A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) está analisando um novo medicamento para a doença de Parkinson chamado tavapadon, que pode dar às pessoas com a doença mais controle sobre seus movimentos.
28 de outubro de 2025 - Se aprovado, será o primeiro grande tratamento medicamentoso para Parkinson em meio século. Richard Mailman, professor de farmacologia e neurociência da Universidade da Virgínia, passou décadas tentando levar essa classe de medicamentos aos pacientes.
Enquanto a FDA delibera e às vésperas de um evento beneficente para arrecadar fundos para a UVA em prol da doença de Parkinson, Mailman conversou com o UVA Today sobre o tavapadon e como ele pode mudar a vida de pessoas que vivem com Parkinson.
P: Como você chegou a desenvolver tratamentos para Parkinson?
A. Obtive meu doutorado em fisiologia há muitos anos e, durante o processo de elaboração da minha tese, fiquei muito interessado em uma classe de moléculas que eu havia usado como sondas para estudar funções no fígado. Percebi que elas eram candidatas ao tratamento de distúrbios do sistema nervoso central e comecei a ler sobre esses distúrbios, o que me entusiasmou o suficiente para redirecionar minha carreira.
Alguns anos depois, acabei como professor assistente estudando o cérebro. Minha primeira ideia foi descobrir novas maneiras de tratar a esquizofrenia, que na época era tratada com uma classe de medicamentos eficazes, mas com muitos efeitos colaterais. Quando finalmente consegui minha primeira bolsa do NIH (Instituto Nacional de Saúde dos EUA), percebi que todas as minhas previsões iniciais estavam erradas e, em vez disso, tive essa nova ideia de como tratar a doença de Parkinson.
P. Quais descobertas ajudaram a direcionar sua pesquisa para o desenvolvimento do tavapadon?
A. Havia um grupo na Universidade Johns Hopkins que desvendou o circuito neural de uma área do cérebro chamada gânglios da base, onde o receptor de dopamina D1 (nosso alvo terapêutico) é mais expresso. Ao mesmo tempo, um grupo na Universidade da Virgínia descobriu que o receptor D1 estava localizado em um grupo crítico de células nos gânglios da base que considerávamos importantes.
Desde 1969, o medicamento padrão ouro tem sido a levodopa, que aumenta a produção de dopamina no cérebro. O problema era que não havia um medicamento seletivo para ativar o receptor D1. Então, reunimos uma equipe de cientistas e, em 10 anos, descobrimos o primeiro medicamento desse tipo e o testamos em células, diferentes espécies de animais e, de fato, em humanos. O medicamento funcionou, mas era apenas injetável e durava apenas algumas horas, o que o tornava impraticável para uso diário.
Passamos anos tentando interessar empresas farmacêuticas no desafio de criar um medicamento com esse mecanismo que pudesse ser administrado em comprimido. Finalmente, em 2007, um encontro com cientistas da Pfizer os entusiasmou, e nos quatro anos seguintes eles realizaram um trabalho brilhante de química medicinal para descobrir e testar preliminarmente um agonista D1 que pudesse ser administrado em comprimidos.
P: Qual é o processo para que um medicamento seja considerado pela FDA?
R: O processo de ter uma ótima ideia é chamado de descoberta de medicamentos. Em seguida, começam os longos e dispendiosos esforços chamados de desenvolvimento clínico, que se iniciam demonstrando que o composto descoberto, o medicamento candidato, é seguro. Isso é seguido por ensaios clínicos sequenciais divididos em fases, cada uma utilizando um número cada vez maior de participantes na pesquisa.
Se os resultados da última dessas fases, a Fase 3, forem positivos, as empresas compilam todos os dados e submetem um Pedido de Novo Medicamento (NDA, na sigla em inglês) a agências reguladoras como a FDA para análise. Há duas semanas, a AbbVie Inc. submeteu um NDA para um medicamento chamado tavapadon, que seria o primeiro agonista D1 oral já usado em humanos. A FDA leva de seis meses a dois anos para analisar o NDA e conceder ou não a aprovação. Suspeito que este pedido de registro de novo medicamento (NDA) será aprovado um pouco mais rápido do que a média, então estimamos que possa ser antes do final de 2026.
P: O que você pode me dizer sobre o tratamento atual, a levodopa?
R: A levodopa é produzida naturalmente em nossos cérebros como o precursor bioquímico imediato da dopamina. Ela é produzida nas células nervosas dopaminérgicas e então convertida em dopamina, que as células nervosas podem liberar para ativar outras células, aumentando a quantidade de dopamina que as células nervosas produzem e liberam.
O problema na doença de Parkinson é que ocorre a perda de um grupo específico de células nervosas dopaminérgicas, geralmente de 50 a 60% delas, quando o paciente apresenta os primeiros sintomas. Até então, o cérebro compensa bem a perda, mas quando se atinge esse limite, começam a surgir tremores, lentidão dos movimentos e outros sintomas iniciais.
A levodopa proporciona um alívio impressionante dos sintomas por cinco anos ou mais, o que os médicos chamam de "período de lua de mel". Infelizmente, à medida que as células nervosas dopaminérgicas continuam a morrer, fica mais difícil para elas converterem a levodopa em dopamina. (...)
Perguntas e Respostas: Que novo medicamento está sendo analisado pela FDA para o tratamento da doença de Parkinson?
O tavapadon é potencialmente o primeiro novo medicamento para a doença de Parkinson em 50 anos. (Ilustração de John DiJulio, Comunicação da Universidade)
10ª Busca Presidencial da UVA - Participe da pesquisa. Indique candidatos.
Se aprovado, seria o primeiro grande tratamento medicamentoso para Parkinson em meio século. Richard Mailman, professor de farmacologia e neurociência da Universidade da Virgínia, passou décadas tentando levar essa classe de medicamentos aos pacientes.
Enquanto a FDA delibera sobre o assunto e às vésperas de um evento beneficente da UVA para a doença de Parkinson, Mailman conversou com o UVA Today sobre o tavapadon e como ele pode mudar a vida de pessoas que vivem com Parkinson.
P: Como você começou a desenvolver tratamentos para Parkinson?
R: Obtive meu doutorado em fisiologia há muitos anos e, durante a elaboração da minha tese, me interessei muito por uma classe de moléculas que eu havia usado como sondas para estudar funções no fígado. Percebi que elas eram candidatas ao tratamento de distúrbios do sistema nervoso central e comecei a ler sobre esses distúrbios, o que me entusiasmou o suficiente para redirecionar minha carreira.
Alguns anos depois, acabei como professor assistente estudando o cérebro. Minha primeira ideia foi descobrir novas maneiras de tratar a esquizofrenia, que na época era tratada com uma classe de medicamentos eficazes, mas com muitos efeitos colaterais. Quando finalmente consegui minha primeira bolsa do NIH (Instituto Nacional de Saúde dos EUA), percebi que todas as minhas previsões iniciais estavam erradas e, em vez disso, tive uma nova ideia de como tratar a doença de Parkinson.
P: Quais descobertas ajudaram a direcionar sua pesquisa para o desenvolvimento do tavapadon?
R: Havia um grupo na Universidade Johns Hopkins que desvendou o circuito neural de uma área do cérebro chamada gânglios da base, onde o receptor de dopamina D1 (nosso alvo terapêutico) é mais expresso. Ao mesmo tempo, um grupo na Universidade da Virgínia descobriu que o receptor D1 estava localizado em um grupo crítico de células nos gânglios da base que considerávamos importantes.
Desde 1969, o medicamento padrão ouro tem sido a levodopa, que aumenta a produção de dopamina no cérebro. O problema era que não havia um medicamento seletivo para ativar o receptor D1. Então, reunimos uma equipe de cientistas e, em 10 anos, descobrimos o primeiro medicamento desse tipo e o testamos em células, em diferentes espécies de animais e, de fato, em humanos. O medicamento funcionou, mas era apenas injetável e durava apenas algumas horas, o que o tornava impraticável para o uso diário.
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Passamos anos tentando interessar empresas farmacêuticas no desafio de criar um medicamento com esse mecanismo que pudesse ser administrado em comprimido. Finalmente, em 2007, uma reunião com cientistas da Pfizer os entusiasmou e, nos quatro anos seguintes, eles realizaram um trabalho brilhante de química medicinal para descobrir e testar preliminarmente um agonista D1 que pudesse ser administrado em comprimido.
P. Qual é o processo para que um medicamento seja considerado pela FDA?
R. O processo de ter uma ótima ideia é chamado de descoberta de medicamentos. Em seguida, começam os longos e dispendiosos esforços chamados de desenvolvimento clínico, que começam demonstrando que o composto que você descobriu, seu medicamento candidato, é seguro. Isso é seguido por ensaios clínicos sequenciais divididos em fases, cada uma das quais utiliza um número cada vez maior de participantes na pesquisa. Se os resultados da última dessas fases, a Fase 3, forem positivos, as empresas compilarão todos os dados e submeterão um Pedido de Novo Medicamento (NDA, na sigla em inglês) a agências reguladoras como a FDA para análise. Há duas semanas, a AbbVie Inc. submeteu um NDA para um medicamento chamado tavapadon, que seria o primeiro agonista D1 oral já usado em humanos. A FDA leva de seis meses a dois anos para analisar o NDA e conceder ou não a aprovação. Suspeito que este NDA será aprovado um pouco mais rápido do que a média, então estimamos que possa ser antes do final de 2026.
P. O que você pode me dizer sobre isso? (segue...) Fonte: virginia.
