quarta-feira, 15 de junho de 2022

'O problema não é de quem treme, é de quem vê': empresário reúne relatos de quem descobriu ter Parkinson ainda jovem

Documentário traz também depoimentos de especialistas; veja o filme

15/06/2022 - Depois de mudar radicalmente sua rotina, escrever dois livros sobre a doença de Parkinson e começar a ministrar palestras sobre inclusão, diversidade e como ressignificar a vida, o executivo Guto Pedreira, de 58 anos, morador do Jardim Oceânico, lançou o documentário “Hoje não, a vida tem que seguir”, que trata da doença. O projeto nasceu há um ano, quando Guto procurou a documentarista Angela Zoe para tirar seu sonho do papel.

— Estava ficando muito incomodado por pessoas diagnosticadas com Parkinson sentirem tanta vergonha disso. Muitas não saem de casa por tremerem, andarem de forma diferente. Eu precisava fazer algo. Resolvi contar histórias de vida e de pessoas com menos de 60 que descobriram ter a doença. E a melhor maneira seria um filme — conta.

Guto captou a verba para o projeto com parentes e amigos. Chegou a procurar empresas farmacêuticas responsáveis por um medicamento contra a doença e médicos, mas não houve interesse. No documentário, ele dá seu próprio depoimento e reúne outras cinco pessoas, de diferentes cidades, faixas etárias e classes sociais, com o Parkinson em diferentes estágios.

— É importante mostrar que mesmo com todas as complicações essas pessoas conseguem levar a vida numa boa. Também abre os olhos para os que estão ao redor saberem de sua importância nesse processo. É possível ajudar e apoiar. O problema não é de quem treme, é de quem vê —diz.

Um dos objetivos foi mostrar que o diagnóstico muda a vida, mas é preciso seguir em frente. Além de revelar a forma como os personagens lidam com o problema, há a visão de especialistas.

— A ideia nasceu em junho e em setembro começamos as gravações com uma equipe muito gabaritada de cinema. Quero desmistificar a doença. Ela não é um mal, é só a diminuição da dopamina no cérebro. Olham para a gente com pena e acham que estamos à beira da morte. É um preconceito muito claro — afirma. — O Parkinson não mata, não é o fim da vida. O grande problema é a falta de conhecimento.

O documentário, lançado em abril, tem até agora 11 mil views, e a expectativa é chegar a um milhão de espectadores. Guto conta que recebe mensagens de espectadores dizendo que o filme fez com que se sentissem representados e lhes deu coragem para saírem de casa.

O empresário não nega que a doença seja cruel, mas destaca que é necessário aprender a conviver com ela:

— Hoje eu sou uma pessoa muito melhor do que eu era, me sinto completo e valorizo as pequenas coisas da vida. Se eu posso me ajudar, por que não ajudar também outras pessoas?

Ele pretende ainda fazer um filme mais técnico e criar um podcast, ambos a partir do olhar de quem tem a doença. O documentário está disponível no site movimentoaleatorio.com.br. Fonte: O Globo.

Previsão de resiliência à doença de Parkinson em indivíduos de alto risco por meio de um estudo de associação genômica ampla.

07 jun 2022 - Previsão de resiliência à doença de Parkinson em indivíduos de alto risco por meio de um estudo de associação genômica ampla.

Uma pontuação de resiliência da doença de Parkinson (DP) com base em um estudo de associação genômica ampla conseguiu identificar pacientes com menor probabilidade de desenvolver DP, apesar da presença de fatores genéticos de alto risco.

quinta-feira, 9 de junho de 2022

Investigadores descobrem a proteína chave da doença de Parkinson “Toggle Switch” ("chave bi-direcional")

JUNE 9, 2022 - Pesquisadores descobriram uma nova função para a alfa-sinucleína, um conhecido marcador de proteína de Parkinson, com relevância para o tratamento da doença.

Quando muitas pessoas pensam na doença de Parkinson, associam-na a Michael J. Fox. Talvez ele se destaque porque foi diagnosticado em uma idade tão jovem, já que o Parkinson é relativamente comum. Na verdade, há quase um milhão de americanos vivendo com ele, e cerca de 60.000 mais são diagnosticados a cada ano, de acordo com a Fundação Parkinson, bem como outras pessoas notáveis, incluindo George H.W. Bush, Muhammad Ali, Billy Connolly, Neil Diamond e Billy Graham.

Felizmente, os cientistas estão trabalhando duro, procurando entender a doença, a fim de desenvolver curas e tratamentos. Novos progressos foram feitos nessa frente em novas pesquisas que revelaram insights importantes sobre uma proteína-chave.

Uma das características da doença de Parkinson (DP) é o acúmulo no cérebro de uma proteína conhecida como alfa-sinucleína. Por mais de duas décadas, a alfa-sinucleína tem sido um ponto focal de atenção para pesquisadores, médicos e fabricantes de medicamentos interessados ​​em DP. Mas a função da alfa-sinucleína não é bem compreendida. Um novo estudo liderado por pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital, do Harvard Stem Cell Institute e do Broad Institute of Harvard e do MIT lança uma nova luz sobre o papel da alfa-sinucleína, revelando uma nova função para a proteína com relevância para DP e condições relacionadas. Os resultados serão publicados hoje (9 de junho de 2022) na revista Cell.

“Nosso estudo oferece novos insights sobre uma proteína que é conhecida por estar no centro do desenvolvimento da doença de Parkinson e distúrbios relacionados”, disse o autor correspondente Vikram Khurana, MD, PhD, chefe da Divisão de Distúrbios do Movimento do Departamento de Neurologia. na Brigham and Harvard Medical School, e pesquisador principal do Ann Romney Center for Neurologic Diseases no Brigham. “Esta é uma proteína que está sendo alvo da terapêutica atual, mas sua função tem sido elusiva. Tradicionalmente, acredita-se que a alfa-sinucleína desempenha um papel na ligação à membrana celular e no transporte de estruturas conhecidas como vesículas. Mas nosso estudo sugere que a alfa-sinucleína está levando uma vida dupla”.

As pistas iniciais de Khurana e colegas vieram de modelos de levedura e mosca da fruta de toxicidade de alfa-sinucleína e foram fundamentadas por meio de estudos de células humanas, neurônios derivados de pacientes e genética humana. A equipe descobriu que a mesma parte da proteína alfa-sinucleína que interage com as vesículas também se liga a estruturas “P-body”, maquinaria na célula que regula a expressão de genes por meio de RNAs mensageiros (mRNAs). Em neurônios derivados de células-tronco pluripotentes induzidas gerados a partir de pacientes com DP com mutações no gene da alfa-sinucleína, a estrutura fisiológica e a função do corpo P foram perdidas e os mRNAs foram regulados de forma anormal. O mesmo ocorreu em amostras de tecidos de cérebros post mortem de pacientes. Análises genéticas humanas apoiaram a relevância desses achados para a doença: pacientes que acumulam mutações nos genes do corpo P pareciam estar em maior risco de DP.

Os autores descrevem a alfa-sinucleína como um “interruptor” que regula duas funções muito distintas: transporte de vesículas e expressão gênica. Em estados de doença, o equilíbrio é quebrado. Os resultados têm implicações potenciais para o desenvolvimento de tratamentos para DP. Os autores observam que é necessária mais clareza sobre quais componentes da maquinaria do corpo P podem ser os melhores alvos para uma intervenção terapêutica. Estudos genéticos em andamento visam identificar quais pacientes podem ser mais adequados para tal intervenção e quanto essa via recém-descoberta contribui para o risco da doença e progressão da doença em pacientes com DP em geral.

“Se quisermos desenvolver tratamentos direcionados à alfa-sinucleína, precisamos entender o que essa proteína faz e as possíveis consequências da redução de seu nível ou atividade”, disse o principal autor Erinc Hallacli, PhD, do Departamento de Neurologia e o Ann Romney Center for Neurologic Diseases no Brigham. “Este artigo fornece informações importantes para preencher nossas lacunas de conhecimento sobre essa proteína, o que pode ser benéfico para a tradução clínica”.  Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scitechdaily.

Três circuitos cerebrais distintos no tálamo contribuem para os sintomas de Parkinson

June 8, 2022 - Three distinct brain circuits in the thalamus contribute to Parkinson's symptoms.

A segmentação desses circuitos pode oferecer uma nova maneira de reverter a disfunção motora e a depressão em pacientes com Parkinson.

A doença de Parkinson é mais conhecida como um distúrbio do movimento. Os pacientes muitas vezes experimentam tremores, perda de equilíbrio e dificuldade em iniciar o movimento. A doença também tem sintomas menos conhecidos que não são motores, incluindo depressão.

Em um estudo de uma pequena região do tálamo, os neurocientistas do MIT já identificaram três circuitos distintos que influenciam o desenvolvimento de sintomas motores e não motores do Parkinson. Além disso, eles descobriram que, manipulando esses circuitos, eles poderiam reverter os sintomas de Parkinson em camundongos.

As descobertas sugerem que esses circuitos podem ser bons alvos para novos medicamentos que podem ajudar a combater muitos dos sintomas da doença de Parkinson, dizem os pesquisadores.

"Sabemos que o tálamo é importante na doença de Parkinson, mas uma questão-chave é como você pode montar um circuito que possa explicar muitas coisas diferentes que acontecem na doença de Parkinson. de melhores terapias", diz Guoping Feng, professor de James W. e Patricia T. Poitras em Ciências do Cérebro e Cognitivas no MIT, membro do Broad Institute de Harvard e do MIT, e diretor associado do McGovern Institute for Brain Research na MIT.

Feng é o autor sênior do estudo, que aparece hoje na Nature. Ying Zhang, bolsista de pós-doutorado J. Douglas Tan no Instituto McGovern, e Dheeraj Roy, bolsista NIH K99 e bolsista McGovern no Broad Institute, são os principais autores do artigo. (segue...)

Receptor canabinóide tipo 1 na doença de Parkinson: um estudo de tomografia por emissão de pósitrons com [18F] FMPEP-d2

08 June 2022 - RESUMO

Fundo

O sistema endocanabinóide é um sistema neuromodulador generalizado que afeta várias funções e processos biológicos. Altas densidades de receptores de canabinóides tipo 1 (CB1) e endocanabinóides são encontradas nos gânglios da base, o que os torna um grupo-alvo interessante para o desenvolvimento de drogas em distúrbios dos gânglios da base, como a doença de Parkinson (DP). (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cannabinoid Receptor Type 1 in Parkinson's Disease: A Positron Emission Tomography Study with [18F]FMPEP-d2.

quarta-feira, 8 de junho de 2022

Droga experimental tem como alvo os estágios iniciais do Parkinson

O composto parece seguro em ensaios preliminares, mas a eficácia ainda não está clara

Os lisossomos, vistos aqui dentro de uma célula eucariótica, são o alvo de um novo medicamento para tratar a doença de Parkinson.CHRISTOPH BURGSTEDT/SCIENCE PHOTO LIBRARY VIA GETTY IMAGES

8 JUN 2022 - Um medicamento experimental está levantando novas esperanças para aqueles com doença de Parkinson. Até agora, o composto foi testado apenas em animais e em uma avaliação inicial de segurança em humanos. Mas os resultados mostram que ela inibe uma via celular que dá origem à doença, que os pesquisadores vêm trabalhando há quase 20 anos. Os investigadores estão agora lançando ensaios clínicos expandidos.

“Este é um passo muito, muito importante”, diz Patrick Lewis, neurocientista que estuda os mecanismos do Parkinson no Royal Veterinary College da Universidade de Londres. Se mais testes provarem que o composto é eficaz em humanos, diz Lewis, que não esteve envolvido no novo estudo, ele provavelmente seria administrado aos pacientes assim que exibissem os primeiros sinais de desenvolvimento do distúrbio progressivo. “A esperança é que [o novo medicamento] retarde a progressão da doença”.

O Parkinson afeta cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. Isso ocorre quando as células do cérebro que produzem o neurotransmissor dopamina param de funcionar ou morrem. Com o tempo, isso causa um declínio generalizado na função cerebral, levando a tremores e perda de controle muscular. Os medicamentos atuais podem ajudar a substituir a dopamina perdida e reduzir os sintomas, mas nenhuma terapia retarda ou interrompe a própria progressão da doença.

O novo estudo se concentra em um gene chamado quinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2). Pessoas com mutações nesse gene correm alto risco de desenvolver Parkinson. Entre outras funções, o LRRK2 modifica um conjunto de proteínas chamado Rab guanosina trifosfatos, que atuam como controladores de tráfego aéreo, orquestrando o fluxo de proteínas dentro e fora das células.

As mutações aceleram o Rab e reduzem a eficiência das estruturas celulares chamadas lisossomos, que mastigam e reciclam proteínas indesejadas. Isso cria um acúmulo de subprodutos tóxicos que podem matar neurônios e levar ao mal de Parkinson, diz Carole Ho, diretora médica da Denali Therapeutics, uma startup de biotecnologia na Califórnia.

Em 2012, pesquisadores da Genentech descobriram um medicamento candidato que inibe o LRRK2. Mais tarde, os cientistas do Denali ajustaram a estrutura para criar um medicamento chamado DNL201, que pode ser tomado por via oral. Isso levou aos estudos em animais que mostraram que bloqueia LRRK2, reduz Rab e melhora a função lisossomal.

Mas estudos em animais com a droga também revelaram que os tecidos nos pulmões e nos rins – que normalmente produzem altos níveis de proteína de LRRK2, chamada dardarin – acabaram com vesículas maiores que o normal, pequenos recipientes cheios de líquido dentro das células. Isso levantou “preocupações significativas” de que o DNL201 causaria efeitos colaterais nas pessoas, diz Lewis.

Para testar essas preocupações, os autores por trás do novo estudo deram DNL201 a ratos, macacos e 150 voluntários humanos por 28 dias. A ideia era reduzir os níveis de dardarin o suficiente para restaurar a função de Rab ao normal, mas não tanto quanto bloquear completamente a função de dardarin, diz Danna Jennings, neurologista do Denali, que liderou o trabalho.

Nos animais, a droga reduziu os níveis de Rab e aumentou a função lisossomal. Foi bem tolerado quando administrado a 122 voluntários saudáveis ​​e 28 pacientes com Parkinson, que não mostraram sinais de problemas pulmonares ou renais ou outros efeitos colaterais. O rastreamento de marcadores químicos sugeriu que o DNL201 também reduziu os níveis de LRRK2 no sangue e que o composto estava ativo no cérebro, relatam os pesquisadores hoje na Science Translational Medicine. Este ensaio clínico em estágio inicial não foi projetado para avaliar se o composto foi eficaz em retardar a doença de Parkinson.

“É emocionante”, diz Tanya Simuni, neurologista da Northwestern University. Os resultados, diz ela, estão alinhados com a noção de que inibir o trabalho do LRRK2 poderia restaurar a função lisossomal e bloquear a progressão do Parkinson. “Isso certamente nos dá esperança.” Dito isso, tanto Lewis quanto Simuni dizem que parece duvidoso que o novo medicamento reverta os sintomas em pacientes com a doença, porque é improvável que restaure neurônios produtores de dopamina que já foram danificados ou mortos.

Funcionários do Denali dizem que também completaram testes de segurança em humanos com um medicamento intimamente relacionado, o DNL151, que também inibe o LRRK2. Mas eles ainda precisam divulgar os dados do ensaio clínico desse composto. Os testes mostram que o DNL151 dura mais tempo no sangue do que o DNL201, o que pode reduzir a frequência com que os pacientes devem tomá-lo.

A empresa já está trabalhando em um ensaio clínico de segundo estágio para o DNL151 e planeja avançar com um ensaio semelhante para o DNL201. Os estudos darão a droga aos pacientes por até 48 semanas, o que deve ajudar os pesquisadores a determinar se a administração crônica da droga produz efeitos colaterais nos pulmões, rins ou em outros lugares, diz Jennings. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science.