Ensaios clínicos com Crexont para Parkinson avançado começam na Europa

Primeiro paciente recebe dose; ensaio da terapia em avaliação ainda recruta adultos

2 de janeiro de 2026 - Um ensaio clínico denominado ADIP, que testa o Crexont de liberação prolongada para doença de Parkinson avançada, administrou a primeira dose a um participante.

O medicamento oral visa reduzir as flutuações motoras e os episódios "off", mantendo níveis estáveis ​​de levodopa.

O ensaio de Fase 3b, em andamento na Europa, ainda está recrutando adultos com Parkinson.

A Zambon Biotech administrou a primeira dose a um paciente em seu ensaio clínico que testa o Crexont (IPX203) — uma formulação de liberação prolongada de carbidopa/levodopa (CD/LD) que visa aliviar os chamados episódios "off" — em pessoas com doença de Parkinson avançada.

Com vários centros de pesquisa já em funcionamento na Itália, Polônia e Espanha, o ensaio clínico de Fase 3b, denominado ADIP (EUCT 2025-521772-57-00), está avaliando a eficácia da medicação oral em comparação com um regime de liberação imediata de CD/LD, afirmou Zambon em um comunicado à imprensa da empresa anunciando o início do estudo.

O ADIP ainda está recrutando até 92 adultos que estejam em uso de doses estáveis ​​de uma formulação de liberação imediata de CD/LD por pelo menos seis meses, mas que continuem apresentando flutuações motoras.

O Crexont foi aprovado nos EUA em 2024 para pessoas com Parkinson e está atualmente em análise pela Health Canada. Em junho de 2025, a empresa submeteu o Crexont para aprovação regulatória à Agência Europeia de Medicamentos.

“A administração da primeira dose ao primeiro paciente em nosso estudo de Fase 3b ADIP representa um marco importante para nossa empresa e para as pessoas que vivem com a doença de Parkinson e que precisam urgentemente de novas terapias que realmente melhorem sua qualidade de vida e os resultados terapêuticos”, disse Mathias Knecht, MD, diretor médico da Zambon.

AAN 2025: Crexont melhora a qualidade do sono em pacientes com Parkinson

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas que produzem dopamina, uma molécula sinalizadora envolvida no controle motor. A combinação de carbidopa/levodopa (CD/LD) é um padrão para o tratamento da doença de Parkinson. A levodopa é um precursor da dopamina, usada para aumentar os níveis de dopamina no cérebro. A carbidopa impede a conversão da levodopa em dopamina antes que ela chegue ao cérebro.

O Crexont de liberação prolongada visa manter os níveis de levodopa estáveis

O Crexont é uma formulação de liberação prolongada que contém grânulos de CD/LD de liberação imediata e microesferas revestidas de levodopa de liberação prolongada. Essa combinação permite que o medicamento mantenha níveis estáveis ​​na corrente sanguínea, de acordo com o desenvolvedor.

Também pode prevenir episódios "off", ou flutuações motoras — períodos em que os sintomas retornam entre as doses de levodopa — e aumentar os períodos "bom on", quando os sintomas estão bem controlados, sem discinesia, ou movimentos involuntários.

Um estudo de Fase 3 anterior, chamado RISE-PD (NCT03670953), testou o medicamento em 506 adultos com Parkinson avançado que apresentavam flutuações motoras. Nesse estudo, o Crexont foi associado a mais períodos "bom on" diários e a períodos "off" reduzidos em comparação com pacientes que receberam uma formulação padrão de liberação imediata de levodopa (CD/LD).

Além disso, o Crexont apresentou benefícios com uma média de três doses diárias, enquanto a formulação de liberação imediata foi administrada em média cinco vezes ao dia. O estudo foi seguido por um estudo de extensão aberto de nove meses (NCT03877510), que constatou que o Crexont permaneceu seguro e eficaz no controle das flutuações motoras a longo prazo.

O novo estudo ADIP é um estudo aberto — no qual tanto os participantes quanto os pesquisadores sabem qual medicamento está sendo administrado — projetado para avaliar a eficácia e a segurança do Crexont em pessoas com Parkinson avançado e flutuações motoras. Ao contrário de estudos anteriores, o ADIP permite que os intervalos de administração sejam ajustados às necessidades individuais de cada paciente, o que se espera que melhore o controle dos sintomas. Os participantes receberão o tratamento por 12 semanas, ou cerca de três meses, com a opção de estendê-lo por mais três meses.

Com o estudo clínico ADIP, pretendemos demonstrar o potencial do Crexont para se tornar uma terapia essencial para pessoas com Parkinson e flutuações motoras moderadas a graves.

O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia do Crexont em comparação com a capsaicina/lipoproteína de liberação imediata (CD/LD) na melhora do tempo "on" em relação ao intervalo e à frequência de administração. Os objetivos secundários incluem avaliar a eficácia do Crexont na redução do tempo "off" e a segurança de diferentes frequências de administração do Crexont em comparação com a CD/LD de liberação imediata.

“Reconhecemos a necessidade substancial de novas opções de tratamento e, com o ADIP, pretendemos demonstrar o potencial do [Crexont] para se tornar uma terapia essencial para pessoas com [Doença de Parkinson] e flutuações motoras moderadas a graves”, disse Knecht.

Frank Weber, MD, CEO da Zambon, acrescentou: "Acreditamos que o CREXONT pode representar uma valiosa opção terapêutica na Europa para melhorar a vida de pacientes com Parkinson moderado a grave."

A Zambon firmou um acordo exclusivo com a Amneal Pharmaceuticals para obter os direitos de buscar aprovação e comercializar o Crexont na União Europeia, no Reino Unido e na Suíça. Fonte: parkinsonsnewstoday.

2025: Terapias Emergentes e Parkinson com a Dra. Soania Mathur e o Dr. Michael Okun

5 de maio de 2025 - O webinar Live Well Today de abril contou com a Dra. Soania Mathur e o Dr. Michael Okun, que discutiram as terapias emergentes que estão sendo estudadas no Parkinson, bem como os tratamentos recentemente aprovados.

O Dr. Mathur, um médico de família que vive com Parkinson de início precoce e atua em nosso conselho de administração, entrevistou o Dr. Okun, que é neurologista certificado, especialista em distúrbios do movimento e diretor executivo do Instituto Norman Fixel de Doenças Neurológicas na Faculdade de Medicina da Universidade da Flórida. Ele também é consultor médico da Parkinson's Foundation e co-autor - com o Dr. Ray Dorsey - de um livro a ser lançado, O Plano de Parkinson: Um Novo Caminho para a Prevenção e Tratamento.

Este foi o quarto ano consecutivo em que recebemos o Dr. Mathur e o Dr. Okun para falar sobre terapias emergentes. À medida que este webinar se desenrolava, ouvimos de nosso público no bate-papo que um auxílio visual, como um conjunto de slides, teria sido útil para aqueles que fazem anotações e buscam mais informações sobre novos medicamentos e outros tratamentos. Preparamos um após a sessão: Terapias Emergentes 2025

Você pode assistir ou ouvir o webinar abaixo. Inscreva-se em nossa página do YouTube para você pode ser notificado sempre que enviarmos novos conteúdos.

Habilite legendas e/ou áudio em português (assista no YouTube)

CREXONT, VYALEV, ONAPGO

A primeira pergunta do Dr. Mathur foi sobre o CREXONT®, uma forma de liberação prolongada de levodopa que obteve aprovação regulatória em agosto de 2024 e pode reduzir os tempos de desligamento. Comparando diferentes formulações de levodopa, o Dr. Okun explicou que os efeitos do CREXONT duram um pouco mais do que o Rytary - normalmente meia hora - e disse que estudos mostraram que mais tempo ON para usuários de CREXONT está levando a um sono melhorado. Converse com sua equipe de atendimento para ajudar a pesar os benefícios potenciais do CREXONT em relação ao custo financeiro possivelmente mais alto e aos custos práticos de mudar seu plano de tratamento.

Em seguida, o Dr. Mathur perguntou sobre o VYALEV™, que obteve aprovação em outubro de 2024 como o primeiro sistema de infusão contínua de carbidopa/levodopa. "Demorou muito para descobrirmos como fazer com que a dopamina atravessasse a pele", disse Okun. Um dos principais benefícios dessa abordagem é que ela pode reduzir a quantidade de pílulas que as pessoas com Parkinson tomam. Outros benefícios incluem mais tempo de ligação, menos tempo de desligamento e melhora do sono, mas o Dr. Okun disse que a inflamação da pele no local do parto pode ser um problema, como acontece com outros medicamentos administrados continuamente pela pele.

O Dr. Mathur e o Dr. Okun também falaram sobre o ONAPGO™, que é uma nova formulação de apomorfina destinada à infusão contínua. A apomorfina é um agonista da dopamina, por isso pode tratar os mesmos sintomas da levodopa, incluindo lentidão, rigidez e tremor. A apomorfina também pode ajudar na hipertensão ortostática (nOH).

Cada um desses medicamentos recém-aprovados pode ser adequado para algumas pessoas com Parkinson, mas não para outras. "Vai levar algum tempo para descobrirmos se muitas pessoas vão parar e tentar essas terapias antes de passar para DBS (estimulação cerebral profunda) ou ultrassom focado" ou outras terapias avançadas, disse Okun.

TERAPIAS AVANÇADAS

A conversa se voltou para DBS adaptável. A estimulação cerebral profunda, DBS, em pacientes com Parkinson envolve a implantação no cérebro de fios pequenos e finos que fornecem sinais elétricos destinados a ajudar a controlar os sintomas motores. Os sistemas DBS adaptativos adicionam uma nova camada porque monitoram continuamente a resposta do cérebro e "adaptam" a quantidade de estimulação que está sendo fornecida.

"Estamos apenas no começo, apenas na gênese" do ajuste fino da maneira como esses dispositivos podem se adaptar a um cérebro individual, de acordo com o Dr. Okun. "Já sabemos quem deve recebê-lo? Não. São essas novas drogas que saem no mercado ... Vai levar um pouco de tempo para trabalharmos no nosso caminho."

O Dr. Mathur também perguntou sobre a terapia de ultrassom focalizada, uma alternativa à cirurgia invasiva que implanta ondas sonoras para fazer mudanças no cérebro. O Dr. Okun disse que os cirurgiões estão melhorando o uso da técnica de ultrassom para fazer mudanças mais precisas. "Você tem que conversar com sua equipe de saúde sobre riscos e benefícios", explicou. "O que é melhor para você? Deve ser uma tomada de decisão contínua e compartilhada enquanto você passa por essas terapias.

"Assim como a própria doença se apresenta de maneira tão diferente nas pessoas, o tratamento [eficácia] obviamente vai ... ser determinado pelo próprio indivíduo", acrescentou o Dr. Mathur.

OZEMPIC, WEGOVY E USO DE MEDICAMENTOS OFF-LABEL

À medida que medicamentos como Ozempic e Wegovy ganham atenção por seus benefícios de perda de peso, os pesquisadores também investigam se essa classe de medicamentos, conhecidos como agonistas do receptor GLP-1 e que foram originalmente desenvolvidos para tratar diabetes, podem modificar a progressão do Parkinson. Até agora, os resultados da pesquisa são conflitantes. Um estudo recente de fase 3 de um medicamento, a exenatida, não conseguiu provar a eficácia, apesar de testes menores e em estágio inicial de exenatido e outros medicamentos semelhantes terem se mostrado promissores.

Ainda assim, a pesquisa está em andamento, então você pode continuar a ouvir mais sobre esses medicamentos como possíveis tratamentos para o Parkinson. O Dr. Okun pediu cautela. "Aqui está o que você tem que se preocupar com essas drogas: a razão para não se apressar é que você perde massa muscular", explicou ele. Isso não é bom, porque você tem uma perda de peso contínua com Parkinson. Não estamos recomendando [uso off-label de GLP-1] no momento, mas se você decidir fazê-lo, certifique-se de fazê-lo com algum tipo de programa de monitoramento" para massa muscular.

FRONTEIRAS DE PESQUISA

O Dr. Mathur e o Dr. Okun também discutiram abordagens de tratamento no horizonte:

A terapia genética é uma área de pesquisa com vários ensaios interessantes de fase um e fase dois em andamento, incluindo o REGENERATE-PD, que está recrutando em alguns locais; O Dr. Okun encorajou as pessoas com Parkinson a se submeterem a testes genéticos não apenas para seu próprio conhecimento, mas para ver se são elegíveis para determinados testes.

A terapia com células-tronco (também chamada de terapia celular ou terapia de reposição celular) e a terapia com vacinas parecem ser muito promissoras, com o burburinho em torno de dois pequenos estudos com células-tronco publicados apenas este mês. O Dr. Okun enfatizou que os cientistas precisam garantir a segurança antes de poderem voltar toda a sua atenção para a eficácia. Fonte: davisphinneyfoundation.

Ângulos de Tavapadon para o gerenciamento de sintomas motores na doença de Parkinson

18 Dezembro, 2024 - O medicamento agonista do receptor de dopamina da AbbVie para a doença de Parkinson está trabalhando no pipeline com o fabricante planejando enviar um NDA no início de 2025.

A droga experimental, tavapadon, liga-se aos subtipos de receptores D1 e D5 da dopamina para ajudar a reduzir os sintomas motores de indivíduos com Parkinson. A AbbVie adquiriu o tavapadon da Cerevel Therapeutics em 2023. O novo pedido de medicamento será baseado em parte nos resultados preliminares do estudo de Fase 3 TEMPO-2, que ainda não foram publicados, mas programados para serem apresentados na íntegra em uma reunião científica em 2025, de acordo com a empresa.

Os dados

Nesse estudo, adultos com doença de Parkinson que foram randomizados para tavapadon diário como monoterapia tiveram uma melhora média significativamente maior na função motora após 26 semanas a partir da linha de base em comparação com pacientes que receberam placebo (10,3 pontos vs. 1,2 pontos, P < 0,0001). A dose oral uma vez ao dia variou de 5 mg a 15 mg. A função motora foi medida usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III (MDS-UPDRS-III).

O perfil de segurança do tavapadon foi consistente com estudos anteriores (TEMPO-1 e TEMPO-3), e eventos adversos, incluindo náusea, dor de cabeça, boca seca, sonolência e tremores, foram relatados como leves a moderados. O TEMPO-1 avaliou a segurança, eficácia e tolerabilidade do tavapadon como monoterapia, e o TEMPO-3 examinou seu uso como adjuvante da levodopa. Um quarto estudo de extensão aberto de segurança e tolerabilidade a longo prazo está em andamento, de acordo com a empresa.

Considerações clínicas

Embora existam muitas opções excelentes de tratamento para a doença de Parkinson, muitos pacientes experimentam efeitos colaterais, disse Matthew Remz, MD, neurologista e especialista em distúrbios do movimento da University of Florida Health, Gainesville. O Dr. Remz não esteve envolvido no estudo atual.

O novo perfil de receptor de dopamina do Tavapadon oferece o potencial de evitar alguns efeitos adversos, disse o Dr. Remz ao MedCentral. "O Tavapadon também tem potencial para reduzir a carga de pílulas com uma única dose diária", disse ele.

O estudo atual tem limitações, no entanto. "Com apenas resultados de primeira linha disponíveis, é difícil determinar quais serão as implicações do mundo real para a redução dos efeitos colaterais", explicou o Dr. Remz. "O desfecho primário do estudo recente foi uma melhora no exame motor combinado e na experiência motora da vida diária, e acho que atingir esse desfecho contra o placebo no início da doença era o resultado esperado."

"Os verdadeiros insights sobre a utilidade do tavapaddon virão à medida que ganharmos experiência em pacientes que não toleram outros regimes de medicação e naqueles com complicações da terapia", acrescentou. "No entanto, expandir o arsenal de opções para pessoas com Parkinson é emocionante", disse ele.

Olhando para o futuro, "os ensaios de fase 4 nos ajudarão a entender as experiências do mundo real com essa terapia", disse o Dr. Remz. "Sabemos pela experiência no campo com agonistas da dopamina no passado que algumas lições são aprendidas com o tempo. Que eu saiba, não há medicamentos semelhantes em termos de seletividade de receptores atualmente próximos ao mercado ", disse ele. No entanto, a introdução de várias novas formulações para a doença de Parkinson no ano passado é encorajadora, acrescentou.

Um desses novos medicamentos é uma combinação oral de carbidopa/levodopa (Crexont) da Amneal Pharmaceuticals, aprovada pela FDA em agosto de 2024. Os pacientes que apresentaram melhora significativa tiveram uma média de três doses por dia em comparação com o regime potencial de dose única com tavapadon.

Divulgações: Dr. Remz não relatou conflitos de interesse. Fonte: Medcentral.