02 September 2022 - Resumo
Fundo
A agregação e disseminação da
proteína α-sinucleína (α-Syn) e a toxicidade neuronal relacionada
são as principais características patológicas da doença de
Parkinson (DP) e da demência por corpos de Lewy (LBD). Estudos
mostraram que espécies patológicas de α-Syn e tau podem se
espalhar de maneira semelhante a príons entre os neurônios, embora
essas duas proteínas tenham papéis patológicos distintos e
contribuam para diferentes doenças neurodegenerativas. É relatado
que a proteína 1 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa
densidade (LRP1) regula a disseminação de proteínas tau; no
entanto, os mecanismos reguladores moleculares de captação e
disseminação de α-Syn, e se também é regulado por LRP1,
permanecem pouco compreendidos. (...)
Resultados
Descobrimos
que a absorção de α-Syn monomérica e oligomérica foi
significativamente reduzida em iPSNs com LRP1-KO em comparação com
os controles WT. A absorção de PFFs de α-Syn também foi inibida
em iPSNs LRP1-KO, embora em uma extensão muito menor em comparação
com monômeros e oligômeros de α-Syn. O bloqueio de resíduos de
lisina em α-Syn diminuiu efetivamente a captação de α-Syn em
iPSNs e o terminal N de α-Syn foi crítico para a captação de
α-Syn mediada por LRP1. Finalmente, nos camundongos Lrp1-nKO, a
disseminação de α-Syn foi significativamente reduzida em
comparação com os irmãos da mesma ninhada
WT.
Conclusões
Identificamos LRP1 como um regulador chave
da captação neuronal de α-Syn, bem como um importante mediador da
disseminação de α-Syn no cérebro. Este estudo fornece novos
conhecimentos sobre o papel fisiológico e patológico de LRP1 no
tráfico de α-Syn e patologia, oferecendo insights para o tratamento
de sinucleinopatias. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo. Fonte: Springer.
