domingo, 31 de maio de 2020

Domperidona na doença de Parkinson: uma controvérsia valiosa, mas pânico desnecessário

30 May 2020 - Na edição de março da Family Practice, Roux et al. apresentam os resultados de um estudo de coorte retrospectivo de base populacional, com o objetivo de avaliar a prevalência de medicamentos potencialmente inapropriados (MPI) em idosos da comunidade Parkinsoniana. Resumidamente, Roux et al. descobriram que metade dos idosos da província de Quebec estava exposta aos MPI. É importante ressaltar que pacientes multimórbidos e pacientes com polifarmácia estavam em maior risco de usar esses medicamentos. A conclusão final dos autores foi de que é fundamental limitar o uso de MPI, principalmente naqueles com risco aumentado de exposição a ele. (...) Mais detalhes AQUI. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Oxford Academic.

Mudança nos hábitos intestinais pode revelar distúrbio neurodegenerativo

A doença de Parkinson afeta predominantemente uma determinada região do cérebro. À medida que a condição se torna gradualmente aparente, qual é a única mudança nos hábitos intestinais que pode levar a um diagnóstico mais precoce?

Sat, May 30, 2020 | A doença de Parkinson é uma dura realidade para muitas famílias. No entanto, o diagnóstico precoce pode tornar a vida com a doença muito mais gerenciável. Qual é a mudança nos hábitos intestinais que podem sinalizar a doença cerebral?

Segundo a Fundação Parkinson, a doença afeta neurônios produtores de dopamina (dopaminérgicos) em uma parte do cérebro chamada substância negra.

Os sintomas se desenvolvem lentamente ao longo dos anos, com a condição afetando as pessoas de maneiras diferentes.

Um sinal de alerta precoce de Parkinson está enfrentando dificuldades com a passagem de fezes.

Pessoas que não comem fibra suficiente ou bebem bastante líquido também podem ter problemas para ir ao banheiro.

Além disso, alguns analgésicos também podem causar problemas para mover os intestinos.

Se não houver motivo para sua dieta ou medicação estar contribuindo para esse sintoma desagradável, alerte seu médico.
Doença de Parkinson: a mudança no hábito do banheiro pode ser reveladora (Imagem: Getty)
Outro sinal de alerta precoce da condição está na maneira como você está.

As pessoas podem dizer que parece que você está "curvando-se, inclinando-se ou desleixando-se" no lugar de se levantar direito.

Pessoas com problemas ósseos podem fazer isso independentemente, e não é incomum que pessoas com lesões também lutem para se manter em linha reta.

Mas sem nenhuma razão subjacente, o culpado pode de fato ser de Parkinson.

Outros sinais precoces da doença incluem tremores, caligrafia menor e problemas para dormir.

Os sintomas de movimento incluem bradicinesia, tremor e rigidez - e a bradicinesia deve estar presente em qualquer um dos dois para que um distúrbio de Parkinson seja considerado.

Bradicinesia refere-se à lentidão do movimento, como a dificuldade de se levantar de uma cadeira.

Outro exemplo de bradicinesia é a redução de movimentos automáticos, como piscar ou balançar os braços quando você anda.

Os sintomas não motores podem incluir alterações cognitivas, como problemas de atenção, planejamento, linguagem e memória.

Além disso, as pessoas podem sentir tontura, disfunção sexual e perda de peso.

Não é inédito para pessoas com Parkinson suar excessivamente e sofrer de distúrbios de humor.

Esses transtornos do humor incluem depressão, ansiedade, apatia e irritabilidade.

Combinados, esses sintomas podem criar uma imagem clara para o médico que pode fazer um diagnóstico.

A intervenção precoce é melhor porque medicamentos dopaminérgicos podem ser prescritos.

Este tipo específico de medicamento ajuda a resolver o desequilíbrio da dopamina em falta no cérebro.

Como resultado, os sintomas da doença podem ser melhorados - levando a uma melhor qualidade de vida. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Express.

sábado, 30 de maio de 2020

Doença de Parkinson e Covid-19: o que sabe até agora?

23.05.2020 - A Covid-19 é sem dúvida uma doença mais estudada na atualidade. Uma doença respiratória viral com desfechos imprevisíveis e apresentação clínica com sintomas variados, como febre, odinofagia, dispneia, hiposmia, diarreia entre outros. Não considerar nenhum tratamento comprovado e nenhuma vacina para prevenir a infecção.

Muitos pacientes com doença de Parkinson (DP) podem apresentar dúvidas como: será que o novo coronavírus pode alterar ou evoluir de forma diferente em mim?

Parkinson e Covid-19
Até o momento não há nenhum dado relacionado diretamente com os pacientes com DP, porém os dados da literatura mostram um curso mais grave da doença em pacientes com comorbidades do tipo hipertensão arterial, diabetes, cardiopatias e pneumopatias.

A DP é uma doença com curso clínico muito variável. Por exemplo: Alguns pacientes jovens com DP que apresentam apenas sintomas leves, podem não ter um risco tão baixo, mas existem características clínicas da doença que podem ser fatores de risco para uma evolução desfavorável. Alguns pacientes podem ter doença pulmonar restritiva secundária à rigidez muscular, além de adotar posturas flexíveis de tronco que podem restringir ainda mais a expansibilidade torácica. A disfagia e a dificuldade de mobilizar secreções das vias aéreas também podem favorecer complicações.

Os sintomas motores e não motores do DP podem ser exacerbados por qualquer doença, como por exemplo, doenças virais respiratórias. Os pacientes podem vigiar uma doença viral, notar piora na bradicinesia, rigidez ou ter e / ou piorar quadros de alucinações, por exemplo. É possível que um Covid-19 possa gerar essas complicações.

Importante ressaltar neste cenário de pandemia que ansiedade e depressão são sintomas não motores muito frequentes no DP e que sem dúvida pioram e estão associados a flutuações on-off. Algumas recomendações como: definir rotinas necessárias, exercitar-se em casa e manter-se conectado com familiares e amigos on-line ou por telefone é fundamental para minimizar o estresse.

Interações medicamentosas
Em relação ao tratamento, duas concentrações são importantes: A primeira, que paciente e / ou familiar deve estar atento para possíveis interações medicamentosas. Medicamentos para laços e resfriados contendo dextrometorfano, pseudoefedrina e efedrina, que devem ser evitados apenas para pacientes em uso de inibidor da oxigenação de monoamina (iMAO) (ex: resagilina, selegilina).

A segunda, apesar da amantadina ser uma medicação antiviral, não tem nenhuma evidência de causa contra o novo coronavírus. O paciente deve estar ciente que não é eficaz. Esta droga tem efeito antiParkinsoniano, indicado para pacientes com sintomas leves que ainda não tiveram um grande impacto na função diária e na qualidade de vida.

Conclusão
Em suma, devido à idade e às características clínicas da doença, podemos considerar que os pacientes com DP apresentam riscos aumentados de complicações pelo Covid-19. Fonte: PebMed.

Associação entre medicamentos dopaminérgicos e distúrbio do comportamento do sono REM na doença de Parkinson: um estudo de coorte preliminar

29 May 2020 - Association between dopaminergic medications and REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease: a preliminary cohort study.

O nilotinib é seguro na doença de Parkinson moderada e avançada

May 29, 2020 - Nilotinib Is Safe in Moderate and Advanced Parkinson's Disease.

Leia mais sobre nilotinib AQUI.

Metformina associada a uma melhor função motora no Parkinson

May 29, 2020 - Metformin Linked to Better Motor Function in Parkinson's.

Leia mais sobre metformina AQUI.

quinta-feira, 28 de maio de 2020

DBS, não remédios, para Parkinson

May 27, 2020 - HOUSTON - A doença de Parkinson pode causar tremores, perda de equilíbrio e, mais importante, perda de controle, mas para um professor universitário inteligente e extrovertido, a cirurgia no cérebro, chamada estimulação cerebral profunda, deu a ele uma segunda chance na vida, depois de finalmente ter superado os limites, uma mão no Parkinson.

"Fez uma profunda diferença na minha vida", disse Rudy Hardy.

Você sente o entusiasmo de Hardy, primeiro.

"Então, sou um fotógrafo profissional de esportes", disse ele.

Ele também é professor de justiça criminal, mas Parkinson sequestrou seu corpo, provocando depressão.

"Eu meio que me fechei na minha casa", ele compartilhou. "Eu não fui a lugar nenhum."

Ele se aventurou no campus e os colegas foram tranquilizadores.

"Algumas pessoas por aqui disseram: 'Rudy, não se preocupe com isso' e, e eu sei que elas eram fiéis aos seus corações", explicou Hardy.

Mas mesmo com remédios, o tremor continuou.

Os medicamentos de Hardy funcionaram por um tempo.

"Eu não passaria por uma vida assim", afirmou Hardy, "mas piorou progressivamente e, nos últimos dois anos, quero dizer, estava me sentindo mal".

"Muitos dos medicamentos, eles mesmos, têm seus próprios efeitos colaterais", disse Sameer Sheth, neurocirurgião do Baylor St. Luke's Medical e professor associado de neurocirurgia do Baylor College.

"Quero dizer, cirurgia no cérebro. Apenas essas duas palavras sozinhas. Cérebro. Cirurgia", Hardy contemplou.

Mas ele fez isso e tem implantes cirúrgicos no cérebro.

"Você pode pensar nisso como um marcapasso, mas não para o coração, mas para o cérebro", explicou Sheth. "O neurologista normalmente faz a programação, então o sistema é um sistema programável. É ajustável, modificável. Existe um tipo de controle remoto sem fio".

 Resumo de pesquisa: DBS, não remédios, para Parkinson
"Dr. Sheth foi sobre isso como se não fosse muito." Era rotina - exclamou Hardy. - Quando fico excitada, chateada ou zangada com minha esposa ou algo assim, sabe, começa, sabe, mas agora, meu Deus! Veja isso!"

A operação não é para todos, mas para pacientes como Hardy, tem sido um divisor de águas. Noventa e dois por cento dos pacientes que elegem a cirurgia estão satisfeitos, embora também tenha efeitos colaterais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: WFMZ.

terça-feira, 26 de maio de 2020

Efeitos do COVID ‐ 19 nas características clínicas da doença de Parkinson: um estudo de controle de casos com base na comunidade

25 de maio de 2020 - Resumo
O impacto da doença de Coronavírus 2019 (COVID ‐ 19) nas características clínicas da doença de Parkinson (DP) foi pouco caracterizado até o momento. Dos 141 pacientes com DP residentes na Lombardia, encontramos doze casos de COVID ‐ 19 (8,5%), cuja idade média e duração da doença (65,5 e 6,3 anos, respectivamente) foram semelhantes aos controles. As mudanças nas características clínicas no período de janeiro a abril de 2020 foram comparadas com as de 36 indivíduos controle de DP, pareados por sexo, idade e duração da doença, usando a impressão clínica do índice de gravidade para DP, a Escala Unificada de Classificação de PD da Movement Disorders Society. partes II e IV e a escala de sintomas não motores. Os sintomas motores e não motores pioraram significativamente no grupo COVID ‐ 19, exigindo ajuste terapêutico em um terço dos casos. A deterioração clínica foi explicada pelos mecanismos relacionados à infecção e à farmacocinética prejudicada da terapia dopaminérgica. Problemas urinários e fadiga foram os problemas não motores mais importantes. As funções cognitivas estavam marginalmente envolvidas, enquanto nenhuma experimentou falha autonômica. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wiley.

segunda-feira, 25 de maio de 2020

Senado vai analisar projeto que suspende perícias do auxílio-doença na pandemia

Proposta isenta de comparecimento a perícia médica as pessoas com doenças crônicas progressivas degenerativas
Pedro França/Agência Senado
25/05/2020 - O Senado vai receber para análise projeto de lei que suspende, durante a pandemia de covid-19, para as perícias relativas ao auxílio-doença da Previdência Social, as convocações de pessoas diagnosticadas com Alzheimer ou Parkinson e outras doenças crônicas progressivas degenerativas e que reduzem a imunidade.

O PL 2.048/20 foi aprovado no Plenário da Câmara, na quarta-feira (20), na forma de substitutivo do relator, deputado Fred Costa (Patriota-MG).

De acordo com o texto, aposentados por incapacidade permanente e pensionistas diagnosticados com as enfermidades também entram no rol de favorecidos pela suspensão. A medida facilita também a prorrogação do auxílio-doença.

A Lei de Benefícios Previdenciários (Lei 8.213, de 1991) prevê que, no caso do auxílio-doença e de outros benefícios da Previdência Social, poderá haver convocação pelo Instituto Nacional do Seguro Social (INSS) para eventuais avaliações e perícias médicas.

O texto original do projeto foi apresentado pelo deputado Ricardo Izar (PP-SP), em conjunto com as deputadas Soraya Santos (PL-RJ) e Margarete Coelho (PP-PI). Fonte: Dourados Agora.

sexta-feira, 22 de maio de 2020

As células do sistema nervoso do intestino e os oligodendrócitos estão afetados no Parkinson

VIE 22 MAYO 2020 - Las células del sistema nervioso del intestino y los oligodendrocitos están afectados en el Parkinson.

Postura vertical subjetiva na doença de Parkinson com flexão lateral do tronco

21 May 2020 - Subjective postural vertical in Parkinson's disease with lateral trunk flexion.

A maioria dos pacientes com doença de Parkinson relata um tempo "pesado" entre o início dos sintomas e o diagnóstico

May 21, 2020 - A maioria dos pacientes com doença de Parkinson relata um tempo "oneroso" entre o início dos sintomas e o diagnóstico

Os pesquisadores concentraram-se na percepção dos indivíduos afetados sobre a divulgação de riscos diante das opções de terapia ausentes e na importância que eles avaliam o direito de não saber.

A maioria dos pacientes com doença de Parkinson (DP) relata dificuldades em obter a detecção precoce de sua doença, com muitos relatando ter recebido diagnósticos falsos e tendo que passar por várias consultas com vários médicos especialistas antes de confirmar sua DP. Isso de acordo com as conclusões de um questionário publicado na Neurology.

Pesquisadores da Alemanha recrutaram 121 pacientes com DP (idade mediana, 69 anos) em ambulatórios e clínicas da Universidade de Kiel. Uma equipe interdisciplinar composta por especialistas em neurologia, ética e neuropsicologia projetou um questionário padronizado para avaliar a percepção dos participantes no diagnóstico precoce da DP. O questionário foi administrado a 20 pacientes no estudo de viabilidade e, novamente, em 101 pacientes que receberam o questionário revisado final.

A duração mediana da doença nos pacientes com DP que participaram do estudo foi de 6 anos, enquanto a mediana relatou a duração entre o início dos sintomas da DP e o diagnóstico foi de 1,0 anos. Aproximadamente 32% dos pacientes relataram um tempo desde o início dos sintomas até o diagnóstico maior de que 2 anos. Aproximadamente 62% dos pacientes afirmaram que a duração entre o início dos sintomas e o diagnóstico de DP foi "onerosa". Quase 30% desses participantes disseram que esse tempo foi extremamente oneroso, conforme avaliado pela classificação de deformação em uma escala Likert que variava de 1 a 10.

No geral, os participantes relataram uma mediana de 3 (intervalo de 1 a 20) consultas médicas até que o diagnóstico fosse confirmado. Clínicos gerais fizeram o diagnóstico provisório de DP em 53% dos pacientes, seguido por neurologistas em 39% dos pacientes. Outros 33% dos pacientes relataram ter recebido outros diagnósticos antes do diagnóstico de DP. Desses, 36% afirmaram que foram tratados de acordo com seu diagnóstico incorreto. Os erros de diagnóstico mais comuns nessa coorte incluíram outros diagnósticos neurológicos, diagnósticos psiquiátricos / psicológicos ou doenças ortopédicas ou internas.

Até 46% dos participantes disseram que gostariam de saber sobre seu risco de DP, enquanto 85% disseram que preferiam conhecer seu risco de DP se o médico tivesse fornecido instruções sobre mudanças no estilo de vida que poderiam ter beneficiado o curso da doença. Outros 39% disseram que teriam mudado seu estilo de vida se tivessem consciência do risco de DP.

Uma limitação deste estudo foi o desenho do questionário, que incluía a confiança nas memórias dos participantes e nas percepções passadas de tempo.

Apesar dessas descobertas, os pesquisadores deste estudo observaram que existe um dilema ético em informar os pacientes sobre seu risco potencial de DP, principalmente se os pacientes não receberem informações de suporte que possam atenuar o risco. Os autores do estudo sugeriram que "a comunicação da incerteza e o respeito ao direito do indivíduo de não conhecer são os principais desafios e, ainda assim, uma base importante para o envolvimento e o empoderamento do paciente" em relação à avaliação de risco de DP e cuidados futuros. Eles recomendaram esforços adicionais para "elucidar implicações éticas da detecção precoce na neurodegeneração". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.

Sunovion anuncia a aprovação pelo FDA dos EUA do filme sublingual KYNMOBI ™ (cloridrato de apomorfina) para o tratamento dos episódios OFF da doença de Parkinson

May 21, 2020 - Sunovion Announces U.S. FDA Approval of KYNMOBI™ (apomorphine hydrochloride) Sublingual Film for the Treatment of Parkinson’s Disease OFF Episodes.

Níveis aumentados de líquido lacrimal da alfa-sinucleína em pacientes com doença de Parkinson

22 May 2020 - Increased alpha-synuclein tear fluid levels in patients with Parkinson’s disease.

O sintoma menos conhecido que se encontra nos movimentos intestinais

Os sintomas da DOENÇA DE PARKINSON se desenvolvem por um longo período de tempo e podem ser causados ​​por danos nos nervos no cérebro. Um sinal incomum de que você pode estar em risco reside nos movimentos intestinais.

Thu, May 21, 2020 | A doença de Parkinson piora progressivamente com o tempo, mas a detecção precoce da doença pode ajudar as pessoas afetadas a gerenciar seus sintomas e manter a qualidade de vida pelo maior tempo possível. Encontrar pequenas pistas ajuda a identificar a condição nos estágios iniciais e a constipação tem sido descrita como um dos sinais menos conhecidos.

A constipação é uma complicação comum da doença de Parkinson.

Muitas pessoas que têm a doença de Parkinson percebem dificuldades com a constipação antes de perceberem sintomas motores, como tremor ou rigidez.

A constipação pode aparecer anos antes de outros sintomas de Parkinson e geralmente aparecem antes do diagnóstico.

Sinais e sintomas de constipação incluem ter menos de três evacuações por semana, passar fezes duras, secas ou irregulares, ter que empurrar ou forçar para evacuar, evacuações dolorosas, sentir como se o reto estivesse bloqueado ou sentir como se o reto está cheio, mesmo após a evacuação.
Doença de Parkinson: o aviso que se encontra nos movimentos intestinais (Imagem: Getty Images)
A doença de Parkinson tem um efeito abrangente no cérebro e no corpo, muitos dos quais os pesquisadores ainda não entenderam completamente.

Existem vários fatores atribuídos ao motivo pelo qual a constipação é predominante na doença de Parkinson.

Pessoas com Parkinson têm falta de dopamina, que é um neurotransmissor envolvido no controle do movimento muscular.

A dopamina envia sinais que ajudam os músculos a se moverem.

Pessoas com Parkinson têm uma falta disso e, portanto, isso torna mais difícil para os músculos do intestino empurrar a matéria através do trato gastrointestinal, levando à constipação.

Pesquisas sugerem que a doença de Parkinson afeta a fisiologia e o funcionamento do ânus e do reto.

Os pesquisadores descobriram que as pessoas que foram diagnosticadas recentemente com Parkinson eram mais propensas a reduzir a pressão do esfíncter anal.

Isso causa alterações anorretais, que causam constipação nos pacientes de Parkinson.
Doença de Parkinson: a constipação pode ser um sintoma precoce da doença (Imagem: Getty Images)
Má coordenação muscular é outra causa de constipação.

A doença de Parkinson enfraquece os músculos do intestino e do assoalho pélvico.

Isso significa que esses músculos podem não conseguir se contrair ou relaxar em vez de se contrair.

Qualquer uma dessas falhas pode dificultar a ocorrência de um movimento intestinal.

O NHS disse: "Pensa-se que uma em cada 500 pessoas seja afetada pela doença de Parkinson.

"A maioria das pessoas com Parkinson começa a desenvolver sintomas quando tem mais de 50 anos, embora cerca de uma em cada 20 pessoas com a condição sofra primeiro sintomas quando têm menos de 40 anos.

"Os homens são um pouco mais propensos a contrair a doença de Parkinson do que as mulheres.

"Embora atualmente não haja cura para a doença de Parkinson, tratamentos estão disponíveis para ajudar a reduzir os principais sintomas e manter a qualidade de vida pelo maior tempo possível". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Express.

quinta-feira, 21 de maio de 2020

Microbiota e Neuroinflamação _ Neurociência de Funções Complexas



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Alterações da Fisiologia dos Núcleos da Base _ Neurociência de Funções Complexas

α-sinucleína nos exossomos neuronais do plasma como biomarcador do desenvolvimento e progressão da doença de Parkinson

May 21, 2020 - α-Synuclein in Plasma Neuronal Exosomes as a Biomarker for Parkinson's Disease Development and Progression.

Ligação entre escapamento de motores diesel e risco de descoberta de Parkinson.

Estudos anteriores revelaram que pessoas que vivem em áreas com níveis elevados de poluição do ar relacionada ao tráfego tendem a ter taxas mais altas de Parkinson. A imagem é de domínio público.
May 20, 2020 - Link between diesel exhaust and risk of Parkinson’s discovered.

quarta-feira, 20 de maio de 2020

Células no sistema nervoso intestinal e oligodendrócitos são afetados na doença de Parkinson

MAY 20, 2020 - Cells in intestine nervous system and oligodendrocytes are affected in Parkinson’s disease.

AUMC oferece resultados promissores do desenvolvimento da droga para a doença de Parkinson

2020.05.20 - Ajou University Medical Center (AUMC) offers promising results of developing Parkinson's disease drug.

O aumento das oscilações gama restaura a plasticidade do córtex motor primário na doença de Parkinson

19 May 2020 - Enhancing gamma oscillations restores primary motor cortex plasticity in Parkinson’s disease.

Estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico para o tratamento da doença de Parkinson - uma perspectiva de equipe

Wednesday, May 20, 2020 - Resumo e Introdução
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo debilitante que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. Acredita-se que as toxinas genéticas e ambientais sejam fatores de risco na aquisição da doença. A DP é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, má marcha e instabilidade postural. Esses sintomas cardinais melhoram com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, com o tempo, à medida que a doença progride, o paciente se torna refratário ao medicamento ou produz efeitos colaterais debilitantes. Quando isso ocorre ou quando há piora dos sintomas, recomenda-se tratamento neurocirúrgico, principalmente eletrodos de estimulação cerebral profunda (DBS) implantados no núcleo subtalâmico subcortical (STN). Nos últimos 5 anos, o STN DBS ganhou aceitação e se tornou o tratamento neurocirúrgico de escolha para a DP. Para alcançar efeitos benéficos máximos com efeitos adversos mínimos da cirurgia, é essencial o conhecimento de uma equipe integrada de médicos e enfermeiros. Um entendimento claro dos diferentes aspectos do procedimento, incluindo os riscos e benefícios do tratamento, auxilia os enfermeiros de neurociência na comunicação com o paciente com DP e fornece os cuidados pré e pós-operatórios mais adequados e baseados em conhecimento.

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. A maioria dos pacientes tem mais de 50 anos, mas 10% tem menos de 50 anos. A etiologia da DP é multifatorial, com fatores genéticos e ambientais combinados para reduzir os níveis de dopamina nos gânglios da base (Baldereschi et al., 2003; Gasser, 2001; Scott et al. 2001; Tsang e Soong, 2003). A doença é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, instabilidade postural e incapacidade da marcha. Alguns desses sintomas cardinais podem ser melhorados com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, à medida que a doença progride, o medicamento se torna menos eficaz ou produz efeitos colaterais debilitantes. O fracasso da terapia médica em proporcionar alívio duradouro dos sintomas, juntamente com a melhora na técnica de neuroimagem e na técnica estereotáxica neurocirúrgica, provocou um ressurgimento nas abordagens cirúrgicas para o tratamento da DP. Um tratamento neurocirúrgico para DP envolve estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico (STN). Isso é alcançado através de um eletrodo estimulador cerebral profundo (DBS) implantado no STN, uma pequena estrutura (10 x 10,7 x 7 mm; Bejjani et al., 2000) enterrada profundamente no subcórtex.

Este procedimento neurocirúrgico está ganhando aceitação crescente. É relatada melhora significativa nos sintomas motores, bem como uma redução significativa na medicação dopaminérgica com uma conseqüente melhoria ou eliminação das discinesias induzidas por L (Krack et al., 2003). À medida que esse procedimento custo-benefício e reversível se torna o tratamento neurocirúrgico padrão de escolha para a DP, os enfermeiros desempenham um papel central no gerenciamento dos cuidados pré e pós-operatórios dos pacientes com DP.

Este artigo revisa os aspectos pré-operatórios e pós-operatórios imediatos do STN DBS e relata nossas experiências com essa técnica. Setenta e oito cirurgias de DBS STN (ou seja, 48 bilaterais simultâneas, 22 bilaterais estadiadas e 8 unilaterais) foram realizadas no Hospital Presbiteriano de Dallas (PHD) sem mortalidade e morbidade a longo prazo. Quase todos os pacientes tiveram sua escala unificada de classificação de DP (UPDRS) reduzida em média 30%; o medicamento foi reduzido em 30% a 60%; e quatro pacientes estão completamente sem medicação. Os efeitos a longo prazo do DBS para sintomas motores continuam positivos, mas a progressão dos sintomas não motores, principalmente os comportamentais, continua com o tempo.

O grau de benefício obtido é criticamente dependente de vários fatores, como (a) a seleção do paciente ideal, (b) o tempo da cirurgia, (c) a localização e implantação exata de um eletrodo DBS no local de destino, (d) a programação do estimulador para aliviar os sintomas motores e reduzir os efeitos adversos da estimulação; e (e) fornecer cuidados pós-operatórios adequados. Pela otimização cuidadosa de todas essas variáveis ​​alcançadas pela interação de uma equipe composta por neurocirurgiões, neurologistas, neurofisiologistas, anestesiologistas, enfermeiros de centro cirúrgico, enfermeiros e pacientes ambulatoriais, é possível obter excelentes resultados com poucos ou nenhum efeito adverso imediato. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Coronavírus pode causar impacto nos casos de Parkinson

Evidências de epidemias passadas e pesquisas pré-clínicas sugerem que a pandemia de covid-19 pode ter um impacto duradouro na doença

20 de Maio de 2020 - Sintomas clínicos como perda de olfato, paladar e encefalite sugerem que o vírus pode ter a capacidade de invadir o sistema nervoso central.

Até 2040, a doença de Parkinson (DP) deve atingir mais de 14 milhões de casos em todo o mundo. O cenário pode ser ainda mais agravante, uma vez que cientistas do Departamento de Neurologia e Neurocirurgia da Escola Paulista de Medicina (EPM/Unifesp) destacam que a pandemia da covid-19 poderia contribuir, por diferentes formas, com o crescimento exponencial da doença e consequentemente nos impactos econômicos e sociais relacionados.

Em artigo publicado pelo periódico científico Journal of Parkinson's Disease (JPD), os pesquisadores discorrem que as potenciais manifestações neurológicas a longo prazo da infecção por covid-19 ainda são desconhecidas. No entanto, sintomas clínicos como perda de olfato, paladar e encefalite sugerem que o vírus Sars-CoV-2 pode ter a capacidade de invadir o sistema nervoso central.

"O aspecto interessante da hipótese da via olfativa para a neuroinvasão do Sars-CoV-2 é a presença potencial do vírus no tronco cerebral, que contém os núcleos respiratórios responsáveis pelo ritmo da respiração", explica a autora sênior Carla Alessandra Scorza, professora da Disciplina de Neurociência do Departamento de Neurologia e Neurocirurgia da Escola Paulista de Medicina (EPM/Unifesp) - Campus São Paulo. Ela cita estudos que descobriram que pacientes com a forma grave da infecção por covid-19 eram mais propensos a desenvolver doença cerebrovascular aguda, bem como estudos que encontraram evidências de encefalopatia e hemorragia intracerebral em exames cerebrais de pacientes com a infecção.

As primeiras evidências de uma ligação potencial entre o novo coronavírus e a DP decorrem de uma epidemia de encefalite letárgica após o surto de influenza em 1918. Na ocasião, quase todos os pacientes que tiveram um surto de encefalite letárgica desenvolveram Parkinsonismo pós-encefalítico, uma condição que se assemelhava ao quadro clínico da DP. A professora Scorza observa que, embora as evidências que ligam esse surto de influenza à patogênese do Parkinsonismo tenham sido correlacionais, isso levou a novas investigações. Alguns dos principais sintomas motores e características histológicas da DP têm sido associados ao vírus influenza H1N1 e a outros vírus, como o Coxsackie, do Nilo Ocidental, da encefalite japonesa B e o HIV.

Embora os autores reconheçam que são necessárias mais pesquisas para entender o papel dos vírus na patogênese da DP, eles acreditam que os resultados sugerem que os vírus neurotrópicos e não neurotrópicos podem contribuir para o início da DP, diretamente pela presença física do vírus no sistema nervoso central, ou indiretamente, como, por exemplo, induzindo um processo inflamatório duradouro no cérebro.

Além disso, estudos anteriores in vitro descobriram que outros coronavírus humanos podem permanecer latentes nas células sanguíneas e, portanto, podem induzir infecções no sistema nervoso central posteriormente. Embora os sinais clínicos de Parkinsonismo e DP não tenham sido associados a surtos anteriores de coronavírus, anticorpos para coronavírus foram detectados em amostras de líquido cefalorraquidiano em pessoas com DP.

Impactos econômicos e sociais

Os cientistas também especulam se os sobreviventes da covid-19 poderiam representar uma fração desproporcionalmente grande da futura população de pacientes com DP, levando a maiores impactos socioeconômicos. Embora as evidências ainda sejam inconclusivas, as pessoas que nasceram ou eram jovens na época do surto de influenza de 1918 tiveram um risco duas a três vezes maior de desenvolver a DP do que aquelas nascidas antes de 1888 ou após 1924.

O co-editor-chefe do Journal of Parkinson's Disease (JPD), Patrik Brundin, do Instituto Van Andel, comenta: "Embora seja obviamente muito cedo para saber quais serão as consequências a longo prazo da covid-19 no cérebro, as comunidades de pesquisa em psiquiatria clínica e neurologia definitivamente precisam estar vigilantes no acompanhamento daqueles pacientes que se recuperaram de covid-19 moderado e grave para saber dos possíveis impactos futuros. Além disso, estudos realizados em animais experimentais indicam que outros vírus infiltrados no material genético (RNA) estão ligados aos aumentos acentuados da alfa-sinucleína no cérebro, acrescentando uma preocupação adicional a respeito dos efeitos a longo prazo do Sars-CoV-2 no cérebro ".

Observando que a DP já é o distúrbio neurológico de mais rápido crescimento, sustentado por uma população em envelhecimento contínuo, Daniella Balduino Victorino, autora e doutoranda do Departamento de Neurologia e Neurocirurgia da Escola Paulista de Medicina (EPM/Unifesp), adverte: "Como outras pandemias globais no passado, a pandemia de covid-19 provavelmente durará um período limitado. No entanto, já é hora de reconhecermos que a pandemia de DP não vai desaparecer tão cedo.Toda a ciência de ponta que busca vacinas e terapias viáveis contra a infecção por Sars-CoV-2 / covid-19 foi feita graças a uma tremenda quantidade de esforços científicos iniciais. No ano passado, por exemplo, enquanto o NIH destinou mais de US $ 6 bilhões em pesquisas sobre doenças infecciosas, foram gastos menos de US $ 300 milhões em pesquisas sobre DP. Os avanços nos estudos em DP dependem da destinação de mais recursos para esse campo de pesquisa". Fonte: Folha Vitória.

terça-feira, 19 de maio de 2020

Estimuladores Magnéticos Transcranianos (TMS) Descobertas Principais do Mercado 2020, Tipos, Aplicação, Estratégia de Crescimento, Desenvolvimento de Tecnologias, Tendências Globais e Previsão para 2025

May 19, 2020 - Transcranial Magnetic Stimulators (TMS) Market 2020 Key Findings, Types, Application, Growth Strategy, Developing Technologies, Global Trends and Forecast to 2025.

Dispnéia na doença de Parkinson: uma abordagem ao diagnóstico e tratamento

18 de maio de 2020 - RESUMO
Introdução: A dispnéia é um sintoma não motor complexo e debilitante, experimentado por uma proporção significativa de pacientes com DP, o que resulta em limitações à capacidade física e redução na qualidade de vida.

Áreas cobertas: os autores destacam os mecanismos fisiopatológicos subjacentes que podem contribuir para a dispnéia em pacientes com DP e fornecem ao clínico um algoritmo prático de trabalho para o gerenciamento de tais pacientes. Os autores destacam ainda importantes sinais clínicos clínicos importantes que devem ser observados em pacientes com DP dispnéica e discutem estratégias terapêuticas para o tratamento da dispnéia.

Opinião de especialistas: Embora a conscientização da dispnéia na DP esteja aumentando, são necessários mais estudos sobre sua prevalência e história natural em diferentes estágios da doença. Em particular, é importante determinar se a dispnéia pode ser uma manifestação precoce ou prodrômica da doença. Embora os mecanismos periféricos provavelmente tenham um papel importante na fisiopatologia da dispnéia, a possibilidade de que mudanças centrais no controle ventilatório do tronco cerebral também possam desempenhar um papel merece uma investigação mais aprofundada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Tandfonline.

segunda-feira, 18 de maio de 2020

Intec Preparando-se para o novo estudo sobre pílulas de acordeão da fase 3 no Parkinson

MAY 18, 2020 - Intec Readying for New Phase 3 Accordion Pill Study in Parkinson’s.

Veja mais AQUI.

Sintomas da doença de Parkinson: dificuldade em mover os olhos é o sinal a ser observado

May 18, 2020 - A doença de Parkinson danifica gradualmente o cérebro. Com o tempo, os sintomas começarão a aparecer. Quando a visão é afetada, o que acontece?

A instituição de caridade, a Parkinson Reino Unido, diz que as pessoas com essa condição geralmente têm problemas de visão.

Por exemplo, podem surgir dificuldades quando você começa a mover os olhos ou quando tenta movê-los rapidamente.

Isso pode ser mais aparente quando você está tentando assistir objetos em movimento rápido, como carros.

Outro sintoma é o acompanhamento - isso implica que os olhos têm problemas para se mover suavemente em uma linha ou de um objeto para outro.

Além disso, as pessoas com doença de Parkinson podem piscar com menos frequência, o que pode levar a olhos secos e doloridos.

E a apraxia palpebral pode ocorrer quando os músculos que abrem as pálpebras não estão funcionando adequadamente.

Isso pode levar ao fechamento involuntário das pálpebras e ocorre mais frequentemente durante a fala.

Além disso, as pessoas com doença de Parkinson podem ter dificuldade em enxergar com pouca luz.

Isso inclui a incapacidade de distinguir claramente formas de objetos de cores claras em um fundo claro.

E as vítimas podem até achar difícil perceber a diferença entre cores.

Especificamente, pode ser pior para tons de azul, verde ou ambos.

"Seu regime de tratamento geralmente precisará ser ajustado, pois os sintomas do seu Parkinson mudam com o tempo."

Lembre-se de que, como qualquer medicamento, os medicamentos de Parkinson podem ter efeitos colaterais.

Esse efeito colateral pode incluir pressão arterial baixa, causando tonturas ou desmaios.

Outro efeito colateral poderia ser aumentar a sensação de sonolência. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: FR24 News.

Custo direto da doença de Parkinson: um estudo de dados do mundo real de terapias de segunda linha

Fonte: Hindawi.

A assimetria epigenética entre hemisférios cerebrais pode influenciar a doença de ParkinsonA assimetria epigenética entre hemisférios cerebrais pode influenciar a doença de Parkinson

18/05/2020 - La asimetría epigenética entre hemisferios cerebrales podría influir en la enfermedad de Parkinson.

Sintomas da doença de Parkinson: o sinal em sua visão que você precisa observar

Sun, May 17, 2020 - Parkinson’s disease symptoms: The sign in your vision you need to look out for.

sábado, 16 de maio de 2020

Estamos ficando irritadiços aqui

MAY 15, 2020 - ... com "viagens globais, todos os dias, de literalmente centenas de milhares de pessoas que chegam aos Estados Unidos todos os dias de todo o mundo, não há chance de estarmos livres de vírus". DR. ANTHONY FAUCI

70 dias.

À medida que um dia se derrete no dia seguinte, todos estamos ficando irritados. Sim somos todos
preocupados com esse vírus "novo" que está nos atormentando e com o estrago que está causando em todos os lugares. E não há fim à vista. Estamos exaustos mentalmente, fisicamente e até financeiramente. A preocupação para muitos é, quando isso finalmente acabar, como será a vida para nós. Teremos medo de fazer contato com outras pessoas? Com o Zoom e outras plataformas semelhantes se tornando a única maneira de nossos filhos aprenderem, para muitos de nós trabalharmos e termos contato com nossa família e amigos, e até visitarmos lugares remotos do mundo, esqueceremos como realmente interagir com outras pessoas. pessoas pessoalmente? Viajar, ir a um restaurante, ir à escola, um escritório de verdade? E os eventos esportivos ou filmes? Ou continuaremos casulos em nossas casas quando for seguro sair novamente?

Novas máscaras para nós
Para aqueles que moram em Los Angeles, fomos informados ontem que as restrições podem durar até o final de julho. Ou talvez não, se a situação melhorar mais cedo. Fico feliz em ver que nossos funcionários públicos estão tão confusos quanto nós. Mas as praias, campos de golfe e quadras de tênis estão abrindo, bem como as trilhas para caminhadas. É claro que existem muitas regras novas para todas elas acomodar o distanciamento social. E usar uma máscara ao ar livre agora é obrigatório em todos os lugares de Los Angeles. Então peguei minha máquina de costura e fiz mais algumas máscaras para nós com toalhas de chá não utilizadas que comprei em Kyoto quando estávamos lá para o Congresso Mundial de Parkinson.

Por cerca de um mês, o Sr. Twitchy e eu saímos cedo de bicicleta pelo bairro, apenas para sair de casa. Tenho notado muito mais pessoas andando e andando de bicicleta com o passar das semanas. Acenamos um para o outro, à distância, é claro. Também notei muitas outras coisas sobre o bairro desde que subimos e descemos as ruas. Há muitas casas sendo reformadas, mas quase nenhuma está à venda. Muitos sinais nas janelas feitos à mão por crianças e adultos. Algo que eu nunca vi antes: placas de pátio parabenizando os alunos do ensino médio por se formarem, de várias escolas diferentes. Parece haver mais senso de comunidade do que antes.

Voltamos à praia há algumas noites, legalmente, para dar uma outra olhada nas ondas brilhantes. O trânsito da praia era como o dia 4 de julho ao meio-dia. Tivemos sorte e encontramos alguém saindo. Definitivamente valia a pena voltar. As ondas azuis neon eram incríveis. Outra coisa que posso marcar na minha lista de desejos. Quando olho para os vídeos que gravei, tenho que sorrir. Talvez eu não seja tão irritadiça, afinal.

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Twitchywoman.

Diferenciando episódios off da doença de Parkinson

May 16, 2020 - Episódio “off” é o retorno dos sintomas da doença de Parkinson. Quando alguém está "on", você reduz os sintomas da doença de Parkinson, principalmente os sintomas motores: falamos: há uma redução no tremor, há uma melhora na lentidão dos movimentos, uma melhora na bradicinesia e uma melhoria na rigidez. Também existem alguns recursos não motores que podem ser vistos na doença de Parkinson que melhoram quando o medicamento está funcionando e piora com o uso. Às vezes, você vê ansiedade, sudorese e falta de ar. As pessoas simplesmente não se sentem bem. Eles se sentem como um nevoeiro cerebral ou um sentimento de destruição iminente às vezes. É muito diferente de pessoa para pessoa.

‘Off” pode ser visto muito cedo na doença de Parkinson: cerca de um quarto dos pacientes nos primeiros 4 a 5 anos começa a ter esses episódios de off ou períodos de off. À medida que a doença progride, você começa a ver uma porcentagem maior de pacientes com a doença de Parkinson tendo esses episódios off em série.

Você verá cerca de 50% dos pacientes dentro de 5 a 10 anos. Após 10 anos, 11 anos, você verá pelo menos 75% dos pacientes tendo episódios de off. É muito variável de pessoa para pessoa o quão comum eles são.

Existem muitos fatores envolvidos nisso. Não é apenas a progressão da doença, mas há muitos problemas gastrointestinais que podem ser vistos na doença de Parkinson. Nosso medicamento mais eficaz é a levodopa. A levodopa é absorvida pelo trato gastrointestinal; portanto, se você tiver muita gastroparesia ou constipação, pode haver um esvaziamento gástrico tardio. É realmente na primeira parte do intestino delgado que você vê que a levodopa será absorvida; portanto, muitos problemas gastrointestinais também podem levar a mais offs e episódios de off. É um problema multifatorial que observamos em pacientes que apresentam mais episódios off em série, mas definitivamente combina mais com a progressão da doença e com os problemas gastrointestinais.

Os episódios offs podem ocorrer devido a vários motivos. Não é apenas por causa da progressão da doença, mas também pelos problemas gastrointestinais que ocorrem na doença de Parkinson, ou seja, a gastroparesia, a constipação. O uso de um medicamento pode interromper esses episódios, como a inalação de levodopa, que pode ser usada até 5 vezes por dia. Você inala o conteúdo do que é virtualmente pura levodopa. Ele vem em 2 cápsulas, então você precisa inalar 2 cápsulas e pode ser usado até 5 vezes por dia. Em 10 minutos, você pode ver uma resolução desses episódios, diminuindo o retorno dos sintomas da doença de Parkinson. Isso é o que é um episódio off.

Isso é muito importante para os neurologistas: às vezes não apenas precisamos aumentar a dose geral, mas também precisamos administrar essas terapias sob demanda, e terapias sob demanda que contornam o sistema gastrointestinal podem ser muito eficazes na redução desses episódios não recorrentes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Live.

Pandemia atrasa o lançamento de medicamentos da Neurocrine para a doença de Parkinson

May 15, 2020 - Pandemic Delays Neurocrine’s Drug Launch for Parkinson’s Disease.

Doença de Parkinson: o sinal sutil de Parkinson na urina - você pode estar em risco?

Fri, May 15, 202 - Parkinson’s disease: The subtle sign of Parkinson’s in your urine - could you be at risk?

Caracterização genética de pacientes com doença de Parkinson no Equador e na Colômbia

15 May 2020 - Genetic characterization of Parkinson's disease patients in Ecuador and Colombia.

sexta-feira, 15 de maio de 2020

Agonistas beta e progressão da doença de Parkinson em idosos: um estudo de coorte retrospectivo

15 May 2020 - Beta Agonists and Progression of Parkinson's Disease in Older Adults: A Retrospective Cohort Study.

Novos alvos para o tratamento de estimulação cerebral profunda da doença de Parkinson

Friday, May 15, 2020 - Resumo e Introdução
Resumo
A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) e do globus pallidus pars interno (GPi) demonstrou ser um tratamento eficaz para pacientes com doença de Parkinson. Fortes evidências clínicas apóiam a melhoria de complicações motoras e não motoras e a qualidade de vida, com alguns dados sugerindo que o GPi DBS pode ser menos eficaz que o STN DBS. No entanto, nem a estimulação STN nem GPi fornecem um controle satisfatório dos sintomas não dopaminérgicos, como comprometimento da marcha e equilíbrio e declínio cognitivo, que são sintomas frequentes e incapacitantes em pacientes com doença de Parkinson avançada. Portanto, vários esforços foram feitos para descobrir alvos alternativos e novos para superar essas limitações atuais do DBS. Entre esses novos alvos, a estimulação do núcleo da pedunculopontina parece inicialmente encorajadora. No entanto, os resultados de diferentes ensaios duplo-cegos atenuaram o entusiasmo. Uma estratégia de múltiplos alvos, com o objetivo de melhorar os sintomas com diferentes mecanismos patogenéticos, pode ser uma abordagem promissora nos próximos anos.

Introdução
O tratamento da doença de Parkinson (DP) foi revolucionado pela introdução da cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS), um procedimento que permite fornecer corrente contínua aos alvos cerebrais. A primeira aplicação sistemática de DBS na DP remonta a 1987, quando Benabid et al. direcionou o núcleo intermediário ventral talâmico (Vim) para o tratamento de tremor. [1] Desde então, o DBS tornou-se um tratamento estabelecido na DP e em outros distúrbios do movimento, e outras estruturas cerebrais, além do Vim, têm sido estudadas, ou seja, o núcleo subtalâmico (STN) e o globus pallidus pars interno (GPi). Tornou-se evidente que a estimulação de Vim permitia apenas o controle do tremor, enquanto a estimulação subtalâmica e palida também melhorava a rigidez e a bradicinesia. O STN DBS demonstrou ser superior ao melhor tratamento médico no controle de flutuações motoras e discinesia e na melhoria da qualidade de vida. [2,3] Seus efeitos demonstraram persistir por muitos anos. [4] Portanto, o STN se tornou o alvo DBS mais amplamente utilizado.

Embora a estimulação com STN represente um avanço no tratamento da DP, ela não melhora satisfatoriamente os sintomas que não respondem ao tratamento dopaminérgico, como sinais axiais (instabilidade postural, congelamento da marcha, anormalidades posturais, disartria) e declínio cognitivo. Esses sintomas são a principal fonte de incapacidade para pacientes com DP avançada, o principal ônus para seus cuidadores e o principal desafio a ser enfrentado pelos médicos. A patogênese desses sintomas parece ser complexa e ligada ao envolvimento de estruturas não dopaminérgicas. Portanto, o DBS de diferentes novos alvos cerebrais está sob investigação.

Nesta revisão, focaremos nos novos alvos experimentais do cérebro para DP, e especificamente no núcleo pedunculopontino (PPN), na zona caudal incerta (cZi), no complexo talâmico centromediano-parafascicular (CM-Pf), a substância negra pars reticulada ( SNr), e também discutiremos diferentes estratégias terapêuticas, como a estimulação multi-alvo. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Éticos médicos preocupados com a experiência de Parkinson que beneficiou doador de US $ 2 milhões para pesquisa

"Quando os indivíduos que pagam para financiar a pesquisa que leva a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, há preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation. (...)

Questões sobre ética rodopiam em torno da experiência histórica de Parkinson

MAY 14, 2020 - Um experimento secreto revelou esta semana, no qual neurocirurgiões transplantaram células cerebrais em um paciente com doença de Parkinson, fizeram história médica. Foi a primeira vez que essas células "reprogramadas", produzidas a partir de células-tronco que foram criadas no laboratório a partir das células da pele do homem, foram usadas para tentar tratar a doença cerebral degenerativa. Mas também era um iceberg de bioética, com alguns problemas à vista e muitos mais à espreita.

Em 2013, o futuro paciente, George Lopez, doou US $ 2 milhões para subscrever pesquisas sobre células em placas de laboratório e ratos, necessárias para mostrar que a cirurgia pode ser segura e possivelmente até eficaz. Lopez, ex-médico e rico fundador de uma empresa de equipamentos médicos, também pagou pelo trabalho legal necessário para obter a aprovação da Food and Drug Administration para as duas cirurgias. As células foram implantadas no lado esquerdo do cérebro de Lopez em setembro de 2017 e no lado direito em março de 2018.

"Quando os indivíduos que pagam para financiar pesquisas que levam a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, existem preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation, que financia pesquisas sobre o Parkinson.

Os pesquisadores - biólogos de células-tronco, neurologistas e neurocirurgiões - fizeram tudo pelo livro. Eles receberam aprovação para as cirurgias experimentais do Weill Cornell Medical Center, Massachusetts General Hospital e FDA. E em um artigo publicado quarta-feira no New England Journal of Medicine, eles revelaram que o paciente havia financiado pesquisas iniciais.

Alguns especialistas em ética médica ficaram inquietos, no entanto, sobre quatro aspectos do trabalho pioneiro:

Integridade científica: quando a neurobióloga Jeanne Loring, do Scripps Research Institute, soube por um amigo de Lopez em 2018 que os transplantes haviam ocorrido, ela disse: “Fiquei muito surpreso. Com o paciente pagando pela pesquisa, parece algo que seria feito em um país do Terceiro Mundo.”

De fato, o número de ensaios clínicos que exigem que os pacientes se inscrevam está crescendo tão rapidamente que os bioeticistas têm um nome para isso: pagar para participar. Isso geralmente significa que os pesquisadores solicitam doações ou outros pagamentos aos pacientes, o que pode ser explorador. Mas também pode funcionar de outra maneira, com pacientes se aproximando de cientistas.

Relacionado: Um experimento secreto revelado: primeiro, os médicos tratam o Parkinson com um novo transplante de células cerebrais
O fato de Lopez ter procurado o biólogo Kwang-Soo Kim do Hospital McLean, que criou os neurônios produtores de dopamina que foram transplantados para Lopez, reduz as preocupações éticas sobre a exploração dos pacientes. E se os pagamentos dos pacientes puderem ajudar a custear os custos da pesquisa, mais testes poderão ser feitos.

Foi assim que Kim viu. Seu financiamento de pesquisa do governo havia sido cortado e, sem o dinheiro de Lopez, seu progresso teria sido bastante lento, disse ele.

Embora o cheque de Lopez para 2013 não tenha como premissa ir para a frente da linha, disse Kim, "quando ele percebeu que nossa pesquisa abordava os principais problemas [de] segurança e eficácia, ele queria ser o primeiro paciente". Vários neurologistas examinaram Lopez, explicou Kim, "e concluíram que ele é um candidato razoável para isso".

No entanto, a estreita participação de Lopez na pesquisa - ele também recrutou o neurocirurgião para fazer o transplante - levanta preocupações sobre a integridade científica. Quando um paciente financia uma pesquisa que leva a um ensaio clínico, "os cientistas podem ser incentivados a tomar decisões otimizadas para o financiador de pacientes e não para a ciência", disse o bioeticista Jonathan Kimmelman, da Universidade McGill.

Por exemplo, o paciente ideal para um estudo de participante único como esse pode ter certas características, mas se o paciente pagou pela pesquisa, ele pode "criar incentivos para comprometer isso em vez de aderir ao mais alto padrão científico", disse Kimmelman.

Não há evidências que tenham acontecido aqui, acrescentou. Mas as aprovações do conselho de revisão não garantem que não. Esses conselhos institucionais de revisão concentram-se no consentimento e na segurança do paciente. "Eles não estão focados no mérito científico ou em como o estudo deve ser planejado", disse Kimmelman. "Eles estão perguntando se a relação risco-benefício é razoável". As deliberações do IRB não são públicas e não se sabe o quanto elas consideraram a questão do financiamento do paciente à pesquisa de Kim.

Outros pesquisadores resistiram à tentação de arrecadar dinheiro de pacientes em troca do acesso a uma terapia experimental. "Nós pensamos seriamente sobre isso", disse Loring, que também é diretor científico da Aspen Neuroscience, que tem como objetivo comercializar uma terapia com células-tronco personalizada para o Parkinson. "Há pessoas que gostaríamos de tratar mais cedo ou mais tarde, mas [um experimento individual subscrito pelo paciente] poderia distrair-se de um verdadeiro ensaio clínico".

Os pesquisadores envolvidos nas cirurgias de Lopez não faziam parte do consórcio "GForce-PD" de cientistas que compartilham dados e cooperam para levar terapias baseadas em células-tronco aos pacientes de Parkinson. E eles não disseram a outros especialistas o que estavam planejando ou mesmo que as cirurgias haviam ocorrido antes da publicação do artigo nesta semana.

Consentimento informado: a ética médica exige que os pacientes entendam os riscos de uma terapia experimental antes de poderem consentir. Kim argumentou que os antecedentes médicos de Lopez e mergulhar profundamente em pesquisas com células-tronco (participando de conferências e lendo artigos científicos) significavam que ele entendia os riscos da cirurgia nunca antes melhor do que o paciente médio.

"Na verdade, sou bastante solidário com a idéia de que ele foi super informado", disse a médica médica Alison Bateman-House, da Grossman School of Medicine da Universidade de Nova York. Mas a participação financeira de Lopez pode ter ofuscado sua decisão de ser o primeiro porquinho da índia. "Ele pode realmente fornecer um consentimento informado depois de comprar a ciência?" Perguntou Bateman-House. Um forte desejo de mostrar que seu investimento valeu a pena pode ter influenciado seu pensamento. (Lopez disse que isso não aconteceu.)

Curvar a ciência à vontade de uma pessoa rica: pagar para participar cria a percepção de que "os pesquisadores podem ser comprados", disse um bioeticista que conhece alguns dos cientistas envolvidos e pediu para permanecer anônimo para preservar as relações profissionais. "Queremos acreditar que a ciência avança onde é mais promissora. Há algo profundamente injusto nos indivíduos ricos que exigem recursos de pesquisa.”

O problema aqui não é que Lopez recebeu um transplante que milhares de outros pacientes de Parkinson gostariam de tentar, mas que um grande esforço de pesquisa foi lançado em seu nome porque ele pagou por isso. "Na minha opinião, temos a obrigação de garantir que recursos escassos, como os próprios cientistas, sejam direcionados para o maior bem possível", disse Kimmelman. "Se um modelo como esse se firmar - e não é difícil imaginar -, os centros médicos acadêmicos podem levar suas pesquisas para onde está o dinheiro, não para onde estão as maiores promessas científicas e necessidades médicas".

Os ricos podem comprar bairros mais seguros para morar, melhor educação para seus filhos, melhores cuidados médicos e muito mais. "O gorila na sala é a questão da justiça", disse Bateman-House, enquanto os ricos vão para a frente da fila. O benefício potencial para outros pacientes de Parkinson atenua o aspecto primeiro deste caso, no entanto, ela disse: "então eu vou concordar com isso se avançar na ciência. Mas tem que ser compartilhado publicamente.”

Segredo: Isso finalmente aconteceu com a publicação de um artigo descrevendo o transplante e a criação das células de dopamina, no New England Journal of Medicine na quarta-feira. Mas as cirurgias ocorreram em 2017 e no início de 2018.

Os cientistas disseram originalmente ao STAT, seis meses após a segunda cirurgia, que estavam dispostos a divulgar seu trabalho. Eles discutiam o que haviam feito, concentrando-se na pesquisa que Kim fazia para criar as células, mas não anunciavam nenhum resultado, já que era muito cedo para saber se os transplantes ajudavam Lopez.

Havia rumores de que pesquisadores sem nome em Boston haviam realizado esse experimento. Mas Kim e seus colegas mudaram de idéia sobre a discussão de seu trabalho, decidindo esperar até ficar claro como Lopez estava indo.

"O impacto do resultado negativo", disse Kim em 2019, "será incomensuravelmente enorme, como experimentamos no campo da terapia genética", quando a morte de 1999 de um paciente em um estudo de terapia genética congelou efetivamente o campo por mais de um ano. década. “É por isso que nossa equipe decidiu ser cautelosa e seguir esse caso sem nenhum anúncio público prematuro. Acreditamos que nosso plano ainda é o melhor caminho e que é imprudente buscar a publicidade sem dados reais.”

O artigo da NEJM - e uma história do STAT sobre o experimento publicado na terça-feira - apareceram 32 meses após a primeira cirurgia.

"Parece muito tempo", disse Bateman-House. "Não há problema em esperar até que você tenha mais dados antes de divulgar os resultados, mas pelo menos nos dê algo em tempo real. Você tem a responsabilidade ética de divulgar o que fez, como em um artigo apresentado em uma reunião médica.”

Como alternativa, disse Scripps 'Loring, eles poderiam ter compartilhado seus planos com o consórcio de pesquisa "GForce-PD". Mas eles não deram uma palavra sobre seus planos, ou mesmo o fato de as cirurgias terem ocorrido.

"Há muita coisa nisso", disse Loring. "Teria sido bom ter um alerta." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: STATNews. Veja a matéria inicial aqui: O paciente de Parkinson, 69 anos, se torna o primeiro no mundo a receber transplante de células cerebrais feitas a partir de sua própria pele em um experimento que lhe deu a capacidade de nadar e amarrar os sapatos novamente.


Pessoalmente até concordo com certas questões éticas. Poderia ter mais integração com outros grupos de pesquisa médica. Mas temo que geraria uma borocracia sem fim, que tomaria mais tempo e dinheiro. Se o cara é médico, ciente dos riscos, está de mal a pior do parkinson, não tem nada a perder, tem muita grana, não vejo porque não se aventurar. Abre perspectiva futura promissora que tende a baratear, visto que a terapia com células-tronco reprogramadas da pele não seria um tiro no escuro. Até o momento. Temos que aguardar a sequência.

quinta-feira, 14 de maio de 2020

Cannabis devolve direito de sonhar à paciente com Parkinson

Professora e sua companheira entraram de cabeça no universo da maconha

13/05/2020 - Esta história não é sobre cura. Esta história é sobre a realidade de quem vive com uma doença até o momento incurável e incapacitante, o Parkinson, que é caracterizado por rigidez muscular, tremores involuntários e até mesmo demência em casos mais graves. É viver sentido todos os dias suas células nervosas sendo destruídas e, junto com elas, os seus sonhos.

E foi a Cannabis que promoveu à professora Maria José Maia de Mirando, a Zezé, de 65 anos, a chance de voltar a sonhar em colocar o pé na estrada sobre um motorhome ao lado de sua companheira, a também professora Ana Maria de Almeida Santiago, de 54 anos.

Zezé foi oficialmente diagnosticada com Parkinson em 2013, mas muitos anos antes já apresentava os sintomas da doença e, inclusive, tomava remédios alopáticos para a patologia por indicação médica.

Porém, com o tempo, o gingado do corpo de Zezé sobre o salto alto dava lugar a um enrijecimento do lado esquerdo enquanto caminhava. Sua deglutição falhava e Zezé se engasgava com facilidade. Os tremores se ampliavam. Junto com eles, o estresse reverberava em cada parte do seu corpo. Sua postura esbelta agora estava curvada.

Cannabis e a retomada de Zezé

Ana e uma dos pés de maconha usado para fazer o óleo de Zezé
As doses de remédios alopáticos só aumentavam e a doença só progredia. Os pequenos momentos de sono eram povoados por pesadelos. A sensação de dor física, psicológica e emocional se instalava na vida da professora.

O casal, exausto, passou a pensar em alternativas. Ana temia que o amor da sua vida desenvolvesse uma demência. Aquela mulher inteligente, ativa, vaidosa, elegante e cheia de vontade de viver estava indo embora lentamente, ora paralisada, ora com espasmos involuntários, reflexo da medicação em alta dosagem.

Juntas, decidiram bater numa porta que jamais pensaram que bateriam. Ana sequer havia fumado um baseado na vida. Zezé teve suas experiências com a maconha, mas na adolescência. Mas seria na Cannabis que encontrariam a chance de retomar a qualidade de vida que a doença corroía.

Em maio de 2019, as professoras souberam que a Universidade Federal do Rio de Janeiro iria promover uma palestra sobre Cannabis Medicinal. Os relatos as deixaram animadas e de boca aberta. Zezé, tímida, tomou a frente da sala e contou sua história, emocionando a todos que acompanhavam o evento.

Logo estavam pesquisando mais sobre o assunto e pediram auxílio para a ABRAcannabis (Associação Brasileira para Cannabis). Então, começaram a fazer uso da planta para ver se surtiria efeito em Zezé. Na primeira experiência com a maconha a professora se sentiu mais solta e parou de tremer, mas tendo um leve desconforto com a “brisa” promovida pelo THC.

Mas a “alta” não foi um problema diante da sensação de bem-estar que se sentiu no dia seguinte. Isso foi o suficiente para entrarem de cabeça na história, começarem a plantar e entrarem com um pedido de Habeas Corpus, concedido com o auxílio da Rede Reforma. Todo o caminho legal foi feito. Nesse meio tempo, Zezé ia experimentando as modalidades que a Cannabis proporcionava.

O CBD logo de cara resolveu a questão do sono. Os pesadelos se foram. Mas as dores provocadas pelo o enrijecimento ainda atrapalhavam a vida da professora. Então, um ortopedista sugeriu um óleo com THC. E a “mágica” começou a acontecer.

As dores não foram embora permanentemente, mas o conforto com a redução foi notório e comemorado. Os remédios alopáticos foram reduzidos pela metade. A postura corporal mudou, os passos ficaram mais largos, os engasgos acabaram, a paralisia facial se esmorecia e Zezé retomava trejeitos que eram a sua cara antes da doença, como levantar alternadamente as sobrancelhas. Até mesmo a perda de memória constatada pelo médico começava a apresentar uma melhora significativa.

Zezé sabe que sua doença não tem cura, mas segue confiante nos efeitos na Cannabis na melhora da sua qualidade de vida. Agora, o casal está atrás da cepa perfeita para o tratamento da professora. Assim, vão testando as plantas e prestando atenção nos seus efeitos.

Para quem acha que a Cannabis não tem relação com a melhora, Ana relembra quando, por recomendação de uma psiquiatra, sua companheira parou de tomar a Cannabis. Era a prova de fogo que precisavam. Zezé regrediu demais e quase não consegue recuperar os ganhos que teve com a Cannabis até o momento da decisão de suspender o óleo.

Agora, mais estável e feliz, Zezé faz planos para o futuro ao lado da companheira. A doença tinha tirado dela essa chance, mas a Cannabis devolveu a ela o direito de sonhar e planejar seu futuro. Fonte: Sechat.

Conceitos em evolução sobre bradicinesia (lentidão)

Thursday, May 14, 2020 - Resumo e Introdução
Resumo
A bradicinesia é um dos sintomas motores cardinais da doença de Parkinson e de outros Parkinsonismos. Os vários aspectos clínicos relacionados à bradicinesia e os mecanismos fisiopatológicos subjacentes à bradicinesia ainda são incertos. Neste artigo, revisamos estudos clínicos e experimentais sobre bradicinesia realizados em pacientes com doença de Parkinson e Parkinsonismo atípico. Também revisamos estudos sobre experiências com animais que lidam com aspectos fisiopatológicos do estado Parkinsoniano. Na doença de Parkinson, a bradicinesia é caracterizada pela lentidão, redução da amplitude de movimento e efeito de sequência. Essas características também estão presentes em Parkinsonismos atípicos, mas o efeito de sequência não é comum. A terapia com levodopa melhora a bradicinesia, mas o tratamento afeta de maneira variável os recursos da bradicinesia e não modifica significativamente o efeito da sequência. Resultados de animais e pacientes demonstram o papel dos gânglios da base e outras estruturas interconectadas, como o córtex motor primário e o cerebelo, bem como a contribuição do processamento sensório-motor anormal. Bradicinesia deve ser interpretada como decorrente de disfunção da rede. Uma melhor compreensão da fisiopatologia da bradicinesia servirá como o novo ponto de partida para fins clínicos e experimentais.

Introdução
A bradicinesia, que, como derivada do grego, significa lentidão (brady-) de movimento (cinesia), é um dos principais sintomas motores da doença de Parkinson (Berardelli et al., 2001, 2013; Postuma et al., 2015; Berg et al., 2018) e também está presente em Parkinsonismos atípicos (McFarland e Hess, 2017). A bradicinesia é a parte da 'paralisia' da 'paralisia trêmula', como originalmente descrita por James Parkinson, que se referia a esse aspecto como 'força muscular diminuída' (Parkinson, 2002; Obeso et al., 2017). Embora o termo seja aparentemente simples, e apesar do amplo uso da bradicinesia na prática clínica e na literatura científica, vários assuntos sobre bradicinesia ainda estão em debate.

Em algumas circunstâncias, o termo bradicinesia é usado para se referir a uma ampla gama de distúrbios motores, e é frequentemente usado de forma intercambiável com os termos hipocinesia, que significa movimento de baixa amplitude e acinesia, nenhum movimento (Schilder et al., 2017 ) Nas últimas décadas, a bradicinesia na doença de Parkinson e o Parkinsonismo atípico foram mais bem caracterizados com o auxílio de medidas neurofisiológicas, e uma ampla gama de anormalidades motoras foi descrita, incluindo o chamado efeito de sequência, ou seja, efeito de sequência, ou seja, decréscimo de amplitude e velocidade com repetições repetidas e movimentos contínuos. Esses estudos indicam que as várias características da bradicinesia podem variar consideravelmente dentro e entre diferentes pacientes, em relação a vários fatores, incluindo subtipo e progressão da doença, medicamentos dopaminérgicos e outras intervenções (Berardelli et al., 2001; Agostino et al., 2003; Espay et al., 2009, 2011; Kang et al., 2010; Bologna et al., 2016a, b; Hasan et al., 2017). A bradicinesia tem sido tradicionalmente considerada a consequência de uma falha na produção dos gânglios da base no córtex motor primário (M1) (Albin et al., 1989; DeLong, 1990; Berardelli et al., 2001). Evidências mais recentes baseadas em registros diretos de gânglios da base por meio de eletrodos de estimulação cerebral profunda (DBS), bem como dados de estudos não invasivos de estimulação cerebral e de neuroimagem, definiram melhor o papel dos gânglios da base e indicaram que outras estruturas cerebrais podem estar envolvidas a fisiopatologia da bradicinesia na doença de Parkinson, e estas incluem o cerebelo. Além disso, mecanismos alterados de integração sensório-motora também podem desempenhar um papel na fisiopatologia da bradicinesia. A compreensão da fisiopatologia da bradicinesia é relevante para a compreensão da lógica terapêutica da intervenção farmacológica e não farmacológica em pacientes.

No presente artigo, discutiremos primeiro as questões da terminologia e caracterização da bradicinesia em estudos clínicos e experimentais na doença de Parkinson. Em seguida, focamos na fisiopatologia da bradicinesia, discutindo o papel dos gânglios da base e o possível envolvimento de estruturas neurais alternativas que fornecem mais informações sobre uma perspectiva de rede. Apesar de serem menos estudados do que na doença de Parkinson, também serão discutidas observações clínicas e experimentais sobre bradicinesia em pacientes com Parkinsonismo atípico. Enfatizamos como uma melhor compreensão da lógica e dos mecanismos de ação da levodopa e outras intervenções (DBS) pode ajudar na compreensão da fisiopatologia da bradicinesia na doença de Parkinson e nos Parkinsonismos atípicos.

Bradicinesia: Terminologia e Aspectos Clínicos
Terminologia
Na doença de Parkinson, Barbeau et al. (1981) propuseram os termos bradicinesia, hipocinesia e acinesia, respectivamente, para indicar o crescente grau de comprometimento motor. Outros consideraram a bradicinesia como sinônimo da lentidão do movimento voluntário e a acinesia como um atraso / falha do movimento desejado. Posteriormente, o termo bradicinesia abrangeu os outros termos no contexto clínico e na pesquisa (Gibb e Lees 1988; Calne et al., 1992; Gelb et al., 1999; Goetz et al., 2008; Berardelli et al. , 2013; Berg et al., 2013). Nos primeiros critérios formais de diagnóstico da doença de Parkinson, a bradicinesia refere-se à lentidão do início do movimento voluntário, com uma progressiva redução na velocidade e amplitude das ações repetitivas (Gibb e Lees, 1988). A definição foi mantida pelos critérios da Federação Europeia de Sociedades Neurológicas (EFNS) para o diagnóstico da doença de Parkinson (Berardelli et al., 2013) e pelos atuais critérios da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS), que definem bradicinesia como lentidão de movimento e decréscimo de amplitude ou velocidade (efeito de sequência) à medida que os movimentos são continuados (Postuma et al., 2015; Berg et al., 2018).

Nos Parkinsonismos atípicos, o uso terminológico da bradicinesia é ainda menos claro do que na doença de Parkinson, devido à heterogeneidade dessas condições neurológicas e ao número limitado de estudos experimentais. Os critérios da MDS para o diagnóstico de paralisia supranuclear progressiva (PSP) (Höglinger et al., 2017) indicam acinesia (e não bradicinesia) como uma das principais características da doença e sinônimo de Parkinsonismo. Para o diagnóstico clínico de atrofia de múltiplos sistemas (MSA) (Gilman et al., 2008), as características da bradicinesia ainda não são explicitamente definidas. Para o diagnóstico da síndrome basal cortical (CBS) (Armstrong et al., 2013), os termos bradicinesia e acinesia são usados ​​de forma intercambiável. Finalmente, de acordo com os critérios clínicos para demência com diagnóstico de corpos de Lewy (McKeith et al., 2017), a bradicinesia indica lentidão de movimento e decréscimo em amplitude ou velocidade como na doença de Parkinson, embora essa suposição se baseie apenas em observações clínicas e não haja estudo neurofisiológico desses pacientes.

Em resumo, ainda existe um debate em andamento sobre a terminologia da bradicinesia na doença de Parkinson e nos Parkinsonismos atípicos. Hoje em dia, a terminologia da bradicinesia baseia-se apenas em observações clínicas; confiar em conceitos neurofisiológicos pode melhorar a adequação do uso terminológico da bradicinesia na doença de Parkinson e no Parkinsonismo atípico.

A avaliação da bradicinesia
Atualmente, a avaliação clínica da bradicinesia na doença de Parkinson é baseada na Escala de Classificação de Doenças de Parkinson Unificada de MDS (MDS-UPDRS) parte III (Goetz et al., 2008), embora outras escalas como a Escala de Classificação de Bradicinesia Modificada (MBRS) (Kishore et al., 2007) também foram propostos. Na escala MDS-UPDRS, a bradicinesia de membro é avaliada durante diferentes manobras. Solicita-se ao examinador que avalie velocidade, amplitude, hesitações e paradas ou diminua durante 10 movimentos repetidos, e todas essas anormalidades exercem a mesma influência no escore global. Da mesma forma, redução espontânea da frequência de piscar dos olhos, rostos mascarados ou perda de expressão facial, incluindo sorriso espontâneo e a separação dos lábios, são todos considerados para avaliar a hipomimia, isto é, bradicinesia facial. Diferentemente da escala MDS-UPDRS, no MBRS, o avaliador é solicitado a classificar separadamente velocidade, amplitude e ritmo, possivelmente fornecendo maior sensibilidade na identificação de diferentes características da bradicinesia (Kishore et al., 2007; Heldman et al., 2011). No entanto, a escala MBRS não é comumente usada em contextos clínicos e experimentais. A parte motora do UPDRS também é usada consistentemente para avaliar a bradicinesia em pacientes com Parkinsonismo atípico. No entanto, Golbe e Ohman-Strickland (2007) desenvolveram uma escala de classificação específica da doença para PSP que pontua vários elementos motores não incluídos no UPDRS (movimentos oculares, função bulbar, extensão do pescoço, distonia). Essa escala também permite uma avaliação específica do estadiamento do PSP (Golbe e Ohman-Strickland, 2007). Da mesma forma, o European MSA Study Group desenvolveu uma nova Escala Unificada de Classificação MSA, cuja parte motora inclui disfunção oculomotora e avaliação de ataxia (Wenning et al., 2004).

A classificação de bradicinesia utilizando escalas clínicas é significativamente afetada pela variabilidade inter e intraexaminadores e baixa confiabilidade. Para melhorar a confiabilidade da classificação de bradicinesia, várias ferramentas baseadas em tecnologia foram propostas (Hasan et al., 2017; Merola et al., 2018). Essas ferramentas fornecem medições quantitativas contínuas e coleta remota de dados. Alguns deles foram aprovados pela Food and Drug Administration para quantificar a cinemática em distúrbios do movimento. Exceto nos sistemas de análise da marcha e na actigraphy, a eficácia das ferramentas de base tecnológica na prática clínica não foi claramente estabelecida. Curiosamente, menos de 3% dos ensaios clínicos em andamento de distúrbios neurodegenerativos empregaram ferramentas baseadas em tecnologia como medida de resultado (Merola et al., 2018).

Em resumo, a avaliação clínica da bradicinesia na doença de Parkinson e Parkinsonismos atípicos atualmente se baseia na avaliação específica de escalas de classificação clínica dedicadas. A classificação de bradicinesia, no entanto, pode ser afetada pela variabilidade inter e intraexaminadores, bem como pela baixa confiabilidade; ferramentas baseadas em tecnologia podem teoricamente ajudar a fornecer medições mais precisas. No entanto, seu papel na prática clínica ainda não foi totalmente estabelecido.

Características associadas ou contribuindo para a bradicinesia
Uma questão adicional é o papel dos fatores contribuintes secundários à bradicinesia e sua carga na avaliação clínica de pacientes bradicinéticos. Foi sugerido que, na doença de Parkinson, a fraqueza pode contribuir para a bradicinesia. Foi encontrada uma correlação entre fraqueza muscular e lentidão de movimento (Corcos et al., 1996), bem como uma eficácia do treinamento de força nos escores motores da UPDRS (David et al., 2016; Ni et al., 2016; Krumpolec et al. 2017). Além disso, os medicamentos antiParkinsonianos melhoraram a geração de força (Brown et al., 1997). A fadiga, definida como uma sensação avassaladora de cansaço e falta de energia (Krupp et al., 1989), também foi descrita na doença de Parkinson (Friedman, 2009; Berardelli et al., 2012; Fabbrini et al., 2013; Friedman et al. al., 2016; Siciliano et al., 2018). No entanto, não há evidências claras de qualquer relação entre fadiga, avaliada pela escala de classificação clínica, e bradicinesia testada com o teste de pegd de Purdue ou toque com os dedos (Kang et al., 2010; Bologna et al., 2016b), provavelmente à luz da os vários fatores envolvidos além do comprometimento do movimento (motivação, apatia e depressão). Pode ser que exista uma relação entre fadiga e efeito de sequência, mas isso ainda não foi demonstrado (Berardelli et al., 2012). Tinaz et al. (2016), por exemplo, mostraram que o efeito de sequência na doença de Parkinson não pode ser explicado por fadiga periférica excessiva. Além disso, não houve correlação significativa entre fadiga e gravidade da micrografia progressiva, considerada uma manifestação do efeito da sequência (Wu et al., 2016). Outro possível fator que contribui para a bradicinesia é o tremor (Berardelli et al., 2001). Os possíveis mecanismos sugeridos anteriormente incluem o prolongamento dos tempos de reação, uma contração muscular de fusão incompleta causada por tremor, determinando fraqueza muscular e bradicinesia (Brown et al., 1997), bem como o efeito de estimulação do tremor nos movimentos voluntários (Hallett et al., 1977; Logigian et al., 1991). Dados mais recentes sobre grandes amostras de pacientes com doença de Parkinson, no entanto, não mostraram correlações positivas entre tremor de ação e gravidade da bradicinesia (Gigante et al., 2015; Belvisi et al., 2018). Finalmente, a bradifrenia ou lentidão mental é outro possível fator contribuinte para a bradicinesia. Alguns estudos relatam lentidão cognitiva na doença de Parkinson (Wilson et al., 1980; Pillon et al., 1989; Cooper et al., 1994; Sawamoto et al., 2002; Lee et al., 2003; Jokinen et al., 2013 ; Vlagsma et al., 2016). Embora a relação entre anormalidades cognitivas e execução de movimentos permaneça pouco investigada, observou-se que os pacientes com doença de Parkinson com comprometimento cognitivo apresentam tempos de reação prolongados em comparação com aqueles com capacidades cognitivas preservadas (Revonsuo et al., 1993). Além disso, o escore de bradicinesia, avaliado por escalas clínicas, parece estar associado a comprometimento cognitivo leve na doença de Parkinson e deteriorar-se paralelamente à progressão da doença motora (Poletti et al., 2012; Domellöf et al., 2013; Stojkovic et al. , 2018). No entanto, outras observações sugerem o contrário (Vlagsma et al., 2016). Recentemente, Hanakawa et al. (2017) mediram a agilidade dos pacientes com doença de Parkinson realizando uma série de tarefas de movimento, imagens motoras e cálculos com um aumento progressivo na taxa de tarefas. Eles também realizaram ressonância magnética funcional e tractography de difusão para testar se as disfunções dos circuitos basal-gânglios-tálamo-corticais subjacentes ao processamento motor e cognitivo estavam associadas ao abrandamento motor e cognitivo. Os autores concluíram que a lentidão cognitiva estava associada à disfunção de diferentes circuitos dos gânglios basais-tálamo-corticais daqueles que causam deficiências motoras, fornecendo uma visão mais aprofundada na compreensão da relação entre lentidão cognitiva e motora.

Em resumo, os aspectos associados ou que contribuem para a bradicinesia permanecem pouco investigados. A fraqueza pode contribuir, pelo menos em parte, para a bradicinesia. Além disso, anormalidades cognitivas podem prejudicar a fase de preparação do movimento, resultando em aumento do tempo de reação. Finalmente, não há evidências suficientes para estabelecer uma relação firme entre bradicinesia e outras características como fadiga e tremor. (segue…, artigo longo) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

quarta-feira, 13 de maio de 2020

Possíveis papéis da epigenética na terapia com células-tronco para a doença de Parkinson

12 May 2020 - A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa com perda de neurônios dopaminérgicos. A DP tem influências genéticas e epigenéticas que determinam alterações específicas no cérebro. Alterações epigenéticas resultam na metilação defeituosa dos genes, levando à expressão gênica diferencial, causando DP. Esta revisão fornece uma visão geral dos transplantes de células-tronco como potenciais terapias para a DP, com foco nas alterações epigenéticas, anteriores ou posteriores ao transplante. Até o momento, nenhum relato abordou alterações epigenéticas após o transplante de células-tronco no cérebro da DP. Dado o potencial de afetar a eficácia da terapia com células-tronco, é necessário dar maior atenção aos processos epigenéticos que ocorrem durante a cultura e o transplante de células-tronco para maximizar o potencial terapêutico das células-tronco para a DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Future Medicine.

O espectro de comportamentos de controle de impulso na doença de Parkinson: fisiopatologia e manejo

13052020- Resumo:
Os comportamentos de controle de impulso (ICBs) são uma variedade de comportamentos ligados por suas naturezas repetitivas e baseadas em recompensa. Eles podem ser precipitados na doença de Parkinson (DP) por terapia de reposição de dopamina, geralmente com consequências prejudiciais para pacientes e cuidadores. Embora agora seja uma característica não motora bem reconhecida da DP tratada, muito permanece desconhecido sobre a influência de fatores de risco, mecanismos fisiopatológicos, fatores de vulnerabilidade para tipos específicos de comportamento e estratégias de gerenciamento ideais. Estudos de imagem identificaram alterações estruturais e funcionais nas regiões cerebrais estriatais e pré-frontais, entre outras. Estudos de associação de genes indicam um papel para a predisposição genética ao PD-ICB. Estudos observacionais clínicos identificaram potenciais fatores de risco modificáveis ​​e não modificáveis. Estudos psicológicos lançam luz sobre os domínios neurocognitivos implicados nos PD-ICBs e identificam determinantes psicossociais que podem perpetuar o ciclo de comportamentos impulsivos e de prevenção de danos. Com base nesses resultados, várias estratégias de manejo farmacológico e não farmacológico foram testadas em PD-ICBs com sucesso variável. O objetivo desta revisão é atualizar os clínicos sobre as evidências em torno da fisiopatologia do PD-ICB. Nosso objetivo é traduzir nossos achados em um modelo biopsicossocial interpretável que possa ser aplicado na avaliação clínica e no manejo de casos individuais de PD-ICB. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Tara.