February 8, 2022 - Different α-synuclein prion strains cause dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy
Significado
A demência com corpos de Lewy (DLB) e a atrofia de múltiplos sistemas (MSA) são causadas por príons de α-sinucleína que diferem entre si e daqueles que causam a doença de Parkinson (DP). Os príons DLB diferem em sua infectividade daqueles que causam MSA ou DP. A versão normal do tipo selvagem da proteína α-sinucleína tem o aminoácido ácido glutamato (E) no resíduo 46, enquanto nos casos de DP hereditária, é mutada para o aminoácido básico lisina (K). Usando α-sinucleína geneticamente modificada, identificamos condições únicas para propagar príons MSA e DLB. Ser capaz de distinguir entre cepas de príons de α-sinucleína de ocorrência natural pode possibilitar o desenvolvimento de terapias específicas de cepas para MSA, DLB e DP.
Resumo
A proteína α-sinucleína pode
adotar várias conformações diferentes que causam neurodegeneração.
Diferentes formas de α-sinucleína causam pelo menos três
α-sinucleinopatias distintas: atrofia de múltiplos sistemas (MSA),
demência com corpos de Lewy (DLB) e doença de Parkinson (DP). Em
estudos anteriores, transmitimos MSA para camundongos transgênicos
(Tg) e células HEK cultivadas, ambas expressando α-sinucleína
mutante (A53T), mas não para células expressando α-sinucleína
(E46K). Agora, relatamos que DLB é causado por uma cepa de príons
de α-sinucleína que é distinta de MSA. Usando células HEK
cultivadas que expressam α-sinucleína mutante (E46K), descobrimos
que os príons DLB podem ser transmitidos para essas células HEK.
Nossos resultados argumentam que uma terceira cepa de príons de
α-sinucleína provavelmente causa DP, mas são necessários mais
estudos para identificar células e/ou camundongos Tg que expressam
uma proteína de α-sinucleína mutante que é permissiva para a
replicação do príon de DP. Nossas descobertas sugerem que outros
mutantes de α-sinucleína devem fornecer mais informações sobre a
replicação do príon de α-sinucleína, formação de cepas e
patogênese da doença, todos provavelmente necessários para
descobrir drogas eficazes para o tratamento de DP, bem como outras
α-sinucleinopatias. Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo.
