Vacina de DNA estimula anticorpos contra um alvo comum de Parkinson em camundongos

A proteína neuronal alfa-sinucleína é o alvo de vários medicamentos desenvolvidos por biofármacos e também está no centro das vacinas da Vaxxinity e da AC Immune. Nuravax espera se juntar à multidão. (FG Trade/iStock/Getty Images Plus/Getty Images)

Jan 18, 2022 - A proteína neuronal alfa-sinucleína tem sido um alvo para a pesquisa da doença de Parkinson, mas apresentou resultados mistos em várias terapêuticas diferentes. Agora, uma equipe de cientistas diz que uma vacina baseada em DNA foi capaz de induzir altos níveis de anticorpos específicos para esse alvo popular em um modelo de camundongo.

O Instituto de Medicina Molecular e colaboradores testaram quatro vacinas de DNA em camundongos com o objetivo de direcionar e prevenir a patologia do Parkinson, disse Michael Agadjanyan, Ph.D., chefe de imunologia do instituto, em entrevista.

Três das vacinas visavam diferentes epítopos de células B – que são partes de um antígeno reconhecido pelo sistema imunológico – da alfa-sinucleína. A quarta vacina, conhecida como PV-1950D, teve como alvo três epítopos patológicos simultaneamente, o que permite uma "resposta imune mais ampla", disse Agadjanyan.

Essa última vacina foi a mais eficaz para melhorar os déficits motores no modelo de camundongo, disse Agadjanyan. O instituto e colaboradores do Instituto Nacional do Envelhecimento, da Universidade da Califórnia (UC), Irvine e UC San Diego relataram suas descobertas na Nature's NPJ Vaccine este mês.

Camundongos fêmeas produziram níveis mais altos de resposta de anticorpos às vacinas de DNA do que os machos, segundo o estudo. Os pesquisadores disseram que não sabiam se as diferentes respostas entre os sexos se traduziriam de camundongos para humanos. O distúrbio neurodegenerativo é cerca de 1,5 vezes mais comum em homens do que em mulheres.

Provavelmente levará mais dois a três anos antes que o Nuravax coloque o PV-1950D em um teste clínico em humanos, disse Agadjanyan. A empresa precisará de cerca de US$ 7 milhões a US$ 8 milhões para estudos que levem ao teste em humanos, incluindo segurança e toxicologia, acrescentou.

Registro
Se o PV-1950D entrar em testes clínicos em humanos, não seria a primeira vacina a ser testada contra o Parkinson. A biotecnologia suíça AC Immune testará uma vacina visando a alfa-sinucleína em um teste de fase 2 depois de comprar o jab, apelidado de ACI-7104, da Affiris por US $ 58,7 milhões em julho passado. A Vaxxinity também está estudando uma vacina direcionada à alfa-sinucleína para o Parkinson. O candidato, UB-312, está em um estudo de fase 1 programado para terminar em dezembro, de acordo com ClinicalTrials.gov.

Além das vacinas, a Big Pharma e as biotecnologias incipientes embarcaram no trem de pesquisa e desenvolvimento de alfa-sinucleína. A Biogen saiu em fevereiro, no entanto, quando seu anticorpo monoclonal intermediário falhou. Mais recentemente, Novartis e Sanofi embarcaram. A Novartis distribuiu US$ 150 milhões antecipadamente para o inibidor de pequenas moléculas de fase intermediária da UCB em dezembro, e a Sanofi distribuiu US$ 75 milhões antecipadamente para um biespecífico pré-clínico da ABL Bio este mês. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

Notícias de última hora: avanço crítico anunciado na imagem do cérebro de Parkinson vivo

A bolsista do MJFF AC Immune, uma empresa suíça de biotecnologia, compartilhou as primeiras imagens da alfa-sinucleína no cérebro humano vivo. Crédito da foto: AC Immune SA

March 16, 2022 - Hoje em Barcelona, ​​Espanha, na Conferência Internacional sobre Doenças de Alzheimer e Parkinson (AD/PD), uma equipe de pesquisa financiada pela Fundação Michael J. Fox está anunciando um progresso importante na busca do traçador de imagens de alfa-sinucleína - uma pesquisa importante prioridade para a Fundação devido ao seu potencial para transformar o desenvolvimento de medicamentos.

O dobramento incorreto e a aglomeração da proteína alfa-sinucleína nas células do cérebro e do corpo são a marca patológica da doença de Parkinson. Os cientistas acreditam que essa disfunção tóxica dá origem ao início e à progressão do Parkinson. A capacidade de visualizar a atividade da alfa-sinucleína no cérebro vivo seria um divisor de águas para testar e desenvolver potenciais novos medicamentos para Parkinson. (Estratégias semelhantes na doença de Alzheimer tiveram um efeito importante na aceleração do desenvolvimento de medicamentos para essa doença.)

Agora AC Immune, uma empresa de biotecnologia suíça, compartilhou as primeiras imagens de alfa-sinucleína no cérebro humano vivo. Eles alcançaram esse grande passo em frente trabalhando em indivíduos que vivem com atrofia de múltiplos sistemas (MSA) – um parkinsonismo relacionado que, como o Parkinson, é caracterizado por dobras incorretas e aglomeração de alfa-sinucleína no cérebro. Em seu comunicado à imprensa, a empresa disse que seu rastreador PET (tomografia por emissão de pósitrons) pode diferenciar pessoas com MSA de voluntários de controle, pessoas com doença de Parkinson e pessoas com demência por corpos de Lewy. (Saiba mais sobre essas condições relacionadas ao Parkinson.)

Se validado, o traçador do AC Immune deve ser um poderoso trampolim para a ferramenta de traçador crítica para alfa-sinucleína em pacientes com doença de Parkinson.

Jamie Eberling, PhD, vice-presidente sênior de recursos de pesquisa da MJFF, lidera os programas de neuroimagem da Fundação. “Nossa Fundação há muito apoia o desenvolvimento dessas ferramentas de imagem críticas, mas indescritíveis, e estamos animados com esse progresso em sua aplicação generalizada”, disse ela. “Assim como para a doença de Alzheimer, os marcadores PET seriam fundamentais para transformar o futuro da pesquisa e do tratamento de Parkinson”.

A Fundação Michael J. Fox tem trabalhado para impulsionar o progresso na geração de imagens de alfa-sinucleína por mais de uma década. O Ken Griffin Alpha-synuclein Imaging Competition, anunciado em 2020, concedeu à AC Immune e duas outras equipes (em Mass General Brigham e Merck) um financiamento significativo para acelerar o trabalho nessa área. Além disso, em 2016, anunciamos um prêmio de imagem de alfa-sinucleína a ser concedido à primeira equipe governada por um júri de especialistas a obter imagens bem-sucedidas de alfa-sinucleína no cérebro humano vivo.

Atualização (21/03/22): AC Immune apresentou mais dados sobre seus resultados do traçador ACI-12589 na conferência AD/PD na sexta-feira, 18 de março.

“É o assunto da reunião”, disse o Dr. Eberling. “Há trabalho a ser feito, mas estamos cautelosamente otimistas.”

Acrescentou Ken Marek, MD, consultor científico especial do MJFF, que também esteve em Barcelona para a apresentação: “Este é um primeiro passo importante. Mais dados são necessários, mas essas descobertas - possibilitadas pelo apoio da Michael J. Fox Foundation - ajudarão a energizar o campo para fornecer rastreadores adicionais."

A empresa está planejando um webinar sobre seu portfólio de diagnóstico e terapêutico de alfa-sinucleína em 29 de março às 10h ET. Saiba mais e cadastre-se no site da empresa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MichaelJFox.

Sanofi faz aposta pré-clínica de US$ 75 milhões para se juntar a Roche, Novartis e mais no campo congestionado de Parkinson

Jan 12, 2022 - Adicione a Sanofi à lista de empresas que visam tratar a doença de Parkinson visando a alfa-sinucleína. A Big Pharma conquistou um lugar no final da lista pagando US $ 75 milhões adiantados pelos direitos globais de um biespecífico pré-clínico que visa a proteína.

A Sanofi está adquirindo os direitos do medicamento, atualmente chamado ABL301, da ABL Bio da Coréia do Sul em troca da taxa inicial e da promessa de até US$ 985 milhões em marcos. A ABL conseguiu o acordo depois de gerar evidências pré-clínicas de que o ABL301 atravessa a barreira hematoencefálica (BBB) ​​com mais eficiência do que um anticorpo monoclonal e reduz a alfa-sinucleína agregada ao cérebro.

A ABL tentou equipar o ABL301 para atravessar o BBB através do uso de Grabody-B, um anticorpo anti-IGF1R não neutralizante projetado para atuar como um transporte molecular. Se o ABL estiver certo, a parte anti-IGF1R do biespecífico aumentará a captação no cérebro, e a parte anti-alfa-sinucleína abordará a causa do Parkinson.

A abordagem dá uma reviravolta nos anticorpos monoclonais em desenvolvimento. A Roche e a Prothena estão realizando um teste de fase 2 de um anticorpo contra a alfa-sinucleína agregada. No entanto, a droga, prasinezumab, forneceu dados mistos em um estudo anterior. A Biogen já se afastou de uma molécula semelhante depois de não conseguir uma prova de conceito. AstraZeneca e Lundbeck também possuem anticorpos anti-alfa-sinucleína.

Se a penetração da BBB está limitando a eficácia dos monoclonais, o ABL301 pode representar uma melhoria em muitos dos atuais candidatos clínicos. No entanto, o campo também apresenta vacinas anti-alfa-sinucleína, como a perspectiva da AC Immune, juntamente com um conjunto de pequenas moléculas. A Novartis colocou a pequena molécula da UCB no mapa no final do ano passado, quando pagou US$ 150 milhões adiantados pelo candidato da fase clínica.

O ABL301 está atrás de todos esses programas. Os termos do acordo, que inclui US$ 45 milhões em marcos de curto prazo, exigem que a ABL lidere o desenvolvimento pré-clínico e um ensaio clínico de fase 1 do ABL301. A Sanofi cuidará de todo o trabalho além do estudo da fase inicial. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

Farmacêutica prevê que famílias afetadas por Alzheimer tripliquem até 2050

Farmacêutica conseguiu um investimento multimilionário dos principais financiadores de vacinas contra a Covid-19 na Alemanha, a BioNTech

A AC Immune está trabalhando em vários compostos para os males de Alzheimer e Parkinson, incluindo vacinas

07/11/2021 | A AC Immune, empresa desenvolvedora de medicamentos para combater o Alzheimer, acredita que o número de famílias afetadas pela doença degenerativa pode quase triplicar até 2050, chegando a 150 milhões, disse sua CEO em entrevista a uma revista alemã.

A empresa recentemente conseguiu um investimento multimilionário dos principais financiadores da desenvolvedora de vacinas contra a Covid-19 na Alemanha, a BioNTech, e também adquiriu uma possível vacina contra o Parkinson.

A CEO da AC Immune, Andrea Pfeifer, em entrevista à revista de negócios alemã Wirtschaftswoche, descreveu o Alzheimer, uma doença não curável cuja origem não é conhecida, como “uma lenta pandemia que se espalha pelo mundo”. Atualmente, afeta 55 milhões de famílias, disse ela.

A Athos, uma holding de propriedade de Andreas e Thomas Struengmann –investidores âncora da BioNTech– juntamente com as empresas financeiras MIG e First Capital Partner, detêm conjuntamente 12% da AC Immune após negociação concluída há algumas semanas, disse Pfeifer. O investimento foi anunciado em julho.

A Athos e a MIG estiveram envolvidos na fundação da BioNTech, que com a parceira Pfizer desenvolveu a vacina contra a Covid-19 mais empregada no mundo ocidental, e ambas as empresas continuam sendo os principais acionistas.

A AC Immune está trabalhando em vários compostos para os males de Alzheimer e Parkinson, incluindo vacinas.

A empresa ainda não lançou um medicamento. Fonte: CNN Brasil.