O estudo de fase 2 da terapia para Parkinson ligado ao LRRK2 pode ser aberto em breve

Estudo de NEU-411 oral em adultos em estágios iniciais da doença com início provável em janeiro

25 de novembro de 2024 - Um próximo ensaio clínico de Fase 2 deve testar o NEU-411, uma pequena molécula oral penetrante no cérebro que o Neuron23 está desenvolvendo para retardar a progressão do Parkinson em pessoas com doença em estágio inicial que carregam variações no gene LRRK2.

O estudo, chamado NEULARK (NCT06680830), deve ser lançado em janeiro e inscrever até 150 pacientes adultos, com idades entre 50 e 80 anos. Todos serão designados aleatoriamente para 30 mg de NEU-411 ou placebo, tomados diariamente por via oral por 52 semanas ou um ano. Seu objetivo é testar o quão seguro é o NEU-411 e quão bem ele funciona contra o placebo.

Os pacientes serão selecionados com um teste desenvolvido em colaboração com a Qiagen. O teste combina leituras de DNA para detectar variações no LRRK2 com um modelo de computador, trabalhando para prever aqueles com maior probabilidade de produzir uma versão hiperativa da enzima codificada por esse gene. Acredita-se que uma enzima LRRK2 hiperativa contribua para o Parkinson, prejudicando a capacidade de uma célula de se livrar de material prejudicial.

"O estudo NEULARK representa um novo amanhecer na evolução da pesquisa e tratamento da doença de Parkinson", disse Nancy Stagliano, PhD, CEO da Neuron23, em um comunicado à imprensa da empresa. "Estamos no caminho certo para começar este teste no início de 2025", acrescentou Stagliano.

Os pacientes de julgamento vão mostrar marcadores que podem suportar benefícios de tratamento

A Neuron23 também está colaborando com a Sano Genetics, usando dados genéticos para agilizar o encaminhamento de pacientes que podem ser elegíveis para entrar no estudo NEULARK.

"Ao utilizar um biomarcador digital como endpoint primário e a primeira abordagem de estratificação de pacientes de medicina de precisão no desenvolvimento clínico de Parkinson, estamos lançando uma nova luz sobre como podemos identificar e medir efetivamente o impacto terapêutico em pessoas com Parkinson orientado por LRRK2" , disse Stagliano.

Essas etapas "nos posicionam de forma única para identificar pessoas com [Parkinson] que acreditamos serem mais propensas a responder ao nosso inibidor LRRK2 potencialmente o melhor da categoria, NEU-411 ... [e potencialmente para] redefinir como conduzimos testes no Parkinson" , disse Sam Jackson, MD, diretor médico da Neuron23.

A empresa informou que seu próximo estudo de Fase 2 será um estudo global, mas os locais dos centros clínicos ainda não estão disponíveis. Fonte: Parkinsons News Today.

Pesquisadores do St. Jude revelam a estrutura das proteínas ligadas ao Parkinson

Dec 21 2023 - St. Jude researchers reveal structure of Parkinson's-linked proteins. 

Há um novo teste ao sangue capaz de detetar a doença mais cedo

31/08/23 - Há um novo teste ao sangue capaz de detetar a doença mais cedo. Leia mais aqui: Exame de sangue para doença de Parkinson é promissor em estudo inicial. "... O teste, que procura danos celulares associados à doença, está a anos de estar disponível comercialmente. Se a sua confiabilidade for confirmada em ensaios futuros, o teste permitirá aos médicos diagnosticar a doença mais cedo e iniciar os tratamentos mais cedo, antes que os danos no sistema nervoso piorem, disseram os cientistas. ..."

Novo estudo diz que esta é a 'chave' para tratar doença de Parkinson

03/08/23 - Novo estudo diz que esta é a 'chave' para tratar doença de Parkinson

Estudo revela informações sobre a ligação entre mutação genética e Parkinson

JULY 26, 2023 - Study reveals insights into link between genetic mutation and Parkinson's 

Medicamento para doença de Parkinson direcionado ao LRRK2 avança para a fase III

12 December 2022 - O ensaio principal da Biogen e Denali de um inibidor de LRRK2 quinase de primeira classe é um teste há muito aguardado de um alvo que pode fornecer um caminho para terapias modificadoras da doença para a doença de Parkinson.

O LRRK2 está nos radares dos desenvolvedores de medicamentos há quase 20 anos, desde que estudos genéticos mostraram que é uma das proteínas mais comumente mutadas na doença de Parkinson (DP). Agora, duas empresas estão finalmente testando a hipótese de que a inibição de LRRK2 em pacientes possa retardar ou interromper essa doença neurodegenerativa devastadora. Em outubro, a Biogen e a parceira Denali Therapeutics iniciaram um estudo de fase III de seu inibidor oral de pequena molécula LRRK2 quinase BIIB122 (anteriormente DNL151) em pacientes com DP com mutação LRRK2. (segue..., pagando) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Novas terapias podem impedir as células T de atacar as células cerebrais na doença de Parkinson

Neurônios Doença de Parkinson. A doença de Parkinson geralmente não é vista como uma doença autoimune. Crédito: Cortesia de Leterrier, NeuroCyto Lab, INP, Marselha, França

MARCH 21, 2022 - Cientistas da LJI descobrem novos alvos para o tratamento da doença de Parkinson.

Cientistas do La Jolla Institute for Immunology (LJI) descobriram que pessoas com doença de Parkinson têm uma “assinatura genética” clara da doença em suas células T de memória. Os cientistas esperam que o direcionamento desses genes possa abrir as portas para novos tratamentos e diagnósticos de Parkinson.

“A doença de Parkinson geralmente não é vista como uma doença autoimune”, diz a professora assistente de pesquisa do LJI Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D. “Mas todo o nosso trabalho aponta para que as células T tenham um papel na doença”.

“Agora que podemos ver o que essas células T estão fazendo, achamos que a intervenção com terapias de anticorpos pode ter um impacto na progressão da doença, especialmente no início”, acrescenta o professor da LJI Alessandro Sette, Dr. Biol.Sci., que liderou o trabalho. com Lindestam Arlehamn.

Este estudo foi publicado recentemente na revista npj Parkinson's Disease.

Uma visão inconstante do Parkinson
O Parkinson progride à medida que os neurônios produtores de dopamina no cérebro morrem. Infelizmente, os cientistas não conseguiram identificar o que causa essa morte celular – embora tenham uma pista: os neurônios condenados contêm aglomerados de uma proteína danificada chamada alfa-sinucleína.

A pesquisa do LJI sugere que esses aglomerados podem ser o beijo da morte para os neurônios produtores de dopamina. Sette e Lindestam Arlehamn mostraram recentemente que as pessoas com Parkinson têm células T que têm como alvo a alfa-sinucleína no início da doença de Parkinson.

As células T autorreativas podem danificar as próprias células do corpo, incluindo os neurônios. Na verdade, as células T auto-reativas são as culpadas por muitas doenças autoimunes.

Pesquisadores encontram alvos de drogas inesperados
O novo estudo oferece uma maneira de parar essas células T em suas trilhas. A equipe do LJI descobriu que as pessoas com doença de Parkinson têm células T de memória com uma assinatura genética muito específica. Esses genes parecem responsáveis ​​por direcionar a alfa-sinucleína e potencialmente causar inflamação contínua nos casos de Parkinson.

“Identificar esses genes permitirá ver quais pacientes têm células T que respondem à alfa-sinucleína e quais não”, diz Lindestam Arlehamn.

Um gene importante expresso nessas células T é o LRRK2. Este gene está associado ao tipo genético ou familiar da doença de Parkinson. Neurônios em muitas pessoas com Parkinson expressam LRRK2, mas o novo estudo é o primeiro a mostrar esse gene expresso em células T.

Mas muitos dos genes expressos nessas células T foram completamente inesperados e não estavam previamente ligados à doença de Parkinson. “Esta descoberta sugere que encontramos novos alvos para potenciais terapêuticas”, diz Sette.

Os cientistas encontraram esses genes expressos em amostras de sangue coletadas no John and Susan Major Center for Clinical Investigation da LJI e por colaboradores do estudo na UC San Diego, Columbia University Irving Medical Center e University of Alabama em Birmingham.

“Não poderíamos ter feito nada desse trabalho sem os doadores de sangue locais e o trabalho instrumental do nosso Centro de Investigação Clínica”, diz Lindestam Arlehamn. “Todo mundo envia suas amostras de sangue para nós, e o LJI Center for Clinical Investigation as processa.”

O caminho para novas terapias de Parkinson
No futuro, Lindestam Arlehamn e seus colaboradores planejam estudar amostras de cérebro post-mortem. Este trabalho confirmará se as mesmas células T autorreativas encontradas no sangue também têm como alvo os neurônios em pessoas com Parkinson. A equipe também quer procurar outros alvos, chamados antígenos, que possam ser reconhecidos pelas células T em indivíduos com doença de Parkinson.

Para traduzir esse trabalho em novas terapias, será importante que os cientistas estudem como eles podem ativar ou inibir diferentes genes em diferentes estágios da progressão do Parkinson.

“Temos muitos caminhos agora para pesquisas futuras”, diz Sette. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scitechdaily.

LRRK2 é reduzido no intestino da doença de Parkinson

 2021 Jun 6 - LRRK2 is reduced in Parkinson's disease gut.

Doença de Parkinson

DP e DC (Doença de Crohn) exibem fenótipos intestinais muito semelhantes com microbioma alterado, aumento da permeabilidade intestinal, secreção de citocinas e infiltração de células imunes. Embora a expressão de LRRK2 esteja aumentada em células imunes específicas no intestino inflamado na DC esporádica, a expressão de LRRK2 em células imunes intestinais de pacientes com DP não foi avaliada. No entanto, a expressão de LRRK2 está aumentada em PBMCs de pacientes com DP esporádica, e os monócitos DC14 + de pacientes com DC LRRK2 M2397T têm respostas aumentadas ao IFNγ. Embora pouco se saiba sobre a expressão e atividade de LRRK2 no GI e no sistema imunológico periférico de pacientes com DP LRRK2 G2019S, hipotetizamos que eles apresentarão níveis mais elevados de expressão de LRRK2 e atividade da quinase e fenótipos GI semelhantes aos de pacientes com DP não LRRK2. Dada a evidência atual do papel de LRRK2 na DP e DC esporádica e genética, postulamos que LRRK2 regula as respostas inflamatórias na periferia e esta é a razão pela qual seus níveis estão aumentados em condições inflamatórias crônicas que podem servir como um potencial terapêutico. Figura criada com Biorender.com.

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva, caracterizada por sintomas motores como tremor, rigidez, lentidão de movimentos e problemas de marcha. Os sintomas motores são frequentemente acompanhados de fadiga, depressão, dor e problemas cognitivos.

Segue lista pesquisas e revisões mais recentes: (Veja a fonte: Nature.)

Construindo mini-cérebros para entender a proteína LRRK2

 200221 - Building mini-brains to understand the LRRK2 protein.

Mais sobre mini-cérebros AQUI.

O metabolismo da cafeína pode ser marcador de risco para a doença de Parkinson em pessoas com mutação do gene LRRK2

October 16, 2020 - Caffeine Metabolism May Be Marker of Risk for Parkinson Disease in Those With LRRK2 Gene Mutation.

Molécula ‘Pac-Man’ oferece pistas para o tratamento da doença de Parkinson

 SEP 03 2020 - ‘Pac-Man’ Molecule Offers Clues for Treating Parkinson’s Disease.

Estrutura molecular de LRRK2 dá pistas para Parkinson

 28 Aug 2020 - Molecular Structure of LRRK2 Gives Clues to Parkinson’s.

Estrutura de LRRK2 na doença de Parkinson e modelo para microtubos

19 August 2020 - Structure of LRRK2 in Parkinson’s disease and model for microtub. 

Tratamentos direcionados ao LRRK2 provavelmente não prejudicam órgãos, segundo estudo

JUNE 3, 2020 - Treatments Targeting LRRK2 Not Likely to Damage Organs, Study Finds.