O ultrassom de baixa intensidade - low-intensity focused ultrasound (LIFU) -aumenta a entrega terapêutica ao cérebro

May 2, 2023 - Low-intensity ultrasound boosts therapeutic delivery to the brain.

Ultrassom Focalizado Eficaz no Tratamento de Parkinson e Outros Distúrbios do Movimento

Resumo: Os tratamentos com ultrassom focalizado ajudam a melhorar os sintomas motores associados à doença de Parkinson e à discinesia.

March 14, 2023 - Em um estudo publicado no New England Journal of Medicine, co-autoria de Vibhor Krishna, MD, professor associado de neurocirurgia na Escola de Medicina da UNC, os pesquisadores mostram que um novo tratamento de ultrassom focalizado melhorou a discinesia e o comprometimento motor em pacientes com doença de Parkinson.

A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico comum caracterizado pela perda de neurônios dopaminérgicos no cérebro. Os pacientes com doença de Parkinson podem ser efetivamente tratados com medicamentos como a levodopa. No entanto, alguns pacientes desenvolvem discinesia – movimentos involuntários – e comprometimento motor.

A discinesia é um movimento involuntário de qualquer região do corpo que pode ocorrer com o uso prolongado de levodopa. Ao mesmo tempo, o comprometimento motor é caracterizado pelo retorno dos sintomas parkinsonianos debilitantes à medida que a eficácia da medicação diminui.

“O ultrassom focalizado é um novo tratamento empolgante para pacientes com certos distúrbios neurológicos”, disse Krishna, que também é vice-presidente de operações de internação do Departamento de Neurocirurgia da UNC.

“O procedimento é sem incisões, eliminando os riscos associados à cirurgia. Usando o ultrassom focalizado, podemos atingir uma área específica do cérebro e proceder a ablação com segurança do tecido doente”.

Os pacientes que recebem tratamento com ultrassom focalizado podem ir para casa no mesmo dia após a cirurgia. Este tratamento foi aprovado pela FDA para pacientes com tremor essencial em 2016, e agora este ensaio fundamental levou à aprovação pela FDA da ablação por ultrassom focalizado para tratar a discinesia e o comprometimento motor na doença de Parkinson.

“Quase duas vezes mais pacientes obtiveram função motora melhorada ou discinesia reduzida no grupo de ultrassom focalizado do que aqueles que se submeteram a um procedimento simulado”, disse Krishna. “Além disso, observamos que 75% dos pacientes do grupo de ultrassom focalizado mantiveram seus resultados por até um ano após o tratamento.”

A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico comum caracterizado pela perda de neurônios dopaminérgicos no cérebro. Os pacientes com doença de Parkinson podem ser efetivamente tratados com medicamentos como a levodopa. A imagem é de domínio público

Para este ensaio fundamental, os pesquisadores designaram aleatoriamente 94 pacientes com doença de Parkinson com discinesias ou comprometimento motor para serem submetidos a ablação por ultrassom focalizado ou a um procedimento “simulado”.

O desfecho primário foi uma resposta à terapia em três meses, definida como uma diminuição de pelo menos três pontos desde o início, seja na pontuação da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento, parte III (estado sem medicação) ou na pontuação na Escala Unificada de Avaliação de Discinesia (no estado de medicação).

Os resultados secundários incluíram mudanças desde a linha de base até o terceiro mês nas pontuações em várias partes da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento.

Sessenta e nove pacientes foram submetidos a ablação por ultrassom e 25 foram submetidos ao procedimento simulado (controle). No grupo de ultrassom focalizado, 65 pacientes completaram a avaliação do desfecho primário, enquanto 22 no grupo controle completaram o estudo. No grupo de ultrassom focalizado, 45 pacientes (69%) tiveram uma resposta, em comparação com 7 (32%) no grupo controle.

Os efeitos adversos relacionados à ablação do globo pálido foram infrequentes e incluíram dificuldade de fala, distúrbio visual e dificuldade de marcha - em um paciente cada. Houve um evento adverso grave documentado uma semana após o tratamento em um paciente.

“Nossa pesquisa visa otimizar o tratamento de ultrassom focado para minimizar os riscos e maximizar as melhorias”, disse Krishna.

“Observamos que os resultados clínicos após a ablação por ultrassom focalizado podem ser específicos do local. Especificamente, observamos dois hotspots distintos no globo pálido que se correlacionaram com melhorias na discinesia e comprometimento motor, respectivamente. No futuro, pretendemos investigar se essas descobertas podem levar a uma abordagem personalizada para o tratamento da doença de Parkinson com ultrassom focalizado”.

O patrocinador do estudo e fabricante do dispositivo, INSIGHTEC, Inc., forneceu supervisão do teste para processos regulatórios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurosciencenews.

Tratamento baseado em ultrassom para a doença de Parkinson

 06 March 2023 - Ultrasound-based treatment for Parkinson’s disease.

(para acessar, tem que pagar)

Benefícios do ultrassom subtalâmico focalizado sustentado por até cinco anos em pacientes com doença de Parkinson

October 8, 2022 - Benefits of Focused Subthalamic Ultrasound Sustained Up to Five Years in Patients with Parkinson's Disease.

Estimulação cerebral profunda não invasiva usando ultrassom e modificação genética

JUNE 4TH, 2021 - Pesquisadores da Washington University em St. Louis desenvolveram uma técnica que eles chamam de sonotermogenética, que combina ultrassom e modificação genética para alcançar o controle neural não invasivo em regiões profundas do cérebro. A técnica envolve o uso de vetores virais para introduzir material genético que codifica canais iônicos para neurônios específicos no cérebro. Uma sonda de ultrassom externa pode então fornecer aquecimento suave, que ativa os canais iônicos, permitindo aos pesquisadores ligar ou desligar neurônios específicos. A nova abordagem pode eventualmente levar a tratamentos não invasivos eficazes para condições neurológicas, como a doença de Parkinson.

As técnicas que permitem aos pesquisadores ligar ou desligar neurônios têm crescido em popularidade nos últimos anos, tanto como uma ferramenta de pesquisa quanto como um mecanismo potencial para tratar distúrbios neurológicos, como epilepsia ou Parkinson. Uma das mais amplamente divulgadas é a optogenética, na qual neurônios geneticamente modificados são ligados ou desligados por meio da luz. No entanto, essa abordagem normalmente requer que fibras ópticas sejam implantadas cirurgicamente no cérebro.

Esta técnica mais recente pode fornecer estimulação cerebral profunda, mas sem a necessidade de procedimentos cirúrgicos. Ele se baseia na entrega de vetores virais ao cérebro que podem ter como alvo neurônios específicos. Os vetores carregam material genético que codifica canais iônicos termossensíveis. Depois que um neurônio expressa esses canais, ele pode ser direcionado usando ultrassom aplicado externamente, que pode criar calor em uma pequena área do cérebro (~ 1 mm).

Até agora, a equipe de pesquisa testou a técnica em camundongos e entregou o canal de íons TRPV1 para neurônios específicos, usando uma unidade de ultrassom montada no cabeçote para obter aquecimento localizado. “Podemos mover o dispositivo de ultrassom usado na cabeça de ratos que se movem livremente para atingir diferentes locais em todo o cérebro”, disse Yaoheng Yang, um pesquisador envolvido no desenvolvimento da nova tecnologia, em um comunicado à imprensa. "Por não ser invasiva, essa técnica tem o potencial de ser ampliada para animais grandes e potencialmente humanos no futuro."

A técnica afetou com sucesso o comportamento dos camundongos tratados. "Nosso trabalho forneceu evidências de que a sonotermogenética evoca respostas comportamentais em camundongos que se movem livremente enquanto têm como alvo um local profundo do cérebro", disse Hong Chen, outro pesquisador envolvido no estudo. "A sonotermogenética tem o potencial de transformar nossas abordagens para pesquisa em neurociência e descobrir novos métodos para compreender e tratar distúrbios cerebrais humanos."

Veja um vídeo sobre a técnica abaixo:

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medgadget.