01 de outubro de 2025 - Resumo
A doença de Parkinson (DP) é uma condição neurodegenerativa caracterizada pela presença de agregados intraneuronais contendo ɑ-sinucleína fibrilar, conhecidos como corpos de Lewy. Essas grandes espécies terminais são formadas por conjuntos menores de proteínas solúveis em nanoescala, frequentemente denominados oligômeros, que são propostos como os primeiros condutores da patogênese. Até o momento, essa hipótese permaneceu controversa, pelo menos em parte porque não foi possível visualizar diretamente conjuntos em nanoescala no tecido cerebral humano. Aqui, apresentamos o Sensoriamento Avançado de Agregados — Doença de Parkinson, um método de imagem para gerar mapas de agregados de α-sinucleína em larga escala em tecido cerebral humano post-mortem. Combinamos a supressão de autofluorescência com a microscopia de fluorescência de molécula única, que, em conjunto, permitem a detecção de agregados de α-sinucleína em nanoescala. Para demonstrar o uso dessa plataforma, analisamos aproximadamente 1,2 milhão de agregados em nanoescala do córtex cingulado anterior em amostras de cérebro humano post-mortem de pacientes com DP e controles saudáveis. Nossos dados revelam uma mudança específica da doença em uma subpopulação de conjuntos em nanoescala que representam uma característica inicial da proteinopatia subjacente à DP. Prevemos que as informações quantitativas sobre essa distribuição, fornecidas pelo Detecção Avançada de Agregados — Doença de Parkinson, permitirão estudos mecanísticos que revelem os processos patológicos causados pela agregação de α-sinucleína. (...) Fonte: Nature.