Um cérebro invadido por microplásticos. Um novo desafio para o nosso sistema nervoso

A quebra de plásticos em partículas muito pequenas lhes dá a capacidade de invadir órgãos e tecidos.

14-04-2023 - Os plásticos estão presentes em quase tudo o que conhecemos. No início do século passado, o químico belga Leo Baekeland criou o primeiro plástico totalmente sintético: a baquelite. Desde então, o sucesso desses materiais no uso diário aumentou consideravelmente, desde embalagens até microchips modernos, seu uso abrange uma ampla gama de produtos.

No entanto, esse polímero útil tem uma dualidade interessante: as propriedades químicas que o tornaram um material durável também dificultam sua remoção. Alguns tipos levarão dezenas de milhares de anos para se degradar.

Podemos pensar que a história termina aí: não viveremos para ver nossas garrafas PET (polietileno tereftalato) que jogamos fora ontem desaparecerem do mapa. Nem mesmo nossos netos poderão atestar isso. Lamentável? sim, mas o caminho do plástico é muito mais sinuoso e extenso do que imaginamos.

A tendência de fabricar em massa produtos de plástico baratos levou à cultura do uso único e depois jogá-los fora. De acordo com um artigo da Reuters de 2019, se todas as garrafas plásticas vendidas em um ano (cerca de 481,6 bilhões) fossem reunidas em uma pilha, seria mais alto que o prédio mais alto do mundo, o Burj Khalifa em Dubai.

Este número só tem crescido e, como podemos imaginar, o facto de os plásticos não se degradarem facilmente leva a outro problema: a sua decomposição em partículas cada vez mais pequenas polui o ambiente, deslizando sem esforço para todos os ambientes terrestres e marinhos.

Micro e nanoplásticos, o que são?
Com base em seu tamanho, os fragmentos de plástico podem ser classificados como macro e mesoplástico, microplástico (menos de 5 mm de tamanho) e nanoplástico. Estes últimos são menores que um milímetro.

A onipresença desses minúsculos polímeros já foi demonstrada com sua participação na cadeia alimentar em diferentes níveis: começando com o zooplâncton marinho e outros invertebrados, terminando com peixes, aves e mamíferos. Além disso, podem transportar substâncias químicas tóxicas e/ou medicamentos para os ecossistemas, servindo como vetores de transporte e favorecendo outra crise latente: a resistência aos antibióticos, alerta a comunidade científica.

Essas partículas atingem todos os organismos por várias vias (por exemplo, ligando-se a polinizadores) e, assim, conseguiram encontrar um lugar em nossa dieta diária. Não é de estranhar que tenham sido encontrados microplásticos na água que bebemos, em produtos enlatados ou no mel, segundo o relatório de Klára Cverenkárová num artigo publicado em 2021.

Eles estão em nosso corpo
O fato de estarmos imersos em uma exposição constante a esses plásticos fez com que eles estivessem em várias regiões do nosso corpo. Leslie e outros em seu artigo Descoberta e quantificação da contaminação por partículas de plástico no sangue humano mostram a presença desses polímeros no sangue humano.

E a lista continua: micro e nanoplásticos podem passar por todos os órgãos, até mesmo pelas membranas celulares. Até a placenta, aquela estrutura vital que fornece oxigênio e nutrientes aos fetos, foi colonizada por alguns fragmentos.

Apesar do fato de que os efeitos a longo prazo de ser um depósito -involuntário- de plásticos são um tema recente na pesquisa científica e, portanto, são relativamente desconhecidos.

Alguns estudos nos dão uma ideia do que pode acontecer: dificuldades respiratórias devido à exposição a partículas transportadas pelo ar, efeitos inflamatórios por acúmulo e até doenças autoimunes. Os danos também podem vir de produtos químicos tóxicos que o plástico (em sua própria composição) pode carregar consigo ou que tenha aderido à sua superfície ao longo do caminho. Vale ressaltar que os dados são, por enquanto, limitados devido às complicações para extrair, caracterizar e quantificar os plásticos.

Quando os plásticos e nossos cérebros atrapalham
Entre a variedade de tecidos e órgãos do nosso corpo que os micro e nanoplásticos conseguiram atravessar, está a barreira hematoencefálica no sistema nervoso central. E esse fato, além de surpreendente, é gravíssimo.

De todos os mecanismos que os seres humanos desenvolveram ao longo da evolução para proteger nosso cérebro, essa barreira é um dos cruciais, pois impede a passagem de toxinas, patógenos e, em geral, qualquer agente que possa causar danos ao sistema nervoso. Simultaneamente, ajuda nutrientes importantes para o funcionamento do cérebro a chegarem adequadamente ao seu destino.

Em resumo, ele age de forma análoga ao típico segurança de uma discoteca, decidindo quem pode passar e quem fica de fora. Mas os micro e nanoplásticos conseguiram se diferenciar dos agentes excluídos pela barreira e, graças às suas pequenas dimensões, foram introduzidos em um dos órgãos mais importantes para ali permanecerem.

Quais são as implicações? Foi sugerido que micro e nanoplásticos podem ter efeitos tóxicos no cérebro, uma vez que estudos anteriores em animais mostraram que podem afetar a função e o comportamento neuronal.

Para ilustrar isso, tomemos o caso do artigo publicado em 2022 por Lee et al., onde descobriram que a exposição a microplásticos de poliestireno (conhecido no México como isopor, amplamente utilizado em embalagens de alimentos, garrafas térmicas e itens descartáveis) pode afetar o aprendizado e a memória dos camundongos.

Esses plásticos estavam localizados no cérebro, especialmente no hipocampo: a região que controla a memória recente e é particularmente danificada na doença de Alzheimer. Em outras palavras, nossa memória de curto prazo na vida cotidiana é armazenada lá e, eventualmente, se for relevante, pode ser transferida para o córtex cerebral para ser uma memória mais persistente.

Vamos pensar que se afetarmos o hipocampo de alguma forma (como com os plásticos), é muito possível que não sejamos capazes de gerar memórias duradouras no futuro. Além disso, os pesquisadores descobriram que a neuroinflamação devido à exposição a esses materiais afetava – ironicamente – a plasticidade sináptica; processo pelo qual há mudanças na força das conexões entre os neurônios e que é importante para o nosso aprendizado.

Mas não há só afetações nessa região. Não. Acredita-se também que essa forma de contaminação em nosso sistema nervoso pode emular o comportamento de doenças neurodegenerativas.

Em seu artigo Transcriptômica de um único núcleo cerebral destaca que os nanoplásticos de poliestireno potencialmente induzem a neurodegeneração semelhante à doença de Parkinson, causando distúrbios do metabolismo energético em camundongos, Liang e colegas discutem como, por meio de diferentes abordagens em cérebros de camundongos, descobriram que os nanoplásticos de poliestireno causaram um distúrbio do metabolismo energético no sistema nervoso e estriado, potencialmente induzindo neurodegeneração semelhante à observada na doença de Parkinson.

É importante lembrar que esse distúrbio progressivo é caracterizado por uma perda dramática de dopamina devido a mudanças complexas nos neurônios do corpo estriado, a mesma região que foi afetada no estudo com camundongos. Podemos ver esta doença como a causa de movimentos involuntários, como tremores, rigidez e dificuldade de equilíbrio e coordenação. Também pode haver mudanças de comportamento.

Em que mais as observações dos pesquisadores em seu estudo com nanoplásticos e a doença de Parkinson foram semelhantes? Houve dano à integridade da barreira hematoencefálica, assim como comprometimento da atividade neurocomportamental, diminuição da força de preensão e equilíbrio, entre outros aspectos.

Por fim, Minne Prüst, Jonelle Meijer e Remco Westerink em um artigo de 2020 relatam que a exposição a micro e nanoplásticos pode resultar em níveis alterados de neurotransmissores causando alterações comportamentais. Eles também representam uma maior vulnerabilidade dos indivíduos expostos a desenvolver distúrbios neuronais.

Riscos sob observação
Como podemos concluir neste momento, as informações sobre os riscos que o plástico representa para nossos cérebros são limitadas e muitas questões permanecem em aberto que, esperamos, serão respondidas nos próximos anos.

No entanto, existem evidências científicas suficientes para que adotemos -pelo menos- uma abordagem de precaução ao lidar com exposições a esses pequenos polímeros, pois é sabido que entrar em contato com materiais perigosos para o meio ambiente é considerado um fator de risco para o desenvolvimento de distúrbios neuropsiquiátricos e neurológicos.

Por outro lado, o plástico faz parte do nosso quotidiano e é essencial em muitas áreas: para o desenvolvimento de novos dispositivos médicos que melhoram a qualidade de vida ou de naves espaciais icónicas. É difícil conceber uma realidade sem estes materiais.

Então, é conveniente adotar uma postura de resignação? Claro que não. Será necessário apostar mais numa perspetiva que oponha tanto a cultura do uso único como a produção em massa destes materiais mais baratos e de menor qualidade.

Ações individuais também contam: preferir embalagens reutilizáveis ​​que não sejam de plástico no nosso dia a dia, comprar mais alimentos a granel, entre outras alternativas viáveis. No âmbito social, será decisivo exigir das autoridades melhorias na gestão e manuseio desses materiais. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Unam.

Agrotóxicos cancerígenos foram os mais vendidos no Brasil em 2020 e 2021; alimentação saudável e na quantidade necessária é um direito

31/03/2023 - Os agrotóxicos cancerígenos e desreguladores endócrinos estão entre os mais vendidos no Brasil em 2020 e 2021. Esta é uma das conclusões de um estudo da professora aposentada Sonia Hess, da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC). Engenheira química especialista no tema, ela partiu de dados dos relatórios fornecidos pelo Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e Recursos Renováveis (Ibama).

A lista inclui as seguintes substâncias:

Acefato: Inseticida e acaricida que, segundo estudos de 2017, é citotóxico e genotóxico sobre espermatozoides humanos. Além disso, pesquisas de 2016 o associam ao desenvolvimento do diabetes tipo 2, hiperglicemia, disfunção no metabolismo de lipídios, danos ao DNA e câncer.

Atrazina: Estudos realizados em 2017 apontaram que o herbicida está associado ao aparecimento de diversos tipos de câncer, como de estômago, linfoma não-Hodgkin, próstata, tireóide, ovário, Parkinson, asma, infertilidade e baixa qualidade do sêmen. E também malformações congênitas/teratogênese.

Clorotalonil: Fungicida causador de desregulação endócrina, conforme mostrou estudo de 2019.

Clorpirifós: Segundo pesquisas realizadas em 2017 e 2018, o inseticida está associado ao surgimento de diversos tipos de câncer, como no cérebro, pulmão, colorretal, leucemia e sarcoma de tecidos moles. Além disso, Parkinson, asma, infertilidade, malformações congênitas, disfunções sexuais, desordem do déficit de atenção e hiperatividade (ADHD), autismo, atrasos no desenvolvimento. Sem contar intoxicações agudas severas e danos ao sistema nervoso central.

Imidacloprido: Inseticida causador de desordem do déficit de atenção e hiperatividade (ADHD), autismo e danos ao sistema nervoso central, conforme pesquisas de 2015, 2016 e 2017.

Mancozebe: Pesquisa de 2017 aponta que o fungicida e acaricida causa câncer de tireóide.

Brasil: maior lixeira química do mundo

“Somos a maior lixeira química do mundo”, disse Sonia Hess, que estudou todos os agrotóxicos autorizados no Brasil. “Os resultados são chocantes”. Ela se refere também a outras conclusões de seu levantamento: em 2020 foram comercializadas no Brasil pelo menos 243.531,28 toneladas de agrotóxicos banidos na União Europeia. No ano seguinte, ao menos 289.857,41 toneladas.

Ou seja, têm registro e são líderes de vendas no Brasil ingredientes ativos de agrotóxicos sem registro ou com uso proibido na União Europeia. Isso justamente pelos danos à saúde e ao meio ambiente. Em sua pesquisa, Sonia Hess encontrou 364 agrotóxicos de base química. “Desse total, 191 (52,5%) não têm registro ou tiveram seu uso banido na União Europeia”, comentou.

Processo de contaminação de longa duração por agrotóxicos

Para piorar, essa lista de 191 agrotóxicos banidos pelo órgão regulador da União Europeia inclui 173 (90,6%) que estão em uso no Brasil desde pelo menos o ano de 2003. “Em outras palavras, são moléculas velhas. Em 2020 foram comercializadas no Brasil, pelo menos, 243.531,28 toneladas desses agrotóxicos banidos na UE”, disse o professor e pesquisador da Universidade Estadual do Norte Fluminense Marcos Pedlowski.

Segundo ele, para garantir os lucros fabulosos dos fabricantes de agrotóxicos e do latifúndio agro-exportador brasileiro, “o Estado brasileiro está permitindo o contato direto e indireto com substâncias altamente perigosas e com potencial para causar enfermidades terríveis em seres humanos. E causar um processo de contaminação de ampla duração nos ecossistemas naturais brasileiros.”

Governo lança Programa de Aquisição de Alimentos para fortalecer pequenos produtores e melhorar a alimentação da população

No dia 22 de março, o governo Lula (PT) lançou uma medida provisória do Programa de Aquisição de Alimentos (PAA), com o intuito de comprar frutas, legumes, leite e outros alimentos oferecidos por pequenos produtores para encaminhamento à população em situação de vulnerabilidade social. Também busca incentivar a participação de pequenos produtores indígenas e oriundos de comunidades tradicionais, assim como de mulheres agricultoras. Medidas previstas nos termos do programa visam garantir que as mulheres cadastradas sejam ao menos 50% do total de pessoas fornecedoras. Fonte: Sintrajufe.

Entregando um nocaute para a doença de Parkinson, a Michael J. Fox Foundation assina o pacto Rumble Boxing

Parte dos fundos das aulas Rumble em abril irão para os esforços de pesquisa da Fundação Michael J. Fox. (Sergey Nazarov/iStock/Getty Images Plus)

Mar 22, 2023 - Após o diagnóstico de Parkinson (DP) para o ex-campeão dos pesos pesados Muhammad Ali, você pode ser perdoado por pensar que o boxe, que é conhecido por causar traumatismo craniano grave, é a última coisa que alguém com DP deveria fazer.

Mas a Fundação Michael J. Fox, batizada em homenagem a seu fundador homônimo, que também sofre da doença, está tentando encorajar os pacientes com DP a entrar no ringue para aliviar seus sintomas.

Especificamente, ele quer ajudar os pacientes a aprender uma forma de boxe sem contato, mas que ainda imite muitos dos movimentos e, como tal, ajude a impulsionar o movimento, a coordenação e o exercício geral, todos os quais se acredita ajudar os pacientes com DP a gerenciar melhor sua condição.

Para este fim, Team Fox, a comunidade de arrecadação de fundos da The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research (MJFF), está entrando no ringue com o grupo de fitness Rumble Boxing, de Nova York.

Rumble pedirá aos membros da comunidade que “luvem” em apoio ao Parkinson, organizando uma Casa Aberta de 10 a 16 de abril, durante o Mês de Conscientização da Doença de Parkinson.

O dinheiro das aulas "apoiará os esforços globais de pesquisa" da Fundação Michael J. Fox, disse a empresa em um comunicado à imprensa.

“Estamos honrados em fazer parceria com a Fundação Michael J. Fox para ajudar a aumentar a conscientização sobre a doença de Parkinson e ajudar as pessoas a encontrar maneiras de lidar com distúrbios do movimento de uma maneira divertida e motivadora”, disse a diretora de marketing da Rumble, Rachelle Dejean, no comunicado.

“A doença de Parkinson afeta pessoas de todas as idades e cada jornada é única. Estamos ansiosos para convidar as pessoas ao redor do mundo para lutarem juntas por uma causa importante.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:Fiercepharma.

Efeitos neuroprotetores da lactoferrina nas doenças de Alzheimer e Parkinson: uma revisão narrativa

2023 Mar 30 - Resumo

Avanços recentes na pesquisa da lactoferrina descobriram que a lactoferrina funciona não apenas como uma proteína antimicrobiana, mas também como um agente imunomodulador, anticancerígeno e neuroprotetor. Com foco na neuroproteção, esta revisão da literatura delineia como a lactoferrina interage no cérebro, especificamente seus efeitos e mecanismos neuroprotetores contra as doenças de Alzheimer e Parkinson (DA e DP), as duas doenças neurodegenerativas mais comuns. As vias neuroprotetoras envolvendo receptores de superfície (heparan sulfato proteoglicano (HSPG) e receptor de lactoferrina (LfR)), vias de sinalização (proteína extracelular regulada proteína quinase-cAMP elemento de resposta proteína de ligação (ERK-CREB) e fosfoinositídeo 3-quinase/Akt (PI3K/ Akt)) e proteínas efetoras (A desintegrina e metaloprotease10 (ADAM10) e fator 1α induzível por hipóxia (HIF-1α)) em neurônios corticais/hipocampais e dopaminérgicos. Esses efeitos celulares da lactoferrina são provavelmente responsáveis pela atenuação dos déficits cognitivos e motores, acúmulo de β-amilóide e α-sinucleína e neurodegeneração em modelos animais e celulares de DA e DP. Esta revisão também discute os achados inconsistentes relacionados aos efeitos neuroprotetores da lactoferrina contra a DA. No geral, esta revisão contribui para a literatura existente, esclarecendo os potenciais efeitos neuroprotetores e mecanismos da lactoferrina no contexto da neuropatologia da DA e da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

Fosforilação da sinucleína: patogênica ou fisiológica?

28 March 2023 - Apesar de vários caminhos terapêuticos para o manejo dos sintomas na doença de Parkinson (DP), ainda não há tratamento para o processo degenerativo subjacente. Como resultado, a doença continua a progredir, tornando-se refratária ao tratamento e resultando em incapacidade grave. Para resolver isso, os pesquisadores se concentraram nas proteínas implicadas na DP pela genética humana e, em particular, na proteína α-sinucleína, que se acumula no sistema nervoso de pacientes com DP e nos distúrbios relacionados demência com corpos de Lewy (LBD) e sistemas múltiplos atrofia (MSA). O desdobramento incorreto da sinucleína e a herança dominante da DP devido a mutações na sinucleína e na quinase de repetição rica em leucina 2 (LRRK2) levaram à hipótese de que a doença envolve um ganho de função anormal. Como corolário, a função normal dessas proteínas foi considerada irrelevante para a doença. É verdade que a perda de sinucleína não causa a DP: camundongos knockout sem todas as três isoformas de sinucleína não apresentam perda celular ou sintomas motores parkinsonianos1,2. No entanto, a degeneração surge no contexto da função normal, tornando-se essencial entender o papel fisiológico adaptativo dessas proteínas, que permanece indefinido.

Dettmer, Selkoe e colegas agora abordam o papel fisiológico de uma modificação pós-traducional associada à sinucleína + patologia Lewy característica de PD3. Considerada específica para a DP, a fosforilação da α-sinucleína em Ser-129 (pSer-129)4 tem sido amplamente utilizada para avaliar a magnitude e a extensão da degeneração em modelos animais, bem como na condição humana. Em geral, tem sido considerado um marcador da patologia de Lewy, e o papel de pSer-129 na patogênese tem sido objeto de debate. Vários relatórios implicaram a modificação na toxicidade5,6,7, mas outro sugeriu um efeito inibitório na fibrilação da sinucleína8. E outros estudos não encontraram nenhum efeito da modificação9,10,11. No entanto, nenhum desses estudos se concentrou em um papel fisiológico potencial para pSer-129, embora trabalhos anteriores tenham detectado essa modificação no cérebro normal com alguma regulação por um forte estímulo sensorial12,13. Além disso, esse resíduo é altamente conservado na α-sinucleína, mas não nas isoformas β ou γ, sugerindo um papel adaptativo específico.

No presente estudo, Ramalingam et al. mostram que a atividade neural aumenta pSer-129 ~3 vezes na cultura primária, sem alteração na α-sinucleína total3. Essa indução requer potenciais de ação e transmissão sináptica, indicando que a atividade da rede é responsável. Os autores também observaram um aumento mais modesto em extratos de cérebro após enriquecimento ambiental, apoiando a relevância da atividade na indução de pSer-129 in vivo. Além disso, a atividade-dependência da fosforilação parece específica para Ser129, não para outros sítios conhecidos de fosforilação na α-sinucleína. Para entender como a atividade aumenta pSer-129, os autores identificam a quinase 2 tipo polo (Plk2) como responsável. O Ca++ geralmente medeia o efeito da atividade e os autores descobriram que os canais de Ca++ controlados por voltagem são importantes para a fosforilação, mas Plk2 não é conhecido por responder ao Ca++. Os autores buscaram, assim, um potencial ativador a montante, identificando a fosfatase calcineurina sensível ao Ca++. A inibição da calcineurina reduz a pSer-129 na mesma proporção que a inibição da Plk2, sem efeitos aditivos, sugerindo que atuam na mesma via. É importante ressaltar que a calcineurina tem um papel importante na liberação de neurotransmissores e a α-sinucleína é altamente pré-sináptica.

Para determinar onde ocorre a fosforilação da Ser-129 na célula, os autores fracionam os neurônios após a indução da atividade neural e descobrem que a maioria (mas não todas) da α-sinucleína modificada se associa às membranas. A imunocoloração confirma a expressão de pSer-129 nos botões pré-sinápticos. No entanto, talvez o resultado mais notável seja o aumento da fosforilação in vitro com Plk2 na presença de lipossomas. A α-sinucleína é uma proteína de membrana periférica que provavelmente se associa a vesículas sinápticas e a associação de membrana com membranas artificiais in vitro requer o N-terminal altamente conservado, com sete repetições de 11 aminoácidos que formam uma α-hélice na ligação à membrana14. pSer-129 ocorre no terminal C menos altamente conservado, e o aumento na fosforilação de Ser-129 na associação de membrana pode ocorrer por deslocamento do terminal C de uma interação intramolecular com as repetições de ligação à membrana N-terminal. A associação de membrana pode influenciar de forma semelhante a ligação do terminal C da α-sinucleína ao v-SNARE VAMP21. Uma vez que a α-sinucleína se liga com baixa afinidade às membranas pré-sinápticas e liga e desliga dinamicamente com exocitose e reciclagem15, a associação de membrana, bem como a ativação de Plk pela calcineurina, pode regular a fosforilação de Ser-129. No entanto, a fosforilação em Ser-129 não parece influenciar a interação da α-sinucleína com as membranas, de modo que a associação de membrana parece promover a fosforilação em Ser-129, e não vice-versa. Isso presumivelmente explica o aumento da localização pré-sináptica da sinucleína fosforilada em Ser-129 que os autores também demonstraram.

Finalmente, Ramalingam et al. (2023) abordam o papel funcional da fosforilação de Ser-1293, uma tarefa difícil devido ao papel pouco claro da α-sinucleína na neurotransmissão estudada em camundongos KO1,2. Apresentando WT e α-sinucleína mutante que não pode sofrer fosforilação em Ser-129 em neurônios KO de α-sinucleína, eles descobrem que, em relação a WT, o mutante reduz a amplitude das correntes pós-sinápticas excitatórias (EPSCs) e aumenta a amplitude das correntes pós-sinápticas inibitórias ( IPSCs), sem alteração em sua frequência. Isso é surpreendente porque, como uma proteína pré-sináptica, seria esperado que a α-sinucleína influenciasse a frequência de eventos. Uma mudança na amplitude é geralmente considerada como refletindo uma mudança nos receptores pós-sinápticos, onde há relativamente pouca sinucleína. Alternativamente, uma mudança na amplitude pode refletir o preenchimento alterado da vesícula sináptica com neurotransmissor e a sinucleína pode afetar o vazamento das vesículas sinápticas, mas a ausência completa de sinucleína não demonstrou afetar nenhuma dessas propriedades. Os autores também examinaram a liberação evocada em fatias do hipocampo e encontraram um efeito modesto na razão de pulsos pareados e um efeito maior na depressão sináptica, parâmetros mais claramente associados à função pré-sináptica, mas novamente sem grandes alterações em camundongos KO sinucleína16.

Em resumo, os autores fornecem evidências claras para a regulação fisiológica da fosforilação da α-sinucleína em Ser-129 pela atividade neural, indicando um papel além da patologia de Lewy. Além de Ca++ agir através da calcineurina e Plk2, a associação de membrana parece regular pSer-129, mas pSer-129 aparentemente não influencia a associação de membrana. A modificação também parece afetar a neurotransmissão, embora o mecanismo permaneça obscuro. Talvez o mais interessante, os resultados sugerem um importante papel regulador para o terminal C da α-sinucleína menos conservado. As mutações pontuais que causam a DP ocorrem dentro de uma pequena região nas repetições de ligação à membrana N-terminal, mas a regulação no C-terminal pode controlar a função da sinucleína na degeneração, bem como a fisiologia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo (assunto muito difícil sobre a alfa-sinucleína). Fonte: Nature.

Cientistas descobrem que é possível gerar novos neurônios, sim!

 28 de março de 2023 - Cientistas descobrem que é possível gerar novos neurônios, sim!

Neuraly aponta para pacientes mais jovens em busca de esperança, pois a aposta de Parkinson falha na fase 2

Uma análise post hoc revelou um efeito potencial do tratamento em pacientes com 60 anos ou menos, que representaram 37% da população do estudo. (Julia Lemba/Getty Images)

Mar 27, 2023 - Um tratamento para a doença de Parkinson da Neuraly, uma biotecnologia derivada da Johns Hopkins School of Medicine, não melhorou as experiências motoras da vida diária ou do movimento em um teste intermediário, mas os pesquisadores sinalizaram um resultado melhor para pacientes mais jovens.

A droga do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon NLY01 estava sendo testada em um estudo de fase 2 controlado por placebo de 255 pacientes com doença de Parkinson inicial não tratada. O estudo procurava mudanças em uma escala comum de Parkinson que avalia a carga da doença, acompanhando os pacientes por 36 semanas de tratamento e novamente oito semanas após a descontinuação.

Nos principais resultados relatados na segunda-feira, Neuraly disse que o NLY01 não teve sucesso no desfecho primário, mas a terapia foi segura e bem tolerada.

Mas uma análise post hoc revelou um efeito potencial do tratamento em pacientes com 60 anos ou menos, que representaram 37% da população do estudo. Neuraly disse que esses pacientes tiveram uma redução de cinco pontos na escala de Parkinson, o que foi clinicamente significativo, em comparação com o placebo. O efeito foi estatisticamente significativo, relacionado à dose e continuou por oito semanas após a descontinuação do tratamento com NLY01, disse a empresa.

A startup de Johns Hopkins, Neuraly, planeja o teste de Parkinson de fase 1 com rodada de US $ 36 milhões

Neuraly apresentará dados mais detalhados em futuras reuniões médicas. O CEO Seulki Lee não se comprometeu com o futuro do NLY01, dizendo que a biotecnologia analisaria os dados “para entender melhor os resultados e determinar os próximos passos para o NLY01”, de acordo com o comunicado à imprensa.

A Neuraly é uma subsidiária da D&D Pharmatech, uma holding tecnológica e financeira que forma unidades para atender áreas específicas de doenças. A startup de neurologia Neuraly foi formada em 2016 com base em pesquisas da Johns Hopkins School of Medicine. NLY01 é o principal ativo da unidade e também está na fase 2 de testes para a doença de Alzheimer.

Outros ativos incluem NLY02 para Parkinson e Alzheimer e NLY03 para acidente vascular cerebral e Parkinson, ambos em desenvolvimento pré-clínico. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

Farmacêutica portuguesa quer lançar molécula chinesa para Parkinson

29/01/23 - A farmacêutica portuguesa Tecnophage quer lançar na Europa este ano um suplemento com resultados "muito promissores" na doença de Parkinson, baseado numa investigação da Universidade de Macau sobre uma fruta usada na medicina tradicional chinesa.

O diretor executivo da Tecnophage, Miguel Garcia, disse à Lusa que a empresa de biotecnologia está "nos últimos passos" dos ensaios de toxicidade da molécula, que devem estar concluídos "no primeiro trimestre".

A farmacêutica está já a "desenvolver um dossier para poder avançar do ponto de vista regulamentar" para o registo como suplemento alimentar "na Europa e depois talvez nos Estados Unidos", explicou Garcia.

O empresário sublinhou que os resultados dos ensaios de eficácia da molécula, feitos em animais, no laboratório do professor da Universidade de Macau Simon Lee Ming Yuen, "são muito promissores".

Os testes revelaram que pode reduzir a perda de memória e de controlo dos movimentos, sintomas da "degeneração neurocognitiva" causada não apenas pela doença de Parkinson, mas também pela doença de Alzheimer, disse à Lusa Simon Lee.

O investigador chinês explicou que a opção por um suplemento alimentar permite que o produto "esteja mais cedo nas prateleiras dos supermercados e possa tornar-se mais conhecido".

Miguel Garcia garantiu que o objetivo final da Tecnophage é lançar um medicamento, mas lembrou que o processo de aprovação exige "uma série de ensaios clínicos" e por isso "demora muito mais anos e muito dinheiro gasto".

A molécula foi isolada a partir da "alpinia oxyphylla", uma pequena fruta semelhante ao gengibre, que é usada "não apenas na medicina tradicional chinesa, mas também, sobretudo no sul, em Guangdong, como parte de terapia alimentar", disse Simon Lee.

O investigador defendeu que a aposta no método ocidental de isolar moléculas químicas e registá-las para atrair investimento é a forma de levar "os tesouros da sabedoria tradicional" a um público mais vasto.

Ainda assim, Lee admitiu que o método é "por vezes muito polémico" e alvo de fortes críticas por parte de praticantes da medicina tradicional chinesa, sobretudo porque "moléculas isoladas nem sempre funcionam".

O especialista deu como exemplo os doentes com o VIH, tratados com um 'cocktail' de medicamentos antirretrovirais, e a malária, cujo tratamento, descoberto pela cientista chinesa Prémio Nobel da Medicina em 2015 Tu Youyou, baseia-se na planta artemísia.

No entanto, Miguel Garcia acredita no potencial de "extrair moléculas isoladas" de produtos da medicina tradicional chinesa "para depois fazer o caminho tradicional" até à aprovação farmacêutica no ocidente.

A Technophage tem desde 2014 um acordo de colaboração com o laboratório de Simon Lee na Universidade de Macau e Miguel Garcia continua "a achar que tem muito potencial para futuras sinergias". Fonte: Noticiasaominuto.

Obrigado Antônio Machado por me notificar de tal notícia.

Crianças que têm pesadelos frequentes são mais propensas a desenvolver demência na velhice

Estudo britânico sugere ainda possível relação de sonhos ruins na infância com a doença de Parkinson na idade adulta

Pesquisadores analisaram dados de crianças nascidas em 1958

26/03/2023 - Crianças que têm pesadelos regulares estão mais propensas a desenvolver quadros de demência ao envelhecerem. A conclusão é de um estudo conduzido pelo pesquisador Abidemi Otaiku, da Universidade de Birmingham, no Reino Unido, publicado recentemente na revista eClinicalMedicine, do The Lancet.

Segundo o artigo, ter pesadelos frequentes entre os 7 e os 11 anos de idade representou um risco quase duas vezes maior de desenvolver algum comprometimento cognitivo (a principal característica da demência) após os 50 anos.

Além disso, as chances de ter doença de Parkinson foram sete vezes maior neste grupo.

A pesquisa de Otaiku partiu de outro achado dele, de que adultos de meia-idade e idosos que tinham pesadelos frequentes também tinham duas vezes mais chances de desenvolver demência ou Parkinson, em comparação com aqueles que não tinham sonhos ruins.

Ele descobriu que um grande percentual desses adultos e idosos também relataram ter pesadelos frequentes quando eram crianças.

Foi então que o pesquisador recorreu a um estudo britânico de coorte de nascimentos de 1958 que acompanha a vida de todas as crianças nascidas na semana de 3 a 9 de março daquele ano.

Quando as crianças tinham 7 anos (1965) e 11 anos (1969), as mães responderam a uma série de perguntas, incluindo se os filhos haviam tido pesadelos nos três meses anteriores ao questionário.

"Agrupei as 6.991 crianças com base na regularidade com que tiveram pesadelos aos 7 e 11 anos: 'nunca', 'ocasional' ou 'persistente'. Em seguida, usei um software estatístico para determinar se as crianças com pesadelos mais regulares eram mais propensas a desenvolver comprometimento cognitivo ou serem diagnosticadas com Parkinson quando completassem 50 anos (2008)", explicou Abidemi Otaiku em um artigo que escreveu para o site The Conversation.

Os resultados mostraram que, em comparação com crianças que nunca tiveram pesadelos, as que tinham sonhos ruins persistentes apresentaram 76% mais chances de desenvolver algum comprometimento cognitivo após os 50 anos e 640% mais risco de ter Parkinson, padrão que foi semelhante para meninos e meninas.

Ainda segundo o autor, os achados podem ser úteis no sentido de abordagens que busquem reduzir os pesadelos das crianças que se queixam disso.

O motivo pelo qual isso acontece é sugerido por Otaiku.

"A frequência com que temos pesadelos quando crianças é determinada em grande parte por nossa genética. E um gene conhecido por aumentar nosso risco de ter pesadelos regulares (PTPRJ) também está ligado ao aumento do risco de desenvolver a doença de Alzheimer na velhice. Portanto, é possível que pesadelos e doenças cerebrais progressivas sejam causadas por um conjunto compartilhado de genes."

Ele salienta ainda, além da possibilidade genética, que a interrupção do sono causada pelos pesadelos também pode afetar a restauração do cérebro enquanto dormimos.

O pesquisador defende que mais estudos sobre essa relação sejam feitos. Ele também diz que a descoberta não deve ser motivo de preocupação.

"Das cerca de 7.000 crianças incluídas em meu estudo, apenas 268 (4%) tiveram pesadelos persistentes de acordo com suas mães. Entre essas crianças, apenas 17 desenvolveram comprometimento cognitivo ou doença de Parkinson aos 50 anos (6%). Portanto, é provável que a grande maioria das pessoas que têm pesadelos persistentes na infância não desenvolva demência precoce ou Parkinson", escreveu. Fonte: R7.

Pesquisadores do MIT rastreiam pacientes com Parkinson usando radar enquanto dormem

Quando usado para analisar leituras de mais de 7.600 indivíduos coletados de sensores em hospitais e laboratórios do sono nos EUA, o modelo de IA identificou corretamente pessoas com doença de Parkinson 80% das vezes. (Imagens Getty)

Dormir no Quarto

Aug 24, 2022 - Pesquisadores do MIT desenvolveram um sensor, do tamanho e formato de um roteador WiFi, que, segundo eles, pode ajudar a rastrear a respiração de pacientes com Parkinson enquanto dormem. O rastreamento é totalmente sem contato e o dispositivo alerta os cuidadores sobre qualquer progressão da condição - e também pode ser usado para diagnosticar o Parkinson.

O dispositivo emite ondas de rádio e captura seu reflexo para ler pequenas mudanças em seu ambiente imediato. Funciona como um radar, mas, neste caso, o dispositivo detecta a subida e descida do peito de uma pessoa.

Um sistema alimentado por inteligência artificial pega essas informações e as analisa em busca de padrões que possam estar ligados a alguns dos primeiros sinais de Parkinson ou para registrar mudanças na gravidade da doença ao longo do tempo.

“Uma relação entre Parkinson e respiração foi observada já em 1817, no trabalho do Dr. James Parkinson”, disse a professora Dina Katabi, investigadora principal da Clínica Jameel focada em IA da universidade, ao MIT News. “Isso nos motivou a considerar o potencial de detectar a doença pela respiração sem olhar para os movimentos”.

O Parkinson é tradicionalmente diagnosticado por um exame mais subjetivo de rigidez muscular, lentidão ou tremores. No entanto, os pesquisadores disseram que esses sintomas podem se tornar aparentes muito tempo depois que a doença se instalou.

“Alguns estudos médicos mostraram que os sintomas respiratórios se manifestam anos antes dos sintomas motores, o que significa que os atributos respiratórios podem ser promissores para a avaliação de risco antes do diagnóstico de Parkinson”, disse Katabi.

Outras opções de diagnóstico incluem varreduras cerebrais ou a coleta de amostras de líquido cefalorraquidiano. O modelo de IA, em comparação, pode facilmente coletar dados diariamente. Treinado pelo MIT Ph.D. estudante Yuzhe Yang e pós-doutorado Yuan Yuan, o programa de rede neural foi objeto de um estudo publicado esta semana na revista Nature Medicine.

Quando usado para analisar leituras de mais de 7.600 indivíduos coletados de sensores em vários hospitais e laboratórios do sono nos EUA, bem como de outros conjuntos de dados públicos – incluindo 757 pessoas com Parkinson – o modelo demonstrou um alto grau de precisão na detecção da doença de Parkinson. Ele identificou corretamente casos positivos em 80% das vezes e casos negativos em 82% das vezes.

A abordagem também pode ser usada para ajudar no avanço do desenvolvimento de novas terapias para Parkinson, disseram os pesquisadores, tornando mais fácil captar um sinal claro quando um tratamento está funcionando.

Yang e Yuan se juntaram a colegas da Rutgers University, University of Rochester Medical Center, Mayo Clinic, Massachusetts General Hospital e Boston University College of Health and Rehabilitation. O estudo foi patrocinado pelo National Institutes of Health, com apoio da National Science Foundation e da Michael J. Fox Foundation.

“Não tivemos avanços terapêuticos neste século, sugerindo que nossas abordagens atuais para avaliar novos tratamentos estão abaixo do ideal”, disse o coautor do artigo, Ray Dorsey, professor de neurologia da Universidade de Rochester, ao MIT News. “Temos informações muito limitadas sobre as manifestações da doença em seu ambiente natural e o dispositivo [de Katabi] permite que você obtenha avaliações objetivas e reais de como as pessoas estão se saindo em casa”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

O medicamento ABBV-951 da AbbVie Parkinson enfrenta alguns obstáculos antes da aprovação do FDA

O sistema de entrega contínua de levodopa do ABBV-951 possui grande potencial para controlar as funções motoras.

March 23, 2023 - Em 22 de março de 2023, a AbbVie anunciou que recebeu uma carta de resposta completa (CRL) do FDA em relação ao novo pedido de medicamento (NDA) da empresa para ABBV-951 (foscarbidopa/foslevodopa) para tratar flutuações motoras em pacientes com doença de Parkinson avançada. O CRL não solicita ensaios adicionais de eficácia e segurança relacionados ao medicamento. Informações adicionais sobre o dispositivo do medicamento foram solicitadas pelo FDA e a AbbVie pretende reenviar o NDA.

Embora a levodopa seja uma droga altamente eficaz para o tratamento da doença de Parkinson e o padrão ouro nos últimos 50 anos, o surgimento de flutuações motoras após alguns anos de uso, na forma de off-episódios e discinesias, continua sendo um grande desafio para médicos e pacientes. O sistema de entrega contínua de levodopa do ABBV-951 possui grande potencial para controlar as funções motoras. No estudo principal de Fase III, o aumento no tempo “ON” na Semana 12 foi de 2,72 horas para ABBV-951, versus 0,97 horas para levodopa/carbidopa oral (LD/CD) (NCT04380142, M15-736). O tempo “ON” é definido como o período de bom controle dos sintomas motores sem discinesia problemática.

O ABBV-951 destina-se a substituir o próprio Duodopa (LD/CD) da AbbVie, um gel intestinal lançado em 2015. Os principais líderes de opinião (KOLs) entrevistados anteriormente pela GlobalData observaram que o fardo de carregar o aparelho de bombeamento necessário para o tratamento com Duodopa pode frequentemente causar graves desconforto para os pacientes. Além disso, o sistema de entrega foi considerado invasivo, pois requer um procedimento cirúrgico para inserir um tubo permanente por meio de gastrostomia endoscópica e uma bomba portátil externa que é usada para administrar o gel de levodopa.

Além do obstáculo regulatório de um CRL, a AbbVie precisará competir com o ND-0612 (LD/CD) da NeuroDerm. Ambas as empresas estão correndo para a linha de chegada para a comercialização da primeira infusão subcutânea de levodopa. No início deste ano, a NeuroDerm anunciou resultados positivos de seu estudo principal avaliando o ND-0612 em pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras. A GlobalData prevê que o ND-0612 seja lançado nos EUA no quarto trimestre de 2024.

Os KOLs concordaram que os novos sistemas de entrega de levodopa oferecem uma via de administração melhorada e criarão mais opções para controlar várias complicações motoras. Além disso, espera-se que eles capturem a participação do paciente nas versões orais de levodopa. Embora a primeira infusão subcutânea de levodopa no mercado tenha seus próprios elogios, dados sólidos de eficácia, marketing sólido e preços competitivos serão necessários para diferenciar ABBV-951 e ND-0612, caso recebam a aprovação do FDA. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Clinicaltrialsarena.

Realmente, deve ser um transtorno ter que carregar permanentemente uma bomba de infusão atrelada à barriga!

As células-tronco personalizadas que poderiam um dia tratar Parkinson e a insuficiência cardíaca

March 23, 2023 - Os cientistas estão fazendo engenharia reversa da pele ou das células sanguíneas dos próprios pacientes para se comportarem de maneira semelhante às células embrionárias e usando-as em testes para tratar doenças incuráveis

Poderia uma injeção de células cerebrais cultivadas em laboratório, criadas a partir das próprias células de uma pessoa, reverter os sintomas da doença de Parkinson? Essa é uma ideia que a Aspen Neuroscience Inc., uma startup com sede em San Diego, planeja testar em humanos ainda este ano.

Em pacientes com Parkinson, os neurônios morrem e perdem a capacidade de produzir a dopamina química, levando a movimentos erráticos e incontroláveis. A Aspen Neuroscience testará se as células recém-injetadas podem se transformar em produtoras de dopamina, interrompendo os sintomas debilitantes dessa doença incurável, diz Damien McDevitt, diretor executivo da empresa. Os testes em animais mostraram-se promissores, diz a empresa.

A Aspen Neuroscience é um dos vários grupos que planejam testes humanos de tratamentos com células-tronco criadas pela engenharia reversa das próprias células de um paciente de volta a um estado de células-tronco. Essas “células-tronco pluripotentes induzidas”, ou células iPS, se comportam de maneira semelhante às células embrionárias, pois podem se transformar em qualquer tipo de célula.

Os pesquisadores esperam poder cultivar as próprias células iPS de um paciente em uma variedade de células saudáveis para tratar doenças que agora não têm cura. Entre eles, uma equipe do National Institutes of Health está liderando um estudo iniciado em 2019 para tratar a degeneração macular, uma das principais causas de perda de visão, usando tecido ocular cultivado a partir de amostras de sangue de um paciente. Um estudo na Mayo Clinic no final deste ano implantará cirurgicamente tecido cardíaco cultivado a partir de células da pele de um paciente, em um esforço para tratar doenças cardíacas congênitas.

Esses primeiros ensaios clínicos serão testes de “prova de princípio” de uma ideia que os biólogos de células-tronco perseguiram por muito tempo, diz Rudolf Jaenisch, biólogo de células-tronco do Instituto Whitehead e do Instituto de Tecnologia de Massachusetts, que fez um trabalho pioneiro em genética em anos 1980 e 90. O Dr. Jaenisch diz que o uso de células iPS produzidas por pacientes ainda não é prático como tratamento devido ao tempo e aos custos envolvidos, mas a safra inicial de testes é valiosa. “Temos que descobrir: isso funciona?”

Transformando células antigas em novas novamente

Os pesquisadores descobriram uma maneira de reverter o relógio das células adultas, permitindo que elas se comportem de maneira semelhante às células-tronco de embriões. Essas 'células-tronco pluripotentes induzidas', ou células iPS, são feitas da pele ou do sangue de um paciente. (Ver animação de 1 a 4 na fonte...) Fonte: Aspen Neuroscience; Kapil Bharti, Institutos Nacionais de Saúde; Kevin Hand / THE WALL STREET JORNAL

1 As células são coletadas Pele adulta ou células sanguíneas são usadas para criar células iPS. No método da Aspen Neuroscience, o tecido é retirado da pele. A pele ou células sanguíneas são cultivadas em placas de Petri.

2 Iniciando a mudança Proteínas chamadas fatores Yamanaka são adicionadas, diretamente ou usando vírus inofensivos que carregam genes para criar as proteínas.

3 Transformando-se em células-tronco Os fatores Yamanaka levam as células a um estado semelhante ao embrionário. Eles crescem em colônias de células-tronco.

4 Fazendo células especializadas As células-tronco são encharcadas com reagentes para imitar o ambiente de células específicas em um feto. Eles se tornam tecidos especializados, como células cerebrais no processo da Aspen Neuroscience.

Esta nova abordagem, ao contrário de ensaios semelhantes usando células-tronco de embriões, começa com sangue ou células da pele retiradas de um paciente que são transformadas em células-tronco por meio de processos de laboratório. Eles são então cultivados em tipos de células especializadas, como tecido ocular, células cardíacas ou neurônios. Embora seja caro e demorado cultivar tecido reparador dessa maneira, os cientistas esperam que isso reduza a chance de o tecido ser rejeitado pelo sistema imunológico do corpo, pois se origina do paciente.

Os pesquisadores reconhecem que há riscos na implantação de tecidos derivados de células-tronco. Tipos de células indesejáveis ou células formadoras de tumor podem crescer no lugar do tecido alvo. Além disso, resta uma pequena chance de que o corpo do paciente rejeite o tecido implantado.

Durante anos, a pesquisa com células-tronco usou embriões criados por fertilização in vitro em clínicas de fertilidade e doados por casais para pesquisa ou tecido fetal obtido de abortos. No entanto, o material de origem dessas células é limitado e há restrições legais ao financiamento do governo dos EUA.

O campo da medicina regenerativa teve um impulso em 2006, quando o biólogo de células-tronco Shinya Yamanaka, que trabalhava na Universidade de Kyoto no Japão, identificou um punhado de genes que pareciam reverter o relógio em células de camundongos adultos, transformando-as em seu estado embrionário.

Agora, os avanços na ciência das células-tronco permitiram aos pesquisadores transformar células adultas com precisão e confiabilidade. Eles encontraram a combinação certa de fatores de crescimento, proteínas e moléculas para entregar às células, imitando o ambiente em que se desenvolvem em um feto. E eles refinaram protocolos - sequenciando genomas celulares ou analisando quais proteínas as células estão produzindo - para determinar se o tecido cultivado em laboratório é do tipo certo e sem erros.
Jeanne Loring, bióloga de células-tronco do Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, é co-fundadora da Aspen Neuroscience. FOTO: SCRIPPS RESEARCH

“Tínhamos todas as peças de que precisávamos”, diz Jeanne Loring, bióloga de células-tronco do Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, e cofundadora da Aspen Neuroscience. “Era realmente uma questão de fazer isso de novo e de novo e de novo.”

Ainda assim, o progresso tem sido lento. Os grupos que trabalham com células iPS derivadas de pacientes (também conhecidas como células autólogas) dizem que leva meses para criar e testar o tecido para tratar um único paciente usando seus métodos. “Quando as células iPS foram relatadas pela primeira vez, pensei: 'Isso estará na clínica dentro de 10 anos'”, diz Paul Knoepfler, biólogo de células-tronco da Universidade da Califórnia, em Davis. “Mas, obviamente, é um processo muito mais longo.”

O Dr. Yamanaka, que ganhou o Prêmio Nobel em 2012 pela criação de células iPS e agora também trabalha nos Institutos Gladstone em San Francisco, diz que o cultivo de tecido personalizado para cada paciente usando suas próprias células seria uma aplicação ideal da tecnologia. Mas o custo e o tempo envolvidos o levaram a adotar uma abordagem um pouco diferente.
O biólogo de células-tronco Shinya Yamanaka, aqui em 2019, ganhou o Prêmio Nobel em 2012 pela criação de células iPS. FOTO: YOSHIO TSUNODA/AFLO/ZUMA PRESS

Um dos primeiros testes de células iPS autólogas envolveu uma mulher idosa no Japão com degeneração macular relacionada à idade. Ela recebeu um transplante de células da retina cultivadas de suas próprias células da pele em 2014. Um ano depois, sua acuidade visual não melhorou ou piorou e não houve efeitos colaterais graves, de acordo com um relatório publicado no New England Journal of Medicine.

O Dr. Yamanaka, que fazia parte da equipe, diz que optou por usar células de doadores em um estudo de acompanhamento mais amplo com pacientes com esse distúrbio ocular. A Fundação CiRA no Japão, onde ele é diretor, criou um banco de células iPS geradas de doadores, disponibilizando-as para pesquisas e ensaios clínicos. Isso reduz o tempo necessário para obter o tecido, mas os pacientes que recebem essas células geralmente precisam de medicação para evitar a rejeição.

Os custos dos tratamentos com células iPS são altos. As estimativas variam de cerca de US$ 100.000 a cerca de US$ 1 milhão por paciente. Os pesquisadores dizem que os custos cairiam se os tratamentos fossem bem-sucedidos e amplamente utilizados.

Na Mayo Clinic este ano, Tim Nelson, professor associado de medicina e farmacologia experimental molecular, iniciará um teste com sua equipe que envolve a injeção cirúrgica de tecido cardíaco cultivado em laboratório - proveniente das células da pele dos pacientes - em pessoas com doença cardíaca congênita. É um teste para medir se o novo tecido fortalecerá o músculo fraco para uma condição que normalmente requer um transplante de coração, diz o Dr. Nelson, que também é cofundador de uma pesquisa sem fins lucrativos chamada HeartWorks.

“Estamos nesta fase na próxima década para realmente ver este campo, esta tecnologia, florescer em realidades práticas”, diz o Dr. Nelson.

No ano passado, um grupo do National Institutes of Health implantou cirurgicamente tecido retiniano artificial em um paciente com degeneração macular avançada “seca” relacionada à idade. As células da retina falham em pessoas com esta doença, levando a visão turva e perda de visão.

O tecido da retina cultivado pela equipe do NIH começa com uma coleta de sangue, disse Kapil Bharti, biólogo de células-tronco do National Eye Institute do NIH, em Bethesda, Maryland, que está liderando a pesquisa.

Dr. Bharti diz que sua equipe desenvolveu uma maneira confiável de cultivar células da retina a partir de células-tronco adicionando uma combinação precisa de reagentes em uma sequência específica. A equipe espera inscrever mais pacientes este ano para testar a segurança do procedimento em 12 pessoas. Da coleta de sangue à cirurgia, o processo leva cerca de seis meses, diz o Dr. Bharti.

O tecido da retina fabricado a partir de células-tronco é cultivado em um andaime (visto à esquerda). As estruturas semelhantes a pêlos nas células da retina, visíveis através de um microscópio eletrônico de varredura, indicam que elas estão totalmente desenvolvidas e funcionais. FOTO: BHARTI LAB/NATIONAL EYE INSTITUTE/NIH

Um desafio foi que as receitas anteriores para direcionar o crescimento de células-tronco em tecidos eram imperfeitas, disse o Dr. Bharti. Linhagens de células foram desonestas para cultivar tipos de células indesejados ou desenvolveram tumores. A equipe do NIH diz que refinou essas etapas em sua engenharia de tecido retiniano. “Nossa taxa de sucesso para este protocolo é superior a 95%”, diz o Dr. Bharti.

Ele diz que não comentará os resultados em pacientes até que mais alguns tenham feito o procedimento.

As células cerebrais feitas sob encomenda da Aspen Neuroscience começam como células da pele. Um pedaço de pele do tamanho de uma borracha de lápis é retirado do ombro de um paciente, dissolvido em uma solução e depois cultivado em pratos, diz Andres Bratt-Leal, vice-presidente sênior de pesquisa e desenvolvimento e cofundador da empresa. Tratados diariamente com um coquetel de reagentes, eles se transformam em células-tronco. Colônias cuidadosamente escolhidas de células-tronco puras são então dosadas com outra rodada de reagentes que orientam seu crescimento em células que são precursoras de neurônios.

A empresa, que está armazenando células cerebrais congeladas que criou, diz que seu avanço é projetar etapas de sequenciamento de DNA e RNA para verificar células em um prato para mutações genéticas que podem levar a tumores, evitando um método mais demorado de injeção o tecido crescido a partir de células iPS em roedores.

A Aspen Neuroscience cultivou e congelou células de 10 pessoas com Parkinson, diz o Dr. McDevitt. Aguardando a aprovação da Food and Drug Administration, a empresa pretende iniciar os testes com alguns desses participantes este ano, com resultados esperados em cerca de três anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Wall Street Journal.

A FDA dos EUA se recusa a aprovar a terapia da doença de Parkinson da AbbVie

March 22, 2023 - US FDA declines to approve AbbVie's Parkinson's disease therapy.

Pesquisadores da Michigan Tech desenvolvem sistemas inteligentes de estimulação cerebral profunda para pacientes com Parkinson

March 22, 2023 - Pesquisadores da Michigan Technological University estão aplicando a computação neuromórfica para melhorar a eficácia e a eficiência energética dos sistemas de estimulação cerebral profunda usados para tratar a doença de Parkinson.

Atualmente incurável, a doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta milhões em todo o mundo. A estimulação cerebral profunda (DBS) é uma alternativa aos medicamentos que são eficazes, mas perdem eficácia à medida que os pacientes desenvolvem resistência aos medicamentos. Com o tempo, doses maiores de medicamentos tornam-se necessárias para controlar a condição e, com elas, surgem efeitos colaterais potencialmente graves. DBS é uma alternativa.

Tornando os sistemas de estimulação cerebral profunda melhores para os pacientes
Os sistemas DBS funcionam como um marcapasso para o cérebro. Eles suprimem os sintomas motores da doença de Parkinson, incluindo movimentos lentos ou atrasados (chamados bradicinesia), tremores e rigidez. Um eletrodo, implantado em um alvo específico no cérebro, emite impulsos elétricos usando um dispositivo movido a bateria no peito.

Os sistemas DBS podem mudar a vida de pessoas diagnosticadas com a doença de Parkinson. Mas a duração da bateria é um desafio. Os aparelhos atuais utilizam um gerador de pulso implantável (GPI), inserido cirurgicamente no tórax ou abdômen, para enviar sinais de estimulação ao cérebro em frequência constante, independentemente do estado clínico do paciente. As baterias não carregáveis duram cerca de dois a cinco anos. A substituição da bateria pode ser prejudicial para os pacientes; requer um procedimento cirúrgico. E pode haver efeitos colaterais indesejados causados pela estimulação contínua do GPI.

Duas mulheres pesquisando no laboratório da Michigan Tech para desenvolver sistemas aprimorados de estimulação cerebral profunda para ajudar pessoas com doença de Parkinson.

A assistente de pesquisa de pós-graduação Hannah Loughlin, à direita, trabalha com Traci Yu no laboratório. Loughlin obteve seu diploma de graduação em engenharia biomédica na Michigan Tech em 2022, com especialização em engenharia elétrica, e está cursando seu mestrado.

Chunxiu (Traci) Yu, professor assistente de engenharia biomédica, em colaboração com Hongyu An, professor assistente de engenharia elétrica e de computação, estão trabalhando com suas equipes de pesquisa para desenvolver estratégias usando uma ferramenta diferente: a computação neuromórfica.

“Referida como computação inspirada no cérebro ou inteligência artificial movida a neurociência, a computação neuromórfica emula um sistema nervoso usando microchips e algoritmos. Também é altamente eficiente em termos de energia”, disse Yu.

"Explorar a computação neuromórfica para melhorar a estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson é muito inovador. Pelo que sabemos, este é o primeiro esforço no campo."
Traci Yu, professor assistente de engenharia biomédica
O sistema inteligente de circuito fechado oferece ajustes inteligentes
Tanto no Laboratório de Engenharia de Estimulação Cerebral de Yu, no Departamento de Engenharia Biomédica, quanto no laboratório de IA Inspirada no Cérebro de An, no Departamento de Engenharia Elétrica e de Computação, as equipes de pesquisa estão desenvolvendo estratégias para melhorar os sistemas DBS.

O projeto colaborativo está focado em um sistema DBS de circuito fechado que pode ajustar de forma inteligente os sinais de estímulo de acordo com os sintomas do paciente.

“A maioria dos sistemas DBS atuais são de malha aberta. O DBS de malha aberta funciona 24 horas por dia, 365 dias por ano”, disse Yu. Os sistemas de circuito aberto consomem muita energia, fornecendo estimulação contínua ao cérebro porque os sintomas em tempo real são desconhecidos para o dispositivo. “O uso de um sistema de circuito fechado nos permite otimizar a eficiência energética dos dispositivos DBS”, explicou Yu. “Os sinais cerebrais do paciente são usados para gerar um sinal de tratamento – uma estimulação – conforme necessário, em tempo real.”

Usando Spiking Redes Neurais para Detectar Sintomas
A pedra angular do DBS de circuito fechado de Yu e An são as redes neurais de pico, ou SNNs, um tipo de rede neural artificial. Os SNNs podem detectar os sintomas de Parkinson e gerar pulsos de estímulo elétrico otimizados.

“Os sinais de comunicação dentro dos SNNs são representados com pequenos pulsos elétricos de pico, em volts”, explicou An. “Nos sistemas digitais, os dados são representados por altas e baixas tensões. Por exemplo, uma tensão alta representa um nível lógico e um nível de tensão baixo representa um nível lógico zero. Desta forma, os sistemas digitais codificam dados em números binários.”

Os dados nos SNNs podem ser transportados no tempo, como o intervalo entre picos, de acordo com An. “Como resultado disso, os sistemas SNN têm uma eficiência energética muito maior em comparação com outras redes neurais artificiais”, disse ele.

O novo sistema DBS de circuito fechado dos pesquisadores é capaz de avaliar a gravidade dos sintomas de Parkinson, medindo a atividade neural em uma onda cerebral específica, ou oscilação, largura de banda. As áreas do cérebro que controlam o movimento geram oscilações beta.

“Usamos a atividade beta oscilatória como um biomarcador porque ela pode ser detectada muito mais rapidamente do que outros meios, como sinais de tremor”, disse An. “Se a atividade neural detectada for extraordinariamente forte, isso indica que os sintomas da doença de Parkinson são mais graves”.

Os SNNs no laboratório de An operam usando um dos chips neuromórficos mais avançados do mercado: Intel Loihi. Em colaboração com a Intel, o laboratório está explorando ativamente maneiras de usar a inteligência ultraeficiente do chip para ajudar pacientes com doença de Parkinson.

“Descobrimos que os chips neuromórficos, incluindo o Intel Loihi, superam outras plataformas computacionais em termos de eficiência energética em 109 vezes”, disse An.

Dois pesquisadores da Michigan Tech codificam um chip Intel Loihi em um laboratório da Michigan Technological University no inverno de 2023.

O assistente de pesquisa pós-graduação Noah Zins, à esquerda, trabalha com Hongyu An na codificação do chip Intel Loihi. Em 2021, Zins se formou em engenharia da computação com especialização em ciências matemáticas. O aluno de mestrado está pesquisando aplicações de computação neuromórfica em robótica.

Outra inovação: An e Yu substituíram a memória eletrônica tradicional do SNN por um memristor: um componente elétrico usado em computadores e eletrônicos de última geração. Um memristor pode armazenar informações como um chip de memória e resistir ao fluxo de corrente elétrica, como um resistor em um circuito elétrico.

Um memristor se parece com um resistor. A diferença é que sua resistência é variável. “Com sinais cuidadosamente projetados, a resistência de um memristor pode ser alterada para múltiplas ou até milhares de resistências diferentes. Esse recurso aumenta significativamente a quantidade de informações que podem ser armazenadas por memristores individuais”, disse An.

Nas simulações, os sistemas DBS usando memristores levaram a chips menores, sinais de transmissão mais rápidos e menor consumo de energia.

“Este resultado é altamente promissor”, disse An.

Comunicando suas pesquisas
Um sistema de circuito fechado é uma resposta circular para quando um paciente precisa de estímulo, incluindo registro de sintomas de DP, reconhecimento de recursos, otimização de parâmetros, exibição de hardware e estimulação cerebral profunda, conforme mostrado em um formato circular, enquanto um sistema de circuito aberto mostra continuamente estimulação cerebral profunda, quer o paciente precise ou não.

Uma comparação de sistemas DBS de malha aberta e malha fechada. (Gráfico cortesia de Hongyu An e Traci Yu)

An, Yu e o pesquisador graduado Zachary Kerman, graduado em 2021 que se formou em engenharia elétrica e de computação na Michigan Tech, publicaram um artigo sobre suas pesquisas para o IEEE, no 23º Simpósio Internacional de Design Eletrônico de Qualidade (ISQED): “Oscilação Beta Projeto de detector para estimulação cerebral profunda em circuito fechado da doença de Parkinson com redes neurais de pico memristivo.

Projetar um chip DBS personalizado é a próxima etapa
An e Yu planejam projetar de forma colaborativa seu próprio chip neuromórfico memristivo especificamente para sistemas DBS de circuito fechado.

“Nossa pesquisa sobre esses novos e inovadores paradigmas computacionais – juntamente com o design de chips de IA emergentes – abrirá uma nova porta para um desenvolvimento maior e mais rápido de dispositivos médicos inteligentes para reabilitação cerebral”, disse An. “Até mesmo dispositivos médicos vestíveis estão agora dentro do reino das possibilidades.”

Para seus alunos na Michigan Tech, a pesquisa conjunta em andamento fornece o tipo de experiência de aprendizado única que vem com o trabalho na vanguarda do design de chips, IA, computação neuromórfica e interface cérebro-computador.

“A chance de descobrir novas tecnologias de estimulação cerebral profunda que possam ajudar pessoas que sofrem de problemas neurológicos no futuro me motiva a continuar trabalhando no laboratório e ajudar no avanço do conhecimento nessa área”, disse Jacob Jackson '23, engenheiro biomédico major que conduz pesquisas no laboratório de Yu. Ele planeja começar seu trabalho de pós-graduação na Michigan Tech no outono. “Estou gostando tanto da pesquisa em engenharia neural que sabia que era o caminho certo para mim”, disse ele. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mtu.

Sonda de espectroscopia pode melhorar procedimento de estimulação cerebral profunda para Parkinson

Cortes de tecido dos hemisférios esquerdo e direito mostrando duas inserções de eletrodos em (a) uma porção fora do alvo do hemisfério direito do cérebro (usando CARS) e (b) no núcleo subtalâmico (STN) do hemisfério esquerdo do cérebro (usando DRS ). Os tipos de tecidos foram identificados visualmente a partir de cortes histológicos (HISTO) para gerar um código de barras composto pelas regiões preta (substância cinzenta) e branca (substância branca). Este código de barras é comparado com os dados adquiridos com a sonda óptica e analisados usando um algoritmo PCA (PROBE barcode). Crédito: Mireille Quémener, engenheira de pesquisa do laboratório do Prof. Daniel Côté no CERVO Brain Research Center (Université Laval).

MARCH 20, 2023 - A estimulação cerebral profunda (DBS) tornou-se um tratamento cada vez mais comum para pacientes com doença de Parkinson avançada, mas o procedimento ainda traz riscos significativos. Uma nova sonda que realiza dois tipos de espectroscopia pode tornar o procedimento mais seguro e melhorar as taxas de sucesso, ajudando os médicos a navegar com mais precisão pelos instrumentos dentro do cérebro. A equipe de pesquisa identificou a matéria branca e cinzenta usando a análise de componentes principais (PCA), provando que as medições espectroscópicas podem ser adequadas para a neuronavegação.

Para DBS, os cirurgiões colocam eletrodos no cérebro para interromper os sinais errôneos que causam tremores debilitantes e rigidez associados à doença de Parkinson avançada. Pode ser um tratamento notavelmente eficaz para pacientes que não se beneficiam mais dos medicamentos disponíveis, mas colocar um eletrodo no local errado pode reduzir a eficácia e levar a distúrbios psicológicos.

Mireille Quémener, do CERVO Brain Research Center (Université Laval) em Québec, detalhará a nova pesquisa no Congresso de Biofotônica que está sendo realizado em Vancouver, British Columbia, e online de 23 a 27 de abril de 2023.

"Melhorar a orientação neurocirúrgica para a inserção do eletrodo DBS simplificaria o processo cirúrgico, diminuiria o tempo da cirurgia, reduziria o custo geral do tratamento de saúde e evitaria consequências neuropsicológicas adversas", disse Quémener.

Suporte de navegação em tempo real
DBS é um procedimento de duas partes, incluindo uma cirurgia para colocar eletrodos em partes específicas do cérebro e uma segunda cirurgia para implantar uma bateria que fornece corrente elétrica aos eletrodos. Para o primeiro procedimento, os médicos geralmente contam com exames de ressonância magnética (MRI) pré-cirúrgicos para planejar onde inserirão os eletrodos. No entanto, isso às vezes pode levar a um posicionamento impreciso, pois o cérebro pode se deslocar em até 2 mm durante o processo de perfuração de um orifício de acesso no crânio.

No novo trabalho, os pesquisadores criaram um eletrodo DBS que é aprimorado com uma sonda óptica para realizar espectroscopia de espalhamento anti-Stokes Raman coerente (CARS) e espectroscopia de refletância difusa (DRS) em tecidos cerebrais durante o processo de inserção. A sonda se encaixa no eletrodo DBS e contém duas fibras para iluminação CARS e DRS e uma terceira fibra para coletar os sinais. Uma vez que o eletrodo atinge a posição de destino, a sonda óptica pode ser mantida enquanto o eletrodo permanece no lugar.

Confirmando a precisão
Para testar a nova sonda, um neurocirurgião a utilizou para implantar eletrodos em seis regiões do cérebro de um cadáver humano. As medições CARS e DRS foram coletadas ao longo de um comprimento total de 50 mm em cada um dos dois hemisférios do cérebro. Após o procedimento, os pesquisadores extraíram o cérebro e identificaram visualmente a matéria branca e cinzenta por onde a sonda havia passado.

Comparando as leituras das medições CARS e DRS com o registro visual das estruturas cerebrais, os pesquisadores descobriram que os métodos CARS e DRS identificaram o tecido cerebral com grande precisão. Essas descobertas confirmam que a espectroscopia pode ser uma ferramenta útil para ajudar os neurocirurgiões a navegar no cérebro.

Os pesquisadores planejam estudar se a abordagem pode ser usada para coletar informações espectroscópicas ainda mais detalhadas, por exemplo, para medir neurotransmissores que fornecem uma assinatura química da atividade cerebral.

"Atualmente, nossa equipe está trabalhando na adaptação da sonda óptica para usá-la em ensaios clínicos para pacientes que serão submetidos a uma cirurgia DBS. Estamos convencidos de que os métodos ópticos têm um enorme potencial para orientação cirúrgica e esperamos que nossa tecnologia surja na clínica para ajudar os cirurgiões em vários procedimentos cerebrais", disse Quémener. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress. 

O primeiro transplante de células-tronco do cérebro fetal do mundo eficaz na doença de Parkinson: estudo

2023.03.20 - O Comitê (CHA - Christianity, Humanism, and Academia) da University Bundang Medical Center (CBMC) disse na segunda-feira que seus pesquisadores provaram a segurança e a eficácia das células precursoras neurais da dopamina derivadas de células-tronco mesenquimais fetais transplantadas para pacientes com doença de Parkinson "pela primeira vez no mundo".

Pesquisadores do CHA University Bundang Medical Center (CBMC) comprovaram a segurança e eficácia de células precursoras neurais de dopamina transplantadas derivadas de células-tronco mesenquimais fetais em pacientes com doença de Parkinson. (Crédito: Getty Images)

A doença de Parkinson é causada pela perda de células nervosas que secretam um neurotransmissor chamado dopamina no mesencéfalo.

A terapia de substituição celular produz células precursoras nervosas de dopamina a partir de células-tronco derivadas do mesencéfalo do feto. Então, as células precursoras do nervo dopaminérgico podem ser transplantadas para o cérebro do paciente.

A equipe de pesquisa, liderada pelo professor Kim Joo-pyung, de Neurocirurgia do CBMC, administrou três doses diferentes de células a 15 pacientes acompanhados por 12 meses de acompanhamento com menos de 70 anos.

O estudo revelou um efeito de recuperação da capacidade motora de 11,6% no grupo de dose baixa, 26% no grupo de dose média e 40% no grupo de dose alta com base na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS). Além disso, não houve efeitos colaterais como sangramento, rejeição, inflamação e formação de tumor.

Desde 2005, o professor Moon Ji-sook, do Departamento de Biotecnologia da Universidade CHA, conseguiu proliferar células nervosas de dopamina derivadas do mesencéfalo do feto por meio de pesquisas conjuntas com professores na Alemanha e nos EUA.

Com base nos resultados deste estudo, as células precursoras de dopamina produzidas em massa pela CHA Biotech e a equipe do professor Kim no CBMC confirmaram o efeito terapêutico aplicando o tratamento aos pacientes.

Em particular, uma mulher de 65 anos que sofre de doença de Parkinson em estágio intermediário recebeu o primeiro transplante de células-tronco do mundo em 2013 e agora é capaz de realizar atividades diárias de rotina com melhora na função motora geral, como usar o transporte público.

“É muito encorajador podermos confirmar a segurança e eficácia do transplante de células progenitoras nervosas dopaminérgicas por meio de exames de PET-CT e também observar bons resultados na inibição da progressão da doença de Parkinson em estudos de acompanhamento de longo prazo por mais de 10 anos", disse o professor Kim.

"Faremos o nosso melhor para acelerar o desenvolvimento da terapêutica com células-tronco da doença de Parkinson usando células de dopamina isoladas de tecido fetal e produzidas em massa".

O estudo foi publicado na última edição da revista internacional Movement Disorders. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Koreabiomed.

Qual o papel da disbiose na doença de Parkinson?

Obs.: Resumidamente. A disbiose é uma condição clínica que acontece quando a microbiota intestinal está sofrendo algum desequilíbrio de bactérias. Isto é, quando o número de bactérias patogênicas, que fazem mal para o organismo, é superior ao número de “bactérias do bem”.

Mar 19 2023 - A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa incurável que afeta uma em cada cem pessoas em todo o mundo, perdendo apenas para a doença de Alzheimer no número de pessoas afetadas. No entanto, o mecanismo pelo qual ela surge ainda não está claro. Em um novo trabalho de pesquisa, cientistas da Universidade de Genebra, Centre Médical Universitaire, Suíça, se uniram a outros para explorar o papel desempenhado pela disbiose intestinal na patogênese da DP.

Introdução
A DP é uma condição multifatorial, com herança poligênica em mais de um terço dos casos que apresentam variantes genéticas de alto risco. No entanto, fatores ambientais, como poluição do ar e exposição a pesticidas, modificações epigenéticas do genoma e mudanças relacionadas ao envelhecimento também desempenham um papel. Por outro lado, fatores de estilo de vida como tabaco, café e prática de esportes têm um efeito protetor.

A necessidade de entender como os fatores de risco ambientais afetam a ocorrência da DP está impulsionando a pesquisa atual sobre sua ligação com a microbiota humana – a soma de todos os micróbios dentro e fora do corpo humano durante a vida. A microbiota é conhecida por desempenhar vários papéis essenciais no funcionamento normal dos processos metabólicos, imunológicos, nutricionais e outros do corpo.

Origem periférica da DP?
O estudo atual, publicado na revista Revue Neurologique, é baseado na hipótese de que a disbiose, ou variações não saudáveis no intestino e na microbiota oral, é um componente chave da patogênese da DP. Essa visão é baseada na observação de que metade dos indivíduos recém-diagnosticados relatou uma história de redução do olfato e constipação, enquanto um quarto apresentou inchaço pós-prandial e um em cada sete apresentou perda do paladar.

Esses sintomas já estavam presentes muito antes do diagnóstico da DP, baseados na presença de sintomas motores como rigidez, acinesia e tremor, causados por alterações degenerativas no sistema nervoso central (SNC). As autópsias mostraram os agregados característicos de α-sinucleína no SNC, como esperado, mas também no sistema nervoso periférico (SNP). Estes estavam presentes em níveis mais altos nos neurônios da parte superior do corpo em comparação com a parte inferior do corpo e no material de biópsia intestinal coletado antes do diagnóstico clínico de DP.

Essas observações levaram à hipótese de dois golpes de Braak et al., que considerou uma origem periférica da DP (no nariz e no intestino), que então evoluiu para envolver o cérebro. Recentemente, descobriu-se que dois terços dos pacientes com DP têm esse padrão de "primeiro o corpo", mas o restante tinha um modelo de "primeiro o cérebro", afetando inicialmente o bulbo olfatório ou a amígdala. A doença então se espalha contralateralmente através das sinapses com a formação de mais polímeros patológicos, com agregados de α-sinucleína sendo um catalisador para o dobramento incorreto da α-sinucleína adjacente.

Simultaneamente, há diminuição da quebra de α-sinucleína, fazendo com que a proteína anormal se acumule, e disfunção mitocondrial causando aumento do estresse oxidativo. A neuroinflamação é outro componente chave neste ciclo vicioso, ajudando a iniciar e promover a disseminação da DP. É comum a outras condições inflamatórias crônicas, como doença de Crohn e colite ulcerativa, que aumentam o risco de DP.

Citocinas inflamatórias aumentadas são encontradas nos fluidos corporais na DP, com microglia dentro da substância negra mostrando maior ativação em comparação aos controles. Inflamação intestinal e maior permeabilidade também estão presentes na DP, promovendo o acúmulo de agregados de α-sinucleína que podem então se propagar para o cérebro através do nervo vago.

O eixo intestino-cérebro
O microbioma oral é contribuído por aproximadamente 770 espécies de bactérias com muitas outras espécies microbianas. Cada uma das regiões intraorais possui seu próprio tipo de comunidade, que é afetada pela exposição a componentes da dieta, tabaco, atendimento odontológico ou uso de antibióticos.

A microbiota oral muda com os fatores do hospedeiro ao longo da vida do indivíduo. Seus efeitos benéficos incluem a prevenção de infecções e o metabolismo de nitratos e outras substâncias vasoativas. Afeta a microbiota em muitos outros locais do corpo relacionados, como o intestino e os pulmões.

A disbiose oral contribui para endocardite infecciosa, artrite, doença autoimune e diabetes, bem como alguns tipos de câncer de boca, pâncreas e cólon.

O microbioma intestinal compreende todos os micróbios do trato digestivo humano, da boca ao ânus. Ajuda a manter e fortalecer a barreira epitelial intestinal, promove o desenvolvimento do sistema imunológico e a maturação do tecido linfóide associado ao intestino, inibe a colonização do intestino por patógenos potenciais e regula os processos intestinais, como motilidade, diferenciação dos diferentes tipos de células, suprimento vascular do intestino e o crescimento do sistema nervoso entérico.

Ele também decompõe a fibra dietética que permanece não digerida no intestino, produzindo subprodutos valiosos, como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), que possuem propriedades anti-inflamatórias, além de proteger o tecido neural contra lesões. Estes servem como fonte de energia para as células do cólon, mantendo a parede do cólon intacta como uma defesa contra a entrada de micróbios intestinais no sangue e no sistema.

O intestino e o cérebro conversam entre si por meio de impulsos nervosos, vias de resposta imune e produtos químicos endócrinos. Os sinais cerebrais regulam o microbioma intestinal alterando a velocidade do trânsito intestinal, a quantidade e a natureza das secreções intestinais e a permeabilidade da parede intestinal. O intestino, por sua vez, ajuda a modular a resposta imune, as secreções endócrinas, a sinalização neural e os níveis de neurotransmissores por meio de suas interações com o cérebro impulsionadas pelo microbioma.

O que o estudo mostrou?
No presente estudo, os pesquisadores encontraram disbiose do intestino e da cavidade oral em pacientes com DP. Algumas espécies intestinais aumentaram na DP, como as famílias Akkermansiaceae, Bifidobacteriaceae e Ruminococcaceae, enquanto Lachnospiraceae e Prevotellaceae apresentaram declínio. Na boca, a abundância relativa de Firmicutes, Lactobacillaceae, Scardovia e Actinomyces, entre outros, aumentou na DP.

A disbiose foi associada a uma maior frequência de sintomas motores e não motores, incluindo constipação e polineuropatia. Em modelos animais, apenas os indivíduos com maior risco genético para DP desenvolveram sintomas de DP na presença de disbiose. Isso indica que a disbiose contribui para um maior risco de DP, mas não a causa.

Os mecanismos subjacentes provavelmente incluem uma série de alterações metabólicas. A presença de disbiose leva à redução da produção de SCFAs e maior permeabilidade intestinal. Por sua vez, isso causa inflamação sistêmica e intestinal, produção de amiloide a partir de bactérias intestinais que promovem a agregação de α-sinucleína e uma redução no número de bactérias que produzem SCFAs.

Mais proteínas são fermentadas, liberando metabólitos tóxicos como o p-cresol, causando constipação. Isso favorece as bactérias de crescimento lento ou aquelas com fontes alternativas de energia. A disbiose também foi associada ao déficit de ácido fólico e à hiper-homocisteinemia, talvez contribuindo para a polineuropatia.

Eventualmente, disbiose oral e intestinal reduzem a eficácia da levodopa, a droga mais eficaz a ser utilizada no controle da DP. A levodopa absorvida no jejuno é transformada em dopamina dentro do lúmen intestinal via dopa descarboxilase bacteriana intestinal. A dopamina diminui a motilidade intestinal e pode desencadear a colonização de bactérias patogênicas.

"Um aumento no número de bactérias que metabolizam a levodopa diminui a eficácia da terapia de reposição de dopamina, criando um círculo vicioso que aumenta o supercrescimento bacteriano".

Intervenções
Várias intervenções foram propostas que poderiam restaurar a microbiota intestinal ao seu estado saudável. Isso inclui intervenções dietéticas, probióticos, descontaminação intestinal e transplante de microbiota fecal.

A composição da microbiota pode ajudar a diagnosticar a DP, embora seu desempenho deixe muito a desejar. A indução de alterações no microbioma intestinal pode ser um alvo terapêutico, usando estratégias dietéticas como a dieta mediterrânea (MD) ou FMT, por exemplo. Isso pode ocorrer por meio dos efeitos das bactérias protetoras na barreira epitelial do intestino, redução da inflamação, maior sensibilidade à insulina e redução da produção de prostaglandinas.

A dieta cetogênica e as modificações da DM destinadas a reduzir a hipertensão e a neurodegeneração também podem retardar o início da DP. A terapia de descontaminação intestinal é uma técnica interessante que esvazia o intestino por enema seguido de rifaximina oral e polietilenoglicol por sete e dez dias, respectivamente, e mostrou alguns bons resultados em estudos iniciais.

Quais são as implicações?
A DP parece estar intimamente ligada à disbiose intestinal e oral.

"Como a composição da microbiota pode ser modificada, as intervenções destinadas a corrigir a disbiose abrem um novo caminho para a pesquisa terapêutica. Além disso, as comunidades microbianas podem representar um novo biomarcador da DP." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.

 

2023: destaques da pesquisa para o próximo ano

160323 - 2023 está se preparando para ser um ano interessante de pesquisa focado na modificação da doença de Parkinson, com resultados de ensaios clínicos a serem apresentados e novos projetos importantes sendo iniciados. Cure Parkinson está ansioso por 12 meses agitados - aqui fornecemos um resumo do que está por vir.

Testes clínicos do ambroxol

2023 começou com um estrondo para Cure Parkinson com o anúncio de que nosso primeiro estudo clínico de fase 3 do mundo do medicamento para tosse ambroxol em pessoas com Parkinson está prestes a começar. Com base nas descobertas promissoras do estudo de fase 2 do ambroxol em 2020 e em outros dados de pesquisa, a Cure Parkinson's, em colaboração com uma ampla gama de partes interessadas, montou um grande estudo clínico de fase 3 com o professor Anthony Schapira na UCL para avaliar se o ambroxol pode retardar a progressão do Parkinson.

O TESTE DE FASE 3 DO AMBROXOL
O ambroxol é um dos muitos medicamentos direcionados à modificação da doença no Parkinson, priorizado para ensaios clínicos por meio de nosso programa International Linked Clinical Trials (iLCT); e em 2023, esperamos os resultados de outros ensaios clínicos iLCT.

10 ANOS: O PROGRAMA INTERNACIONAL DE ENSAIOS CLÍNICOS LIGADOS
Medicamentos para diabetes para Parkinson

No final de 2022, a empresa coreana de biotecnologia Peptron anunciou que seu medicamento experimental PT320 não havia alcançado um resultado bem-sucedido em seu ensaio clínico de fase 2 em pessoas com Parkinson. O PT320 pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas do receptor GLP-1, usados para tratar diabetes; mais recentemente, essas drogas foram reaproveitadas para o Parkinson. A Peptron iniciou seu programa de drogas agonistas de GLP-1 seguindo a priorização iLCT dessa classe de drogas. Embora seus resultados preliminares sejam decepcionantes, a Peptron disse que há dados positivos adicionais suficientes para continuar com o desenvolvimento do PT320. Cure Parkinson é encorajado por esta notícia, pois há uma série de outros medicamentos semelhantes para diabetes em ensaios clínicos atualmente em andamento, explorando o uso potencial para tratar a doença de Parkinson.

Outra empresa de biotecnologia seguindo a liderança iLCT da Cure Parkinson sobre o potencial de medicamentos para diabetes para Parkinson é a Neuraly, que vem conduzindo um estudo de seu novo agonista do receptor GLP-1 NLY01 nos EUA - os resultados são esperados em 2023. Mais um agonista do receptor GLP-1 para Parkinson é lixisenatida, e estamos ansiosos pelos resultados formais deste ensaio clínico de fase 2 deste ano.

PT320, NLY01 e lixisenatida foram todos priorizados por meio de nosso programa iLCT, e a Cure Parkinson está ansiosa pelos resultados de todos os três este ano, aumentando o peso dos dados para esta importante linha de pesquisa.

Resultados adicionais de ensaios clínicos em 2023

Em 2018, a Cure Parkinson cofinanciou um ensaio clínico no Reino Unido explorando o uso do medicamento hepático UDCA em pessoas com Parkinson. Dados de testes de laboratório usando UDCA para tratar modelos de Parkinson indicaram que o UDCA é neuroprotetor – que pode resgatar, recuperar ou regenerar células nervosas (ou neurônios). Cure Parkinson apoiou o ensaio clínico de fase 2 de UDCA em pessoas com Parkinson - o 'UP-Study'. Este foi um pequeno ensaio clínico focado principalmente na avaliação da segurança e tolerabilidade do medicamento, bem como alguns dados de biomarcadores – amostras retiradas dos participantes.

SOBRE UDCA E PARKINSON
Estamos ansiosos pela apresentação formal dos resultados desses estudos e esperamos que eles anunciem um estudo muito maior avaliando a eficácia do UDCA em retardar a progressão do Parkinson – fique atento a este espaço para mais notícias do UDCA no final do ano!

O pipeline de pesquisa do iLCT

Em um esforço para acelerar a pesquisa de base de evidências necessária para testar clinicamente e progredir mais candidatos a medicamentos por meio do programa iLCT, a Cure Parkinson's criou o pipeline de pesquisa iLCT. Acreditamos que, ao fazer proativamente pedidos de financiamento para agentes terapêuticos que definimos, isso acelerará ainda mais o processo de encontrar novos tratamentos modificadores da doença para a comunidade de Parkinson. O pipeline iLCT foi lançado no final de 2022 e estamos ansiosos para ver os resultados desta iniciativa progressiva! Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinson´s.