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sexta-feira, 2 de setembro de 2022

LRP1 é um receptor neuronal para captação e disseminação de α-sinucleína

02 September 2022 - Resumo

Fundo
A agregação e disseminação da proteína α-sinucleína (α-Syn) e a toxicidade neuronal relacionada são as principais características patológicas da doença de Parkinson (DP) e da demência por corpos de Lewy (LBD). Estudos mostraram que espécies patológicas de α-Syn e tau podem se espalhar de maneira semelhante a príons entre os neurônios, embora essas duas proteínas tenham papéis patológicos distintos e contribuam para diferentes doenças neurodegenerativas. É relatado que a proteína 1 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade (LRP1) regula a disseminação de proteínas tau; no entanto, os mecanismos reguladores moleculares de captação e disseminação de α-Syn, e se também é regulado por LRP1, permanecem pouco compreendidos. (...)

Resultados
Descobrimos que a absorção de α-Syn monomérica e oligomérica foi significativamente reduzida em iPSNs com LRP1-KO em comparação com os controles WT. A absorção de PFFs de α-Syn também foi inibida em iPSNs LRP1-KO, embora em uma extensão muito menor em comparação com monômeros e oligômeros de α-Syn. O bloqueio de resíduos de lisina em α-Syn diminuiu efetivamente a captação de α-Syn em iPSNs e o terminal N de α-Syn foi crítico para a captação de α-Syn mediada por LRP1. Finalmente, nos camundongos Lrp1-nKO, a disseminação de α-Syn foi significativamente reduzida em comparação com os irmãos da mesma ninhada WT.

Conclusões
Identificamos LRP1 como um regulador chave da captação neuronal de α-Syn, bem como um importante mediador da disseminação de α-Syn no cérebro. Este estudo fornece novos conhecimentos sobre o papel fisiológico e patológico de LRP1 no tráfico de α-Syn e patologia, oferecendo insights para o tratamento de sinucleinopatias. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.