Brenig planeja os próximos ensaios clínicos em pacientes com doença idiopática
3 de dezembro de 2024 - Um ensaio clínico testando a segurança e tolerabilidade do BT-267 da Brenig Therapeutics, uma potencial terapia modificadora da doença para Parkinson devido a uma causa desconhecida - conhecida como idiopática - ou doença associada a mutações no gene LRRK2, começou a dosar voluntários saudáveis.
Após essa avaliação inicial - o primeiro teste em humanos do candidato à terapia - Brenig planeja iniciar estudos em pacientes com Parkinson idiopático, de acordo com um comunicado de imprensa da empresa.
"Os dados pré-clínicos ressaltam o potencial do BT-267 como o melhor inibidor de LRRK2 da categoria, confirmando um perfil de segurança superior", afirmou a empresa, acrescentando que a terapia experimental de Parkinson "se beneficia do design de medicamentos auxiliados por computador de ponta".
Candidato à terapia de Parkinson projetado para bloquear a enzima LRRK2
Uma característica marcante da doença de Parkinson é a disfunção e morte das células nervosas dopaminérgicas, neurônios que produzem um mensageiro químico cerebral chave chamado dopamina. Isso leva a uma série de sintomas motores, incluindo tremores, rigidez e lentidão de movimentos, bem como sintomas não motores, como comprometimento cognitivo, depressão e problemas de sono.
Na maioria dos pacientes, a causa do Parkinson é idiopática ou não pode ser especificamente identificada. No entanto, 5% a 10% dos casos resultam de mutações em um único gene.
Entre as causas genéticas mais comuns do Parkinson estão as mutações no gene LRRK2, que fornece instruções para produzir a quinase repetida 2 rica em leucina, também conhecida como LRRK2. Acredita-se que uma enzima LRRK2 hiperativa contribua para o Parkinson, prejudicando a capacidade de uma célula de se livrar de material prejudicial. O LRRK2 também está implicado na regulação da função das mitocôndrias, que são componentes celulares responsáveis pela produção de energia.
O BT-267 é um inibidor de molécula pequena de LRRK2 projetado para atingir de forma eficaz e seletiva essa enzima, minimizando os efeitos fora do alvo. O composto foi projetado usando inteligência artificial, em colaboração com a Expert Systems, uma plataforma aceleradora de descoberta de medicamentos, para permitir uma exposição sustentada e alta no cérebro e exposição limitada em outros lugares, de acordo com Brenig.
"A abordagem avançada de Brenig para biomarcadores preditivos pode ajudar a posicionar o candidato BT-267 como uma terapia modificadora da doença promissora para o Parkinson, incluindo casos idiopáticos que não possuem drivers genéticos conhecidos", afirmou o comunicado.
Nas avaliações pré-clínicas, o tratamento mostrou um bom perfil de segurança, com pouca ou nenhuma anormalidade pulmonar e renal visível nos estudos toxicológicos de GLP nas doses mais altas testadas. GLP, abreviação de Boas Práticas de Laboratório, garante conformidade regulatória, integridade, qualidade e confiabilidade de produtos em estudos não clínicos.
Além disso, os testes mostraram que a terapia estava presente em níveis mais altos no líquido cefalorraquidiano, ou LCR - o fluido que banha o cérebro e a medula espinhal - do que no componente líquido do sangue. Especificamente, tinha uma alta proporção de LCR para plasma não ligado, de acordo com a empresa.
O desenvolvimento do BT-267 é apoiado por US$ 65 milhões obtidos em uma rodada de financiamento da Série A liderada pela New Enterprise Associates. Uma rodada de financiamento da Série A geralmente é a primeira rodada de capital de risco levantada por uma empresa. Fonte: Parkinson News Today.
