteína se acumula no cérebro em aglomerados, chamados corpos de Lewy, e causa disfunção progressiva e morte de muitos tipos de células nervosas, incluindo aquelas nas regiões produtoras de dopamina do cérebro que controlam a função motora. Quando proposto pela primeira vez, Braak pensou que um patógeno não identificado, como um vírus, poderia ser responsável pela doença.

O novo estudo argumenta que as toxinas encontradas no ambiente, especificamente os produtos químicos de limpeza a seco e desengordurante tricloroetileno (TCE) e percloroetileno (PCE), o herbicida paraquat e a poluição do ar, podem ser causas comuns para a formação de alfa-sinucleína tóxica.

O TCE e o PCE contaminam milhares de antigos locais industriais, comerciais e militares, principalmente a base do Corpo de Fuzileiros Navais Camp Lejeune, e o paraquat é um dos herbicidas mais usados nos EUA, apesar de ser proibido por questões de segurança em mais de 30 países, incluindo a União Europeia e a China. A poluição do ar estava em níveis tóxicos na Londres do século XIX quando James Parkinson, cujo aniversário de 269 anos é 11 de abril, descreveu pela primeira vez a condição. Dia 11 de abril é o Dia Mundial do Parkinson.

TREMORES DE PARKINSON

O nariz e o intestino são revestidos por um tecido permeável macio, e ambos têm conexões bem estabelecidas com o cérebro. No modelo cérebro-primeiro, os produtos químicos são inalados e podem entrar no cérebro através do nervo responsável pelo olfato. A partir do centro do olfato do cérebro, a alfa-sinucleína se espalha para outras partes do cérebro principalmente de um lado, incluindo regiões com concentrações de neurônios produtores de dopamina.

A morte dessas células é uma marca da doença de Parkinson. A doença pode causar tremor assimétrico e lentidão nos movimentos e, uma taxa mais lenta de progressão após o diagnóstico, e somente muito mais tarde, comprometimento cognitivo significativo ou demência.

Quando ingeridos, os produtos químicos passam pelo revestimento do trato gastrointestinal. A patologia inicial da alfa-sinucleína pode começar no próprio sistema nervoso do intestino, de onde pode se espalhar para ambos os lados do cérebro e da medula espinhal. Esta via que prioriza o corpo está frequentemente associada à demência com corpos de Lewy, uma doença da mesma família da doença de Parkinson, que se caracteriza por obstipação precoce e perturbações do sono, seguidas por uma lentidão mais simétrica nos movimentos e demência precoce, à medida que a doença se espalha através de ambos os hemisférios cerebrais.

PAPEL AMBIENTAL

“Essas substâncias tóxicas ambientais são generalizadas e nem todas as pessoas têm a doença de Parkinson”, diz Dorsey. “O momento, a dose e a duração da exposição e as interações com fatores genéticos e outros fatores ambientais são provavelmente fundamentais para determinar quem desenvolverá o Parkinson. Na maioria dos casos, essas exposições provavelmente ocorreram anos ou décadas antes do desenvolvimento dos sintomas.” Apontando para um crescente corpo de investigação que liga a exposição ambiental à doença de Parkinson, os autores acreditam que os novos modelos podem permitir à comunidade científica ligar exposições específicas a formas específicas da doença. Este esforço será auxiliado pelo aumento da consciência pública sobre os efeitos adversos para a saúde de muitos produtos químicos no nosso ambiente. Os autores concluem que a sua hipótese “pode explicar muitos dos mistérios da doença de Parkinson e abrir a porta para o objetivo final – a prevenção”. Além da doença de Parkinson, estes modelos de exposição ambiental podem promover a compreensão de como os tóxicos contribuem para outras doenças cerebrais, incluindo o autismo em crianças, a ELA em adultos e a doença de Alzheimer em idosos.

Dorsey e seus colegas da Universidade de Rochester organizaram um simpósio sobre o cérebro e o meio ambiente em Washington, DC, em 20 de maio, que examinará o papel que os tóxicos em nossos alimentos, água e ar estão desempenhando em todas essas doenças cerebrais.

Os coautores adicionais do artigo de hipótese são da Universidade do Alabama em Birmingham e do Hospital Universitário de Aarhus.

Fonte: Universidade de Rochester

Fonte primária: Futurity. 

DOENÇA DE PARKINSON: CAUSAS, SINTOMAS E EVOLUÇÃO

 

Como evitar Parkinson? Estudo aponta 2 fatores de risco evitáveis

Um estudo sugere que alguns fatores podem acabar sendo modificados para prevenir a doença de Parkinson; veja quais

10 de fevereiro de 2024 - Pesquisadores do Departamento de Neurologia da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB), nos Estados Unidos, revelam que dois fatores de risco modificáveis podem estar associados à doença de Parkinson.

No estudo, os cientistas examinaram 1.223 voluntários, sendo 808 pacientes diagnosticados com a doença e 415 saudáveis. Os resultados do estudo estão publicados na revista científica npj Parkinson’s Disease.

Quais são os fatores de risco evitáveis da doença de Parkinson?

Os cientistas esclarecem que, embora não dê para alterar alguns fatores, como idade e genética, outros podem ser modificados para evitar a doença de Parkinson.

Ao analisar os dados, os pesquisadores identificaram dois riscos evitáveis ligados a cerca de um terço dos diagnósticos, são eles:

golpes repetidos na cabeça, sofridos durante atividades como esportes de alto impacto;

exposição a herbicidas e pesticidas (agrotóxicos).

De acordo com o estudo, os dois fatores juntos correspondem a 1 em cada 3 casos da doença entre os homens analisados, e 1 em cada 4 casos entre as mulheres.

Os impactos desses fatores na prevenção da doença

A exposição a agrotóxicos já era um fator conhecido e estava ligada a 23% dos pacientes, segundo os autores da pesquisa.

Já a associação da doença de Parkinson a golpes na cabeça acabou sendo um achado e precisará de confirmação a partir de outros estudos.

Segundo a professora Haydeh Payami, autora principal do estudo, grande parte do aumento da prevalência da doença se deve a esses dois fatores ambientais.

“A doença de Parkinson está aumentando rapidamente em todo o mundo, e há uma suposição tácita de que não há prevenção, mas há. Nossa pesquisa demonstrou que uma fração substancial da DP no Extremo Sul (região dos EUA em que o estudo ocorreu) está atribuída a fatores de risco evitáveis. Nosso artigo apresenta um número de quantos casos seriam evitados se os produtos químicos tóxicos acabassem e se tornássemos esportes de contato, como o futebol americano, mais seguros”, pontuou a pesquisadora.

Outras observações importantes

Os estudiosos alertam que, embora a estimativa de que os dois fatores possam representar até um a cada três diagnósticos seja importante, esses números podem variar de acordo com a região estudada.

Além disso, os cientistas enfatizam que as descobertas não sugerem que as mudanças descritas podem prevenir todos os casos da doença. Mas indicam que uma fração substancial poderia ser evitada com a redução desses fatores de risco. Fonte: Catraca livre.

Um número substancial de casos de doença de Parkinson pode ser atribuído a fatores de risco evitáveis, segundo uma nova pesquisa

December 14, 2023 - Uma nova pesquisa publicada por pesquisadores de neurologia da Universidade do Alabama em Birmingham no jornal Nature's Parkinson's Disease descobriu que fatores de risco evitáveis - incluindo exposição a pesticidas/herbicidas comumente usados e golpes na cabeça que são sofridos em atividades como futebol - desempenham um papel significativo no potencial de uma pessoa desenvolver a doença de Parkinson.

As 1.223 pessoas estudadas na UAB provenientes da região sul dos Estados Unidos incluíram 808 com DP e 415 controles neurologicamente saudáveis. Os investigadores chegaram a duas descobertas significativas que indicavam que os riscos evitáveis afectam o risco da doença de Parkinson: golpes repetidos na cabeça e exposição a herbicidas e pesticidas.

Em primeiro lugar, o estudo descobriu que golpes repetidos na cabeça em desportos ou combates militares que parecem inofensivos e podem nem causar concussão duplicaram o risco de uma pessoa desenvolver DP mais tarde na vida. Em segundo lugar, 23 por cento dos casos de DP em homens e mulheres estavam associados à exposição a pesticidas, herbicidas ou exposições a produtos químicos militares. Juntos, o traumatismo cranioencefálico e a exposição a toxinas ambientais podem ser responsáveis por quase um em cada três casos de DP em homens e um em cada quatro em mulheres.

“A doença de Parkinson está aumentando rapidamente em todo o mundo, e há uma suposição tácita de que não há prevenção – mas há”, disse Haydeh Payami, Ph.D., professor e John T. & Juanelle D. Strain Endowed Chair no Departamento da UAB de Neurologia, docente do Centro de Neurodegeneração e Terapêutica Experimental e principal autor do estudo. “A nossa investigação demonstrou que uma fracção substancial da DP no Extremo Sul é atribuível a factores de risco que podem ser reduzidos ou evitados. Nosso artigo apresenta um número de quantos casos de DP poderiam ser potencialmente evitados se os produtos químicos tóxicos fossem eliminados e se tornássemos esportes de contato como o futebol mais seguros”.

Embora os genes desempenhem um papel importante na exposição de uma pessoa aos casos de DP, com cerca de 5% dos casos causados por mutações genéticas hereditárias, acredita-se que os outros 95% dos casos de DP sejam causados por vários fatores externos que causam doenças em indivíduos que são geneticamente suscetíveis aos seus efeitos prejudiciais.

Como a pesquisa para este estudo foi conduzida na UAB e os participantes da pesquisa eram todos do Extremo Sul, Payami compartilhou que as descobertas indicam que a incidência da doença provavelmente variará de acordo com a população, dependendo da prevalência dos fatores de risco. Por exemplo, na Europa, onde muitos dos produtos químicos tóxicos que são normalmente encontrados em produtos americanos são proibidos, uma fracção menor da doença de Parkinson poderia ser atribuída a esses produtos químicos específicos. Além disso, os números podem mudar com o tempo, para melhor ou para pior, dependendo das medidas tomadas agora para limpar o ambiente e melhorar os padrões de saúde e segurança.

O estudo foi financiado por doações do Comando de Material de Pesquisa Médica do Exército dos EUA, endossado pelo Exército dos EUA por meio do Prêmio de Pesquisa Iniciada por Investigadores do Programa de Pesquisa de Parkinson sob o prêmio nº W81XWH1810508 e Aligning Science Across Parkinson's [ASAP-020527] por meio do Michael J. Fox Fundação para Pesquisa do Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: University of Alabama.

O que causa o Parkinson?

May 3, 2021 - A causa da maioria dos casos de doença de Parkinson é desconhecida. Embora os investigadores tenham estabelecido que tanto factores hereditários como ambientais influenciam o risco de uma pessoa desenvolver Parkinson, na sua maioria, não sabem porque é que algumas pessoas contraem Parkinson e outras não. A maioria dos cientistas acredita que o Parkinson é provavelmente causado por uma combinação de fatores hereditários e ambientais.

A idade é o fator mais importante no desenvolvimento do parkinsonismo. O Parkinson é normalmente diagnosticado entre as idades de 40 e 70 anos. O risco aumenta após os 60 anos, com a maioria das pessoas diagnosticadas na faixa dos 70 anos. Apenas cerca de 4% dos casos de doença de Parkinson são diagnosticados antes dos 50 anos. Raramente, a doença de Parkinson foi diagnosticada em pessoas com apenas 18 anos.

Parkinsonismo com causas conhecidas

Em aproximadamente 10% a 15% dos casos, a doença de Parkinson é inteiramente devida à genética. Pessoas com histórico de Parkinson familiar podem pedir ao médico um teste genético para determinar se têm uma mutação genética que leva ao desenvolvimento da doença.

Certos medicamentos, incluindo medicamentos antipsicóticos, podem causar sintomas de Parkinson como efeito colateral. O parkinsonismo induzido por medicamentos é a segunda principal causa de parkinsonismo depois da doença de Parkinson.

O parkinsonismo vascular é causado por pequenos derrames cerebrais onde os vasos sanguíneos ficam bloqueados. Pressão alta, colesterol alto, diabetes e doenças cardíacas podem contribuir para o desenvolvimento do parkinsonismo vascular.

Fatores de risco para Parkinson

É importante notar que embora a ciência seja boa a encontrar correlações – relações aparentes – entre factores e doenças, a correlação não prova que o factor causa a doença. Muitos factores de risco para a doença de Parkinson foram identificados e estão a ser estudados, mas nenhum foi apontado como a causa da doença de Parkinson.

Cerca de 1% da população com 60 anos ou mais tem alguma forma de Parkinson. Qualquer indivíduo aleatório com 60 anos ou mais tem aproximadamente 1% de chance de desenvolver Parkinson. Os fatores discutidos abaixo aumentam ou diminuem esse risco.

Fatores hereditários

A grande maioria das pessoas com parkinsonismo não tem histórico familiar de Parkinson, mas pode ter fatores genéticos que os predispõem a desenvolver Parkinson na presença de outros fatores ambientais. Por exemplo, certos genes podem tornar mais difícil para uma pessoa eliminar toxinas do cérebro após a exposição. Pesquisas para entender melhor a predisposição hereditária para Parkinson estão em andamento.

Os homens são mais propensos do que as mulheres a desenvolver Parkinson, de acordo com ParkinsonsDisease.net. Pessoas com Parkinson podem apresentar sintomas da doença de diferentes maneiras.

A etnia pode influenciar a predisposição para Parkinson. Um estudo de quase 600 casos recentemente diagnosticados de Parkinson na Califórnia encontrou a maior taxa de incidência entre pessoas de origem hispânica, seguida por pessoas não-hispânicas de ascendência europeia, depois por pessoas de ascendência asiática e, finalmente, por pessoas de ascendência africana.

Fatores Ambientais

Vários estudos mostram uma forte ligação entre a exposição a pesticidas e um risco aumentado de desenvolver parkinsonismo. A classe de pesticidas mais frequentemente associada ao Parkinson são os inseticidas organoclorados, que incluem DDT e dieldrin. Embora estas substâncias tenham sido proibidas nas décadas de 1970 e 1980, permanecem no solo e na água durante muitos anos e muitas vezes entram na cadeia alimentar. Rotenona, paraquat, trifluralina e permetrina são pesticidas atualmente em uso que foram associados a um maior risco de Parkinson em pesquisas. De acordo com o Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental, descobriu-se que as pessoas que relataram o uso de rotenona ou paraquat tinham 2,5 vezes mais probabilidade de desenvolver Parkinson do que aquelas que não o fizeram. O risco foi reduzido com o uso de luvas resistentes a produtos químicos, lavagem das mãos e outros procedimentos de segurança. Em alguns estudos, descobriu-se que os agricultores apresentam taxas mais elevadas de Parkinson do que os de outras profissões, provavelmente devido à exposição a pesticidas.

Vários estudos encontraram uma correlação entre lesões cerebrais traumáticas (TBIs - traumatic brain injuries) e o desenvolvimento posterior de Parkinson. Um estudo em larga escala, de 12 anos, avaliou os registros médicos de mais de 325.870 veteranos militares. Metade dos veteranos sofreu TBIs. Nenhum havia sido diagnosticado com Parkinson. No final do estudo de 12 anos, 1.462 veteranos foram diagnosticados com parkinsonismo, sendo que 949 deles sofreram lesões cerebrais traumáticas.

Aqueles que sofreram TBIs leves tiveram 56% mais probabilidade de desenvolver Parkinson nos próximos 12 anos. Os TBIs moderados a graves aumentaram o risco de desenvolver Parkinson em 83 por cento.

Estão em curso pesquisas para compreender melhor as possíveis ligações entre a dieta e o risco de Parkinson. Os cientistas estão a desenvolver teorias de que a deficiência de vitamina D ou vitamina B12 ou dietas ricas em gordura saturada (de origem animal) e pobres em gordura poliinsaturada (principalmente de origem vegetal) podem contribuir para o desenvolvimento da doença de Parkinson.

Estudos em andamento estão examinando o papel da poluição do ar no potencial aumento do risco de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Myparkinsonsteam.

Fração populacional da doença de Parkinson atribuível a fatores de risco evitáveis ​

 05 December 2023 - Population fraction of Parkinson’s disease attributable to preventable risk factors.

ESTA PESQUISA PODERIA REVELAR OS MISTÉRIOS DO PARKINSON PRECOCE!

11/11/2023 -  Com base na experiência de Sandra Gerschwitz, paciente diagnosticada com Parkinson em 2019, um grupo de pesquisadores australianos poderá esclarecer os mistérios que desencadeiam a doença neurodegenerativa.

A mulher sempre se perguntou o que causou o transtorno; no entanto, as pesquisas mais recentes descartaram o meio ambiente, os plásticos e a poluição como fatores. Até o momento, a comunidade científica ainda tem muitas dúvidas sobre o motivo da ocorrência de tal patologia.

O parkinsonismo idiopático é uma condição neurodegenerativa em que as células nervosas do cérebro não produzem dopamina suficiente, com consequências óbvias nos sistemas de movimento humano, causando rigidez muscular, lentidão dos movimentos e os mais famosos tremores.

Gerschwitz tinha apenas 37 anos quando o primeiro sintoma apareceu: ela ficou presa pendurando a roupa lavada, incapaz de manusear um lençol e prendedores de roupa ao mesmo tempo. Sabe-se que pessoas que desenvolvem Parkinson antes dos 50 anos têm Parkinson precoce.

É a partir dessa história que o Dr. Kishore Kumar, do Grupo de Neurogenômica Translacional do Instituto Garvan de Pesquisa Médica, iniciou a pesquisa junto com sua equipe. O objetivo é analisar o DNA de 1.000 australianos que têm a doença de Parkinson em estágio inicial ou que têm um parente na árvore genealógica que sofreu da doença.

“Não sabemos muito sobre por que ocorre o Parkinson. Existem grandes lacunas no nosso conhecimento e esperamos colmatar essas lacunas através da compreensão da genética”, explica o autor. Será a abordagem genética o caminho certo para descobrir os segredos da doença de Parkinson? Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Everyeye.

Doença de Parkinson: Expulse as toxinas, entre na genética

9 February 2010 - Resumo

A doença de Parkinson foi considerada por muito tempo uma doença não hereditária. Apesar de extensas pesquisas tentando encontrar fatores de risco ambientais para a doença, as variantes genéticas agora se destacam como o principal fator causador. Uma vez que vários genes foram implicados na patogênese, parece provável que várias vias moleculares e efetores a jusante possam afetar o suporte trófico e/ou a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos, levando subsequentemente à doença de Parkinson. A presente revisão descreve como modelos animais baseados em toxinas têm sido ferramentas valiosas na tentativa de encontrar os mecanismos subjacentes da doença e como a identificação de genes ligados a doenças em humanos levou ao desenvolvimento de novos modelos de roedores transgênicos. A revisão também descreve o estado atual dos fatores de suscetibilidade genética mais

Introdução

A paralisia agitante ou doença de Parkinson é bem descrita no antigo tratado médico indiano Ayurveda (sânscrito: ayur, vida; veda, ciência) com o material mais antigo datado de 2000–4000 a.C. e um tratado completo concluído por volta de 1000 a.C. Segundo o Ayurveda, o distúrbio era denominado Kampavata (Kampa, tremor; vata, falta de movimentos) e manifestava sintomas como rigidez, acinesia, tremores, depressão, sonolência, “perda da mente” e confusão mental. Foi tratado com sementes de Mucuna pruriens, planta da família Leguminosae. Naquela época, a substância ativa nas plantas era desconhecida, e foi somente na década de 1930 que o componente ativo l-3,4-diidroxifenilalanina (L-dopa) foi isolado (Damodaran e Ramaswamy, 1937). No entanto, esse achado teve impacto limitado naquele momento, uma vez que ainda não havia sido descoberto o envolvimento da dopamina na doença.

Por muito tempo, a doença de Parkinson, como a conhecemos hoje (Parkinson, 1817), foi considerada um distúrbio não genético típico. No entanto, o fato de a doença de Parkinson estar presente desde os tempos antigos, presumivelmente sem grandes mudanças de prevalência causadas pela revolução industrial e o uso crescente de produtos químicos sintéticos, bem como os achados de prevalências semelhantes em diferentes populações em todo o mundo, sugerem que os fatores ambientais desempenham um papel menos importante na doença de Parkinson do que se pensava anteriormente.

Embora os mecanismos subjacentes da doença de Parkinson permaneçam parcialmente desconhecidos, várias hipóteses foram apresentadas para suas causas. Mecanismos implicados envolvem dobramento incorreto de proteínas, disfunção mitocondrial e ubiquitina-proteassoma, estresse oxidativo, inflamação, apoptose, exposição e/ou aumento da vulnerabilidade a toxinas ambientais e agentes infecciosos. Não está claro, no entanto, como esses diferentes eventos patogênicos, e outros ainda a serem descobertos, causam a doença de Parkinson. Os fenótipos variáveis observados entre os pacientes com Parkinson sugerem o envolvimento de várias vias moleculares diferentes. Além disso, resta saber se as causas subjacentes atuam separadamente ou se convergem para um ou apenas alguns caminhos finais comuns. Todos os eventos patogênicos, entretanto, afetarão a sobrevivência e/ou morte de neurônios em áreas vulneráveis do cérebro, incluindo a substância negra, locus coeruleus e o núcleo motor dorsal do nervo vago (Braak et al., 2004). (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.

Descoberta pode ajudar a explicar a doença de Parkinson

Estudo indicou que a perda de neurônios responsáveis pela aceleração cria um desequilíbrio no cérebro que pode estar por trás do Parkinson

16/08/2023 - Pesquisadores da Universidade Northwestern, nos Estados Unidos, descobriram três subtipos distintos de neurônios reativos à dopamina em uma parte do cérebro chamada substância negra pars compacta (SNc). Essa região está ligada aos comandos para o movimento do corpo. A descoberta, publicada na revista Nature Neuroscience, pode ajudar a entender melhor a doença de Parkinson.

Três genes foram analisados no estudo

A substância negra é considerada o marco zero do Parkinson.

A perda de neurônios sensíveis à dopamina está associada aos sintomas característicos da doença, que incluem rigidez, lentidão e tremores.

Caracterizado pela expressão individual de um dos três genes diferentes, cada subtipo reage distintamente a experiências satisfatórias, estímulos desagradáveis ou mudanças na velocidade.

“Encontramos um subtipo que é sinalização motora sem qualquer resposta de recompensa, e eles ficam exatamente onde os neurônios dopaminérgicos morrem pela primeira vez na doença de Parkinson”, explicou Daniel Dombeck, neurobiólogo responsável pelo estudo.

Ainda há muitas dúvidas em relação ao Parkinson, mas a descoberta aponta para uma nova direção.

“Essa é apenas mais uma dica e pista que parece sugerir que há algum subtipo genético que é mais suscetível à degradação ao longo do tempo à medida que as pessoas envelhecem”, diz Dombeck.

Descoberta pode ajudar a entender os sintomas do Parkinson

Os pesquisadores se concentraram em três genes-chave conhecidos por operar dentro das células: Slc17a6, Calb1 e Anxa1.

Eles marcaram esses neurônios de camundongos transgênicos para que brilhassem quando estivessem ativos, segundo informações da ScienceAlert.

Durante os testes, cerca de 30% dos neurônios reativos à dopamina se iluminaram sempre que os camundongos se moviam, deixando respostas a comportamentos aversivos ou recompensadores para as células nervosas restantes.

“Este subtipo genético está correlacionado com a aceleração. Sempre que o rato acelerava, víamos atividade, mas, em contraste, não víamos atividade em resposta a um estímulo recompensador”, destaca neurobiólogo Rajeshwar Awatramani.

Os pesquisadores acreditam que a perda desses neurônios dopaminérgicos específicos responsáveis pela aceleração pode estar criando um desequilíbrio no cérebro que pode estar por trás dos movimentos de tremor do Parkinson.

Em outras palavras, apenas neurônios responsáveis pela desaceleração continuam ativos, o que faz com que o cérebro force os músculos a parar.

“Eu diria que este é um ponto de partida. É uma nova maneira de pensar sobre o cérebro no Parkinson”, ressaltou Awatramani. Fonte: Olhardigital.

Vocabulário, causas & hipóteses

Porto Alegre, quarta feira, 16 de agosto de 2023.

À medida que a idade avança, somos obrigados a enriquecer nosso vocabulário, o que poderia ser bom, não fossem as perspectivas quase nulas que se tem sobre futuros tratamentos para a doença de parkinson, que atue nas causas e não nestes sintomas abaixo descritos.

Começo pela acinesia, que faz com que nosso corpo permaneça rígido, sem movimento. 

Depois vem a bradiscinesia, que implica em termos movimentos lentos, devagar, quase parando e eventualmente parando, graças ao freezing, ou seja o congelamento de movimentos.

Não satisfeito, temos a disartria, que nos impede a dicção e consequentemente a condição de falar naturalmente.

Ai vem a hipomimia, que dificulta a expressão facial, que auxiliaria na conversação. A hipotensão ortostática, que implica em sofrermos de baixa pressão, que pode provocar quedas, como vem sucedendo. A alfa sinucleína, a proteína marca registrada no parkinson se deposita na parede cardíaca e impede a resposta autônoma do coração à mudança postural.

Temos ainda o blefaroespasmo, que nada mais é do que a dificuldade em abrir os olhos, implicando na necessidade de, a cada seis meses repetir a dose de injeções de botox nas pálpebras superiores e inferiores, totalizando doze picadas, seis em cada olho (três em cima, três em baixo). Isto permmite que abramos os olhos sem o auxílio das mãos.

A micrografia um dos primeiros sintomas a se manifestar, que impede a escrita à mão livre, particularmente a assinatura, o que levou-me a ter cheques (lembram?) devolvidos por inconsistência da assinatura. Isto implica na necessidade de utilizarmos um teclado.

E tem ainda a hiposmia (perda parcial de olfato), diseugia (perda parcia de paladar) e outros afins.

A partir daí venho me perguntando, como contraí esta doença?

Inicialmente pensei numa tijolada na cabeça que levei num recreio na Escola Técnica Parobé, onde estudava. Fui parar, acompanhado de um inspetor, no Hospital de Pronto Socorro (HPS) de Porto Alegre. Isto foi lá pelo ano de 1967, com 11 anos de idade mais ou menos. O atirador do tijolo (na realidade um ½ tijolo) permaneceu desconhecido. Foi uma sangüera só. Trauma na cabeça, hipótese possível para a doença de parkinson, mais tarde diagnosticada.

Na garagem lá de casa, rua Marquês do Pombal, em Porto Alegre, tinha umas bombonas plásticas contendo um líquido que eu não sabia qual era. Um dia, por curiosidde decidi descobrir o que tinha dentro. Abri uma bombona e, ao invés de cheirar discretamente, puxei profundamente o ar diante do gargalo e descobri que era amoníaco para mimeógrafo. Coisas de revolucionário (meu pai) para imprimir panfletos, para o sindicato dos petroleiros. Lembro que era época de ditadura militar. Apaguei. Caí desmaiado e acordei minutos depois no chão da garagem. Ninguém viu.

Mas a hipótese que mais acredito talvez tenha sido devido à uma picada de inseto (provavelmente um marimbondo) que levei no mamilo esquerdo num domingo de manhã, ao ir de timoneiro (seis com timoneiro, barco Júpiter) na guarnição do mulas do GPA (Clube de Regatas Guaíba-Porto Alegre) acompanhando meu pai remador, falecido, indo à ilha do Clube tomar o café com tição em chaleira de ferro, programa de “domingo de madrugada”, faça calor, faça frio. Tinha uns 13 anos, lá pelo ano de 1969. Atingiu uma glândula sob o mamilo que infeccionou. Dias depois fui levado por minha mãe ao médico de convênio (GBOEx) que prescreveu um antibiótico tomado via oral (despacilina, se não me falha a memória), embora suspeite que tenha sido em doses cavalares. A infecção concentrou-se e fiquei com ginecomastia do lado esquerdo. Ficou parecendo um seio feminino tão inchado ficou. Logo fiz uma cirurgia para extirpar o quisto.

Resultado possível da ingestão via oral do antibiótico foi a morte da minha biota intestinal até então presumivelmente saudável. Daí resultando no diagnóstico de parkinson aos 43 anos de idade.

Tudo são hipóteses eis que a causa do parkinson idiopático permanece deconhecida, sendo sugerido o estilo de vida, o meio ambiente e ação de toxinas, que não acredito no meu caso, por nunca ter me exposto habitualmente a situações do tipo, exceto as relatadas. E infelizmente este mistério jamais será desfeito.

Como sintoma pré-existente ao diagnóstico, relato uma tosse persistente e seca, que me levou a fazer uma pH metria com o diagnóstico de “flacidez no esfíncter esofágico distal”, além de uma ansiedade avassaladora, que me levou a consumir “litros” de florais receitado por médico homeopata, o que obviamente não estancou o parkinson.

Após terapia com l-dopa, e sentir os efeitos colaterais, tipo “ideações suicídas” conforme constava na bula antiga do Prolopa, no “off” do medicamento quando este perde seu efeito. Decidi iniciar processo, inclusive judicial contra a Unimed Porto Alegre, para implantar dbs (deep brain stimulation). O que fiz em ago/2006. E não me arrependo, pelo menos até o presente, eliminou o tremor.

Enfim, o parkinson, passados mais de 200 anos (na realidade, mais de 2400 anos) do seu primeiro relato escrito, continua sendo um mistério para a medicina. Até quando?

O que causa a doença de Parkinson?

Feb 25, 2015 - A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico degenerativo que afeta cerca de sete milhões de pessoas em todo o mundo, e um milhão somente nos Estados Unidos, geralmente afetando pessoas com mais de 50 anos. A doença atinge 2% das pessoas com mais de 65 anos e 5-10% dos casos ocorrem em pessoas com menos de 50 anos. A causa permanece desconhecida, impedindo-nos de deter o desenvolvimento da doença – embora fatores ambientais e ocupacionais tenham grande destaque em pesquisas recentes.

Textos chineses e indianos de 1000 aC parecem descrever uma aflição semelhante. Mas James Parkinson foi o primeiro a descrever a doença em detalhes, em 1817. Aqueles que desenvolvem Parkinson sofrem de movimentos lentos, tremores, rigidez, dificuldade para andar e instabilidade da marcha. À medida que a doença progride, pode afetar o pensamento e também pode causar problemas comportamentais e psicológicos, incluindo demência, distúrbios do sono e depressão, bem como pressão arterial baixa. Embora muitos desses sintomas possam ser melhorados, a eficácia terapêutica geralmente diminui com o tempo.

Os sintomas resultam da perda de células cerebrais que geram o neurotransmissor dopamina. Muitos estudos demonstram que a degeneração dessas células é precedida pela perda de células em outras regiões do cérebro e até mesmo de células nervosas do sistema gastrointestinal. Isso ocorre décadas antes dos sintomas de comprometimento motor se desenvolverem.

Em última análise, as pessoas com Parkinson desenvolvem incapacidade progressiva e morrem prematuramente. Não há tratamento para retardar a progressão inevitável da doença, e não sabemos por que as células cerebrais geradoras de dopamina começam a morrer.

É provável que o Parkinson se desenvolva como resultado de múltiplos fatores de risco. Traços demográficos são uma grande influência, com as taxas mais altas encontradas em homens brancos mais velhos; aqueles com ascendência africana ou asiática enfrentam um risco muito menor. Várias mutações genéticas respondem por 5-10% dos casos. Certas doenças ou sintomas – incluindo constipação, perda de olfato, melanoma maligno e sono REM (movimento rápido dos olhos) prejudicado – também parecem estar associados a um risco maior de desenvolver a doença. No entanto, a maioria dos casos de Parkinson surge sem uma causa conhecida.

Curiosamente, a variável mais fortemente associada ao Parkinson é o tabagismo, o que na verdade reduz o risco, mesmo depois de contabilizar a morte precoce por doenças relacionadas ao tabagismo. A cafeína também parece estar associada a uma redução modesta no risco de Parkinson.

Apesar de nossa frustrante falta de conhecimento sobre as causas do Parkinson, existem muitas áreas promissoras de pesquisa. A exposição a fatores ambientais e ocupacionais – incluindo pesticidas, metais pesados e solventes – provavelmente desempenha um importante papel causal, de forma independente ou em conjunto com uma predisposição genética para a doença.

Na década de 1980, seis viciados em drogas desenvolveram sintomas agudos de Parkinson após injetar acidentalmente drogas contaminadas com MPTP, que é estruturalmente semelhante ao pesticida paraquat. Numerosos estudos investigaram a ligação entre o risco de Parkinson e a exposição a pesticidas e herbicidas; vários estudos, embora não todos, demonstraram um risco aumentado. Os pesticidas mais consistentemente implicados são o paraquat, um herbicida de amplo espectro, e o maneb, um fungicida que contém manganês.

A associação entre a exposição ocupacional ao manganês e sintomas do tipo Parkinson foi descrita pela primeira vez no início de 1800 em quatro trituradores de minério de manganês. A exposição ao manganês pode ocorrer através de poeira, fumaça e poluição do ar. É amplamente utilizado nas indústrias siderúrgica e de soldagem, onde há um alto risco de superexposição a vapores. Trabalhadores em fundições de ferromanganês e comunidades próximas correm um risco particular de desenvolver sintomas semelhantes aos de Parkinson. Chumbo, cobre e mercúrio também foram implicados como fatores de risco, embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar esses achados.

A superexposição a certos solventes também pode aumentar o risco de Parkinson. A exposição ocupacional a solventes contendo hidrocarbonetos, como o n-hexano, tem sido associada ao início precoce do Parkinson. Há alguma evidência de risco aumentado associado à exposição ao tricloroetileno, comumente usado na indústria têxtil e na fabricação de pesticidas e outros produtos químicos. Até um terço do abastecimento de água da América contém tricloroetileno, o contaminante orgânico mais comum das águas subterrâneas.

Só identificando as várias causas do Parkinson é que poderemos desenvolver estratégias preventivas. Por exemplo, à medida que os estudos começam a mostrar associações consistentes entre a doença e as toxinas ambientais, os pesquisadores projetam estudos de longo prazo para demonstrar o benefício de reduzir a exposição a esses agentes, especialmente em comunidades de alto risco.

Muito trabalho ainda precisa ser feito. Mas os benefícios de resolver o mistério de dois séculos das causas de Parkinson são potencialmente enormes. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Weforum.

A gripe pode estar associada ao aumento do risco de doença de Parkinson, descobriu um estudo dinamarquês

January 7, 2022 - Um estudo de caso-controle da Dinamarca sugere que ter influenza pode aumentar o risco de doença de Parkinson mais de uma década depois.

Pesquisadores publicaram recentemente descobertas que adicionam evidências anteriores de que ter gripe pode levar a um risco maior de doença de Parkinson (DP) mais de 10 anos depois.

Se a influenza está ligada à DP tem sido o tema de debate desde a epidemia de gripe de 1918, observaram os pesquisadores; entre 1916 e 1930, houve um aumento no "parkinsonismo pós-encefalítico". Além disso, antes do aparecimento dos sintomas clínicos de DP, acredita-se que a fase prodrômica dure de 10 a 20 anos. Embora nenhuma causa (ou cura) para a DP seja conhecida, acredita-se que alguns genes, assim como estilo de vida e fatores ambientais, têm uma função.

A longa fase prodrômica, juntamente com a questão de qual, se houver, o papel da infecção anterior no desenvolvimento da DP, levou à hipótese dos pesquisadores; seu trabalho foi publicado na JAMA Neurology.

Um dos benefícios da saúde universal é que os pesquisadores têm acesso a dados de toda a população; na Dinamarca, os cidadãos recebem um número de identificação pessoal único, “que permite uma ligação inequívoca em nível individual entre todos os registros dinamarqueses”, observaram os pesquisadores. Os pesquisadores têm acesso ao Registro Nacional de Pacientes da Dinamarca, que registra todos os diagnósticos e procedimentos de internações hospitalares desde 1977 e todas as consultas ambulatoriais em hospitais desde 1995.

O presente estudo identificou todos os pacientes com diagnóstico de DP de 1º de janeiro de 2000 a 31 de dezembro de 2016. Pacientes com DP de início precoce foram excluídos, assim como aqueles com parkinsonismo secundário induzido por drogas.

Infecção foi definida como qualquer contato hospitalar ou ambulatorial vinculado a um diagnóstico de infecção de alta primária ou secundária. Os pesquisadores usaram 2 definições de exposição diferentes - um código de diagnóstico a qualquer momento durante um determinado ano civil e, em uma análise de sensibilidade, diagnósticos de gripe documentados durante o pico de atividade sazonal - para capturar o valor preditivo positivo de um diagnóstico de gripe.

Após as exclusões, havia 10.271 indivíduos com DP; 3.971 (38,7%) eram do sexo feminino e 8.867 (86,3%) tinham mais de 60 anos ao diagnóstico; a média de idade (DP) foi de 71,4 (10,6) anos. Esses pacientes foram pareados por idade, sexo e certas comorbidades com 51.355 controles.

Os resultados mostraram que o risco de desenvolver DP mais de 10 anos após a infecção aumentou em mais de 70%; para DP ocorrendo mais de 15 anos depois, o risco era aproximadamente 90% maior.

Aos 10 anos, a razão de chances (OR) para DP quando tinha gripe em qualquer momento durante o ano era 1,73 (IC de 95%, 1,11-2,71) e em mais de 15 anos, 1,91 (IC de 95%, 1,14-3,19).

No entanto, ao limitar a gripe às temporadas de pico, os pacientes tinham mais de 50% de probabilidade de ter DP posteriormente (IC de 95%, 0,80-2,89)

Não houve evidência de uma ligação com qualquer tipo de infecção mais de 10 anos antes da DP (OR, 1,04; IC de 95%, 0,98-1,10), exceto para infecções do trato urinário, que apresentavam um risco ligeiramente maior mais de 10 anos depois (OR, 1,19; IC 95%, 1,01-1,40).

O estudo teve várias limitações. A história familiar de DP e o papel da genética não podem ser conhecidos a partir dos dados. Em segundo lugar, é possível que alguns casos de gripe tenham sido classificados incorretamente, uma vez que não foram confirmados por um laboratório. Além disso, a confusão residual do tabagismo poderia ser uma possibilidade, mas não teria alterado os resultados. Fumar está relacionado ao aumento da vulnerabilidade tanto à infecção quanto à influenza, mas parece ser uma proteção contra a DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.