Pesquisadores testaram azatioprina para verificar se ela reduzia a inflamação cerebral
17 de abril de 2025 - Suprimir o sistema imunológico para reduzir a inflamação cerebral, um conhecido fator contribuinte para a progressão da doença de Parkinson, pode oferecer uma nova estratégia promissora para retardar a doença, sugerem os primeiros resultados de um estudo.
Especificamente, a azatioprina, um medicamento comumente usado que suprime a atividade imunológica, reduz os sintomas motores e melhora a função cognitiva em pessoas com a doença em estágio inicial.
Os resultados preliminares do estudo de Fase 2 AZA/PD (ISRCTN14616801) foram apresentados em uma sessão oral intitulada "Azatioprina para a doença de Parkinson: Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (AZA-PD)", na Conferência Internacional sobre Doenças de Alzheimer e Parkinson (DA/PD) e Distúrbios Neurológicos Relacionados deste ano.
“Atualmente, não há terapias disponíveis para curar ou retardar a progressão da doença de Parkinson. Sabemos que a inflamação no cérebro é um fator, mas esta é a primeira vez que conseguimos demonstrar que podemos lidar com isso suprimindo o sistema imunológico, com potencial para trazer benefícios aos pacientes”, afirmou Caroline Williams-Gray, PhD, líder do estudo e principal pesquisadora associada do Departamento de Neurociências Clínicas da Universidade de Cambridge, em uma reportagem.
O Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva causada pela perda gradual de células nervosas que produzem dopamina, uma substância química cerebral envolvida no controle motor. À medida que os níveis de dopamina caem, os pacientes apresentam vários sintomas motores, como tremores, rigidez e lentidão de movimentos, ou bradicinesia.
Os tratamentos existentes se concentram no controle dos sintomas, em vez de retardar ou interromper a progressão da doença. Embora terapias dopaminérgicas, como a levodopa, aliviem os sintomas motores ao repor a dopamina, elas não abordam adequadamente os sintomas não motores, como problemas de equilíbrio, alterações de humor ou declínio cognitivo, que decorrem de danos cerebrais mais amplos.
Pesquisas emergentes sugerem que o sistema imunológico pode desempenhar um papel significativo na progressão do Parkinson, e a neuroinflamação crônica é cada vez mais reconhecida como contribuinte para o dano neuronal contínuo. Isso torna o sistema imunológico um alvo atraente para potenciais terapias modificadoras da doença.
Retardando a progressão do Parkinson com a supressão do sistema imunológico
Pesquisadores da Universidade de Cambridge estão testando se a azatioprina pode ajudar a retardar a progressão do Parkinson suprimindo o sistema imunológico. O estudo é financiado pelo Cambridge Centre for Parkinson-Plus and Cure Parkinson’s. A azatioprina, vendida como Azasan, Imuran e genéricos, e frequentemente usada em condições relacionadas ao sistema imunológico, como esclerose múltipla e artrite reumatoide, é um composto semelhante à purina que interfere na produção de ácidos nucleicos, os blocos de construção do DNA, necessários para a proliferação de células imunes.
O estudo AZA/PD incluiu 66 pessoas com Parkinson em estágio inicial, consideradas de alto risco de progressão da doença, mas sem outras condições inflamatórias ou imunológicas. Os participantes foram randomizados para receber azatioprina ou placebo diariamente por um ano, seguido por um período de monitoramento de seis meses. A azatioprina foi administrada em comprimido, iniciando com 1 mg/kg e aumentando para 2 mg/kg após um mês, se os exames de sangue e as avaliações clínicas permitissem.
Os participantes do estudo tiveram consultas regulares de monitoramento a cada duas semanas inicialmente, com ajustes na dose com base nos perfis clínicos, como resultados de exames de sangue e eventos adversos. Os intervalos de monitoramento foram estendidos para cada três meses assim que os participantes se estabilizaram.
O objetivo principal foi avaliar as mudanças na capacidade de caminhar e nas funções motoras centrais, como equilíbrio e postura, ao longo de um ano, utilizando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) no período em que os medicamentos são menos eficazes e os sintomas mais aparentes, denominado estado de desligamento. Uma pontuação foi calculada usando a soma de itens específicos da Parte III da MDS-UPDRS, incluindo avaliação da fala, expressão facial, levantar-se de uma cadeira, capacidade de caminhar, estabilidade postural e bradicinesia.
Desfechos adicionais incluíram avaliação das funções motoras e cognitivas, sintomas não motores, como alterações de humor ou distúrbios do sono, e qualidade de vida, medida por meio de questionários e avaliações clínicas. O estudo também coletou amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano para monitorar alterações nos marcadores imunológicos, juntamente com tomografias por emissão de pósitrons (PET) para detectar inflamação cerebral.
Aqueles que receberam azatioprina relataram menos sintomas motores e melhoras. Fonte: Parkinsons news today.
