April 25, 2021 - No início da década de 1980, sete pessoas ingeriram heroína sintética. O que aconteceu a seguir mudou drasticamente nossa compreensão da doença de Parkinson e como tratá-la
No
início da década de 1980, médicos em todo o norte da Califórnia
encontraram pacientes com sintomas curiosos. De Watsonville a San
Jose, os jovens experimentavam uma combinação de alucinações
visuais, espasmos de membros e rigidez. Suas habilidades de se mover
e falar pioraram em poucas semanas e, quando procuraram ajuda médica,
já estavam totalmente imóveis.
No Santa Clara Valley
Medical Center de San Jose, psiquiatras insistiram que seu paciente
misterioso tinha um distúrbio neurológico. No entanto, os
neurologistas afirmam que o paciente está passando por um episódio
psiquiátrico. Em meio aos argumentos, o Diretor de Neurologia,
William Langston, notou uma notável semelhança da condição do
paciente com a doença de Parkinson (DP). Eles estavam alertas, mas
seu corpo estava rígido - com um braço levantado involuntariamente
por longos períodos de tempo. DP é o segundo distúrbio
neurodegenerativo mais comum (atrás da doença de Alzheimer) e o
distúrbio de movimento neurodegenerativo mais comum em todo o mundo,
mas é normalmente associado à velhice e os sintomas se desenvolvem
ao longo de um período de anos - não semanas.
Os médicos
usaram alertas da mídia de notícias e assistência policial para
ver se seu paciente médico misterioso era um incidente isolado.
Logo, eles descobriram seis outros casos semelhantes em todo o
estado. Os pacientes não se conheciam, mas todos tinham uma coisa em
comum: haviam tomado recentemente a mesma droga recreativa. Foi
descrita como uma "heroína sintética" e, após batidas
policiais e cooperação de traficantes locais, análises químicas
da droga revelaram que um lote era quase puro
1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP). O MPTP é um
subproduto da síntese de um opióide, com efeitos semelhantes aos da
morfina. Nossos corpos metabolizam o MPTP em uma toxina que mata
seletivamente os neurônios da substância negra, a mesma área do
cérebro afetada na DP.
Doenças humanas como DP são
frequentemente difíceis de modelar em um ambiente de laboratório
Um
caso quase idêntico de parkinsonismo induzido por opióides
sintéticos foi identificado alguns anos antes, mas passou
despercebido por grande parte da comunidade científica. Só depois
que a equipe de Langston publicou suas descobertas, relatando que o
consumo de MPTP levou ao parkinsonismo de seus pacientes, os
pesquisadores de DP notaram.
Poucas horas após a
publicação do artigo de Langston, todas as ações comerciais de
MPTP da Aldrich Chemical (um dos maiores varejistas de suprimentos
químicos) se esgotaram. O custo do MPTP aumentou quase 100 vezes
depois de reabastecido. Os médicos não haviam percebido na época,
mas haviam acabado de informar ao mundo um novo e valioso modelo de
pesquisa em DP.
As doenças humanas como a DP costumam ser
difíceis de modelar em um ambiente de laboratório. Antes que novos
medicamentos sejam elegíveis para testes em humanos, eles devem
primeiro ser testados em células ou animais. No entanto, a fim de
avaliar a eficácia de uma droga, um estado semelhante a uma doença
deve ser induzido nessas células ou animais primeiro. Portanto, as
impressionantes semelhanças clínicas e patológicas dos efeitos do
consumo de MPTP com a DP, embora trágicas para os pacientes, foram
um forro de prata para a pesquisa. Apenas um ano após a publicação
de suas descobertas, outros cientistas relataram os efeitos notáveis
do MPTP em primatas não humanos. Como em humanos, o MPTP
induziu sintomas motores em macacos e esses sintomas foram aliviados
com levodopa - o precursor da dopamina e um tratamento comum para DP.
A responsividade à levodopa é geralmente usada no diagnóstico
clínico de DP.
Esses modelos animais também informaram o desenvolvimento de potenciais terapêuticas. As substâncias que podem prevenir a neurodegeneração induzida por MPTP e os sintomas de movimento em animais também podem ser protetoras na DP humana. Por exemplo, um estudo descobriu que os inibidores de uma enzima chamada monoamina oxidase (MAO) B eram protetores contra os efeitos tóxicos do MPTP em camundongos. Esta descoberta inspirou os primeiros ensaios clínicos de inibidores da MAO B para o tratamento da DP, conhecidos como selegilina e rasagilina. Ambos os medicamentos são prescritos para pacientes com DP hoje, no entanto, como todos os tratamentos de DP, eles infelizmente apenas melhoram os sintomas, em vez de modificar a gravidade ou a progressão da doença.
Além de ajudar os
cientistas a desenvolver drogas para DP, os modelos animais de MPTP
também têm sido úteis na compreensão dos fatores de risco
ambientais da DP. O metabólito tóxico do MPTP, MPP +, tem uma
estrutura muito semelhante a um herbicida chamado paraquat. O
paraquat é usado em todo o mundo, sob a marca Gramoxone. No entanto,
muitos estudos já demonstraram uma associação entre o uso do
paraquat e o desenvolvimento de DP. Embora alguns países, incluindo
nações da UE, já tenham banido seu uso devido a esta ligação com
a DP, o paraquat continua sendo um dos herbicidas mais amplamente
usados atualmente.
O infeliz caso dos “Frozen
Addicts” foi um enorme avanço para o campo da DP de inúmeras
maneiras. Seu infortúnio levou ao desenvolvimento de múltiplas
terapias e aumentou nossa compreensão da doença, sem dúvida
ajudando a vida de milhões de pacientes com DP em todo o mundo e
continuará a fazê-lo. Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Massivesci.
