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terça-feira, 7 de maio de 2024

Nova teoria explica origens e propagação da doença de Parkinson

Cientistas propõem novo modo de diagnosticar doença de Parkinson.

[Imagem: Gerado por IA/Bing]

Origem da doença de Parkinson

A doença de Parkinson começa no nariz ou no intestino?

Nas últimas duas décadas, a comunidade científica tem debatido a origem das proteínas tóxicas que disparam a doença. Em 2003, o patologista alemão Heiko Braak propôs pela primeira vez que a doença começa fora do cérebro. Mais recentemente, Per Borghammer e colegas do Hospital Universitário de Aarhus (Dinamarca) argumentaram que a doença é o resultado de processos que começam no centro olfativo do cérebro (primeiro o cérebro) ou no trato intestinal do corpo (primeiro o corpo).

A mesma equipe agora está propondo uma nova hipótese que unifica os modelos "primeiro o cérebro" e "primeiro o corpo" com algumas das prováveis causas da doença de Parkinson: tóxicos ambientais que são inalados ou ingeridos.

Os pesquisadores argumentam que a inalação de certos pesticidas, compostos químicos comuns de lavagem a seco e a poluição do ar predispõem a um modelo da doença que prioriza o cérebro. Outros tóxicos ingeridos, como alimentos contaminados e água potável contaminada, levam ao modelo da doença que prioriza o corpo.

"Tanto no cenário que prioriza o cérebro quanto o que prioriza o corpo, a patologia surge em estruturas do corpo intimamente conectadas ao mundo exterior," disse o pesquisador Ray Dorsey, membro da equipe. "Aqui propomos que o Parkinson é uma doença sistêmica e que suas raízes iniciais provavelmente começam no nariz e no intestino e estão ligadas a fatores ambientais cada vez mais reconhecidos como os principais contribuintes, se não as causas, da doença. A doença de Parkinson, a doença cerebral que mais cresce no mundo, pode ser alimentada por substâncias tóxicas e, portanto, é amplamente evitável."

Brasileiros desenvolveram teste que detecta Parkinson em estágio inicial.

[Imagem: Cristiane Kalinke et al. - 10.1016/j.snb.2023.133353]

Diferentes rotas para o cérebro, diferentes formas de doença

Uma proteína chamada alfa-sinucleína, quando mal dobrada, tem estado na mira dos cientistas nos últimos 25 anos como uma das forças motrizes por trás do Parkinson. Com o tempo, a proteína se acumula no cérebro em aglomerados, chamados corpos de Lewy, e causa disfunção progressiva e morte de muitos tipos de células nervosas, incluindo aquelas nas regiões do cérebro produtoras de dopamina que controlam a função motora. Quando propôs a ideia pela primeira vez, Braak imaginou que um patógeno não identificado, como um vírus, poderia ser o responsável pela doença.

O novo artigo argumenta que as toxinas encontradas no meio ambiente, especificamente os produtos químicos de limpeza a seco e desengordurantes tricloroetileno (TCE) e percloroetileno (PCE), o herbicida paraquate e a poluição do ar, podem ser causas comuns para a formação de alfa-sinucleína tóxica. E os problemas não são de hoje: A poluição do ar estava em níveis tóxicos na Londres do século XIX, quando James Parkinson descreveu a doença.

O nariz e o intestino são revestidos por um tecido macio e permeável e ambos têm conexões bem conhecidas com o cérebro. No modelo que prioriza o cérebro, os produtos químicos são inalados e podem entrar no cérebro através do nervo responsável pelo olfato. Do centro olfativo do cérebro, a alfa-sinucleína se espalha para outras partes do cérebro, principalmente de um lado, incluindo regiões com concentrações de neurônios produtores de dopamina. A morte dessas células é uma marca registrada da doença de Parkinson. A doença pode causar tremor assimétrico e lentidão nos movimentos e uma taxa de progressão mais lenta após o diagnóstico, e só muito mais tarde, comprometimento cognitivo significativo ou demência.

Por sua vez, quando ingeridos os compostos químicos passam pelo revestimento do trato gastrointestinal. A patologia inicial da alfa-sinucleína pode começar no próprio sistema nervoso do intestino, de onde pode se espalhar para ambos os lados do cérebro e da medula espinhal. Esta via do corpo é frequentemente associada à demência com corpos de Lewy, uma doença da mesma família da doença de Parkinson, caracterizada por constipação precoce e perturbações do sono, seguidas por uma lentidão mais simétrica nos movimentos e demência precoce, à medida que a doença se espalha através de ambos os hemisférios do cérebro.

"Essas substâncias tóxicas ambientais são generalizadas e nem todos têm a doença de Parkinson," disse Dorsey. "O momento, a dose e a duração da exposição e as interações com fatores genéticos e outros fatores ambientais são provavelmente fundamentais para determinar quem desenvolverá Parkinson. Na maioria dos casos, essas exposições provavelmente ocorreram anos ou décadas antes do desenvolvimento dos sintomas." Fonte: Diariodasaude.

terça-feira, 6 de setembro de 2022

O papel do microbioma nasal na doença de Parkinson

Sep 5 2022 - Bilhões de microrganismos, incluindo bactérias, fungos e archaea, estão presentes no nariz humano, que coletivamente formam o microbioma nasal.

Vários estudos têm indicado que o microbioma nasal é um fator importante para a saúde pessoal e global. De fato, evidências consideráveis ​​foram relatadas sobre as ligações entre o microbioma intestinal e a doença de Parkinson (DP). Alguns estudos também indicaram que os sinais da microbiota nasal chegam ao cérebro através do sistema olfativo e afetam a função do sistema nervoso.

Estudo: O eixo microbioma-nariz-cérebro na saúde e na doença. Crédito de imagem: goa novi / Shutterstock.com

Um estudo recente da Trends in Neurosciences fornece uma visão geral de como a população bacteriana nasal influencia o processamento olfativo e a neurodegeneração, particularmente na doença de Parkinson (DP).

Composição do microbioma nasal
Dentre os diferentes microrganismos presentes no nariz, as bactérias são consideradas o principal componente. Embora 104 cepas diferentes de bactérias estejam presentes no nariz, apenas duas a dez espécies representam 90% do microbioma nasal de um indivíduo. A maioria das cepas bacterianas é simbiótica; no entanto, também estão presentes alguns patobiontes oportunistas que podem causar várias doenças.

A colonização de micróbios simbióticos foi detectada desde o nascimento e continua a se desenvolver durante o primeiro ano de vida. Firmicutes e Proteobacteria estão abundantemente presentes em crianças, enquanto Actinobacteria estão super-representados em adultos.

Patógenos bacterianos, como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis e Streptococcus pneumoniae, também são ocasionalmente detectados na microbiota nasal. Essas bactérias têm o potencial de causar infecções do trato respiratório superior.

A composição bacteriana associada ao microbioma nasal de um indivíduo é influenciada por fatores geográficos, proximidade com animais, clima, composição da água potável, qualidade do ar, dieta e prevalência de doenças infecciosas. Além disso, a idade e a imunidade do hospedeiro também são fatores determinantes importantes que influenciam a composição da microbiota nasal.

O papel do microbioma nasal no olfato
Vários estudos indicaram que a microbiota nasal limita a colonização patogênica e modula as respostas imunes do hospedeiro associadas a infecções do trato respiratório e gravidade da doença. No entanto, um número limitado de estudos relacionados ao papel do microbioma nasal no desempenho olfativo tem sido realizado.

Experimentos in vivo usando um modelo de camundongo revelaram que o microbioma nasal tem um papel vital na função do epitélio nasal como respostas odoríferas. Uma resposta odorífera mais forte e rápida foi registrada por meio de eletroolfactograma em camundongos livres de germes.

A patologia, resposta do hospedeiro e efeitos do SARS-CoV-2 no microbioma respiratório e intestinal
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A amplitude e a velocidade das respostas evocadas pelo odor foram diferentes com base na natureza do odor em camundongos livres de microbiota nasal. Portanto, alterações no microbioma nasal podem afetar significativamente a saúde de um indivíduo devido à influência do olfato tanto na nutrição quanto na saúde geral.

Os odorantes são detectados pelos neurônios sensoriais olfativos (OSNs) em mamíferos. Os OSNs estão presentes no epitélio olfativo da cavidade nasal posterior.

Para determinar se a microbiota nasal afeta o olfato humano, indivíduos de 18 a 46 anos em um estudo anterior foram classificados em três grupos: olfato bom, normal e ruim. Este estudo revelou que embora uma população microbiana nasal semelhante estivesse presente em todos os grupos, a presença de bactérias produtoras de ácido butírico no microbioma nasal causou alterações nas funções olfativas.

Microbiota nasal e doenças neurodegenerativas
Os OSNs são extremamente vulneráveis ​​a fatores externos, incluindo toxinas como herbicidas e pesticidas, bem como outros microrganismos como coronavírus e Staphylococcus. Esses fatores podem levar a danos mitocondriais, danos axônicos induzidos por inflamação e estresse oxidativo. Essas alterações podem modificar os OSNs e, consequentemente, causar disfunção do bulbo olfatório.

Déficits olfativos podem ocorrer devido à colonização bacteriana nasal diferencial. Os déficits olfativos estão intimamente associados à neuroinflamação, inflamação e doenças neurodegenerativas, como Zika, doença de coronavírus 2019 (COVID-19), DP e doença de Alzheimer.

A DP é uma doença neurodegenerativa que se caracteriza pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra.

O presente estudo discute como o microbioma nasal afeta a incidência e o prognóstico da DP. A disfunção olfatória tem sido observada na fase inicial da progressão do PG. Assim, assumiu-se que o microbioma nasal afeta a incidência e o prognóstico da DP. A disfunção olfatória tem sido observada na fase inicial da progressão do PG. Assim, assumiu-se que o microbioma nasal pode influenciar o acúmulo neuronal de OSNs mal dobrados.

Na maioria dos pacientes com DP, a alfa-sinucleína mal dobrada (aSyn) é um componente vital dos corpos de Lewy que é considerado um marcador de DP. A disbiose nasal crônica induzida por inflamação local pode aumentar significativamente o dano neurodegenerativo das OSNs, o que leva a um acúmulo de aSyn mal dobrado.

Essa condição patológica pode progredir para o bulbo olfatório e impactar significativamente as expressões cognitivas, motoras e psiquiátricas em pacientes com DP. O aSyn mal dobrado geralmente aparece no tecido do bulbo olfatório e nas amostras de neuroepitélio de pacientes com DP.

Em um estudo recente nos EUA, swabs de narinas coletados de endoscopias mostraram que a disbiose nasal está fortemente associada à DP. Aqui, um microbioma nasal distinto foi encontrado em pacientes com DP em comparação com indivíduos saudáveis.

O microbioma nasal de pacientes com DP é caracterizado por uma concentração aumentada de bactérias pertencentes ao filo Proteobacteria. No entanto, muitos estudos contradizem o achado deste estudo e relatam que não foi observada diferença significativa no microbioma nasal entre pacientes com DP e controles.

Conclusões
A disbiose nasal leva à agregação aSyn, que tem sido associada a processos neurodegenerativos. No futuro, mais pesquisas são necessárias para melhor elucidar o papel do eixo microbioma-nariz-cérebro no desenvolvimento e progressão da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nnews-medical.