Achados mais evidentes em homens e apoiam a imagem DAT no rastreamento da progressão
April 5, 2023 - Quanto maior a
perda da proteína do transportador de dopamina (DAT) em uma região
do cérebro significativamente afetada pela doença de Parkinson –
o corpo estriado – mais graves são os sintomas motores e não
motores dos pacientes ao longo do tempo, principalmente nos homens,
relatou um estudo.
Os níveis de DAT foram avaliados com
imagens DAT, uma técnica de varredura normalmente usada para
diagnosticar o Parkinson.
Os resultados do estudo oferecem
“novas evidências para o uso clínico da ligação DAT como um
marcador de imagem da progressão [do Parkinson]”, escreveram os
pesquisadores.
O estudo, “Associações da ligação do
transportador de dopamina estriatal com sintomas motores e não
motores no início da doença de Parkinson”, foi publicado na
Clinical and Translational Science.
Uma perda progressiva de
neurônios produtores de dopamina, ou dopaminérgicos, em uma região
do cérebro chamada substância negra marca o Parkinson. Esses
neurônios dopaminérgicos se estendem até o corpo estriado, onde
liberam a dopamina química sinalizadora para modular as habilidades
motoras e outras.
A imagem DAT permite que os cientistas
visualizem os neurônios produtores de dopamina no cérebro. Um
marcador radioativo é injetado na corrente sanguínea e se liga ao
DAT, que reside nos neurônios dopaminérgicos e ajuda a transportar
a substância química para dentro e para fora das células. Uma
técnica de imagem que detecta a radiação é usada para “ver”
as células.
O grau de ligação DAT no corpo estriado,
refletindo a liberação de dopamina da substância negra, demonstrou
estar correlacionado com a presença ou ausência de certos sintomas
motores e não motores de Parkinson.
No entanto, a relação
entre a ligação DAT estriatal e os sintomas de Parkinson ao longo
do tempo permanece incerta.
Pesquisadores na China examinaram
dados de imagem DAT coletados para 352 pacientes com Parkinson (idade
média de 62 anos) e 167 pessoas sem essa doença (idade média de
61,6). Todos estavam participando da Iniciativa de Marcadores de
Progressão de Parkinson (PPMI), um grande estudo internacional que
coleta dados clínicos, genéticos, de neuroimagem e outros dados de
pessoas com e sem Parkinson ao longo do tempo.
O grupo de
Parkinson ainda não estava em nenhum tratamento da doença quando
entrou no PPMI e as medidas iniciais - ou de linha de base - foram
tomadas, observaram os cientistas.
“Nosso estudo teve como
objetivo definir a… correlação entre as características clínicas
da DP [doença de Parkinson] e a ligação do DAT na DP no estágio
inicial”, escreveram os pesquisadores.
Os resultados dos
dados iniciais mostraram que os pacientes com Parkinson tinham
habilidades motoras e cognitivas piores, bem como uma carga maior de
sintomas não motores e menor ligação de DAT no corpo
estriado.
Entre os pacientes, a pior função motora, avaliada
pela Escala de Hoehn e Yahr e pela Escala Unificada de Avaliação da
Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento
(MDS-UPDRS), foi associada a menor ligação do DAT estriatal.
Menos
ligação DAT também foi evidente em pacientes com rigidez muscular
e congelamento da marcha, ou incapacidade de levantar o pé e dar um
passo.
Todas essas associações eram geralmente verdadeiras
para homens, mas não para mulheres, com Parkinson.
Entre as
pessoas sem Parkinson, menor ligação DAT também foi evidente
naqueles com maior tremor e problemas com olfato (disfunção
olfativa).
Perda significativa de ligação de proteínas no
estriado observada ao longo do tempo
Um total de 266 pacientes
tinham dados de até dois anos e 232 tinham dados de até quatro
anos. As análises desses dados de longo prazo indicaram uma redução
significativa na ligação do estriado DAT ao longo de quatro
anos.
O distúrbio comportamental do sono REM (RBD) mais
grave, um distúrbio do sono comum nesta doença, nas medidas
iniciais previu maiores declínios na ligação DAT ao longo de
quatro anos.
Durante esse período, maiores aumentos nas
pontuações no MDS-UPDRS e suas subescalas, refletindo o agravamento
das deficiências não motoras e motoras, foram associados a maiores
declínios na ligação do DAT para todo o grupo de pacientes com
Parkinson, com associações particulares observadas entre os
homens.
Da mesma forma, à medida que as medidas de ansiedade
pioraram, a ligação DAT diminuiu.
Os achados foram
frequentemente semelhantes em duas sub-regiões do estriado - o
caudado e o putâmen - ao estriado como um todo, mas a ligação DAT
no caudado mostrou ligações mais fortes com sintomas motores e não
motores do que o putâmen.
Essas descobertas, em geral, apóiam
o uso de imagens DAT estriatais para monitorar a progressão de
Parkinson, escreveram os pesquisadores.
As limitações do
estudo incluíam que esse grupo de pacientes era mais jovem e menos
incapacitado do que a população geral de Parkinson na coleta
inicial de dados e o fato de que inicialmente não estavam usando
terapias de reposição de dopamina, embora tenham começado mais
tarde.
“Mais estudos são necessários para esclarecer as associações entre diferentes ligações regionais de dopamina com características clínicas específicas”, concluiu a equipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
