Forma de vitamina B3 pode ajudar a controlar a doença de Parkinson

Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson.

Atualmente não há cura para a doença de Parkinson.

December 14, 2023 - Há alguns anos, os pesquisadores analisam a molécula energética nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) como um possível tratamento para a doença.

Um ensaio clínico de fase 1 descobriu que uma suplementação em altas doses de NR, uma forma de vitamina B3, ajuda a aumentar os níveis de NAD+ em pessoas com doença de Parkinson.

A suplementação de NR pode estar associada à melhora dos sintomas clínicos da doença de Parkinson.

Os investigadores estimam que mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson, tornando-a a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente depois da doença de Alzheimer.

Atualmente não há cura para a doença de Parkinson. Medicamentos, mudanças no estilo de vida e, às vezes, cirurgia são usados para controlar os sintomas ao longo dos estágios da doença.

Nos últimos anos, os pesquisadores também analisaram o dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) – uma molécula importante que ajuda o corpo a criar energia – como um possível tratamento para a doença de Parkinson.

Pesquisas anteriores sugerem que pessoas com Parkinson podem ter deficiência de NAD +, e aumentar os níveis de NAD + pode ter um efeito positivo.

Agora, um ensaio clínico de fase 1 descobriu que uma suplementação em altas doses de ribosídeo de nicotinamida (NR) - uma fonte de vitamina B3 e precursor do NAD + - aumentou os níveis de NAD + no sangue total e expandiu o metaboloma NAD + em pessoas com doença de Parkinson, e pode estar associado à melhora clínica sintomática para aqueles com a doença.

O estudo foi publicado recentemente na revista Nature Communications.

O que são NR e NAD+?

Charalampos Tzoulis, professor de neurologia e neurogenética da Universidade de Bergen e do Hospital Universitário Haukeland, em Bergen, Noruega, e co-autor principal deste estudo, a NR é uma forma de vitamina B3 e um precursor do NAD+.

“NAD+ é uma coenzima essencial que desempenha um papel vital em múltiplos processos celulares, incluindo a função mitocondrial – a potência da célula – e o metabolismo energético celular, regulação da expressão genética e reparação do ADN”, explicou o Dr. Tzoulis ao Medical News Today.

“A pesquisa mostrou que o metabolismo energético anormal, devido à disfunção nas mitocôndrias, ocorre no cérebro da doença de Parkinson e acredita-se que desempenhe um papel no início e na progressão da doença”, acrescentou.

Daniel Truong, neurologista e diretor médico do Truong Neuroscience Institute do MemorialCare Orange Coast Medical Center em Fountain Valley, CA, e editor-chefe do Journal of Clinical Parkinsonism and Related Disorders, que não esteve envolvido neste estudo , disse ao MNT que os níveis de NAD+ tendem a diminuir com a idade.

“Alguns benefícios e usos potenciais associados à NR incluem antienvelhecimento, metabolismo energético, função mitocondrial e reparo de DNA”, detalhou o Dr. “Algumas pesquisas sugerem que a NR pode ter propriedades neuroprotetoras.”

A suplementação de NR pode ajudar no Parkinson

Este estudo fez parte do Programa de Pesquisa Externa ChromaDex (CERP™), que doou o ingrediente NR patenteado da ChromaDex, Niagen®, para o avanço desta pesquisa.

O ensaio clínico de fase 1 incluiu 20 participantes do estudo com doença de Parkinson idiopática. Os participantes receberam 3.000 miligramas (mg) de NR na forma de suplemento oral ou um placebo todos os dias durante 4 semanas consecutivas.

Os participantes do estudo foram então avaliados com base em medidas clínicas e moleculares, um eletrocardiograma e a gravidade dos sintomas da doença de Parkinson através da escala de classificação MDS-UPDRS.

Os pesquisadores descobriram que a NR aumentou significativamente os níveis de NAD+ e modificou o metaboloma NAD+ no sangue total, em comparação com aqueles que receberam o placebo.

Os sintomas clínicos melhoram após a suplementação de B3

O estudo também descobriu que a dose alta de NR era segura e bem tolerada pelos participantes do estudo, e foi associada a uma melhora significativa dos sintomas clínicos da doença de Parkinson, medido pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), sugerindo que o aumento dos níveis de NAD+ pode ter um efeito antiparkinsoniano sintomático.

“O estudo mostrou que o tratamento com doses elevadas de NR 3 gr [gramas] por dia é seguro a curto prazo durante um mês e pode, portanto, ser explorado em ensaios clínicos maiores”, disse o Dr. “É preciso ressaltar que nosso estudo não estabelece segurança geral para essa dose de NR, nem se é seguro tomá-la por período superior a 30 dias. Isso ainda precisa ser determinado em estudos mais longos.”

“Além disso, o estudo mostrou que NR 3 gr diários leva a um aumento pronunciado nos níveis sanguíneos de NAD e metabólitos relacionados, sem causar quaisquer efeitos metabólicos adversos após 30 dias”, continuou ele.

No entanto, ele advertiu que, “embora o tratamento com NR tenha sido associado a uma pequena melhoria clínica neste estudo, isto não pode ser interpretado como um sinal de efeito clínico, uma vez que o estudo não foi concebido para detectar melhoria clínica”.

Doses mais altas de NR seriam seguras?

Um dos principais objetivos deste estudo foi determinar a segurança a curto prazo de 3.000 mg de NR por dia.

“Para aproveitar todo o potencial terapêutico da NR, precisamos explorar regimes de doses mais altas”, disse o Dr. Tzoulis. “Este estudo estabelece a segurança a curto prazo de 3.000 mg de NR diariamente e permite que opções de altas doses sejam exploradas em futuros ensaios terapêuticos.”

“Quanto à prova conclusiva sobre o potencial terapêutico da NR na doença de Parkinson, aguardamos com expectativa os resultados do nosso estudo NO-PARK de fase 2/3, com a duração de um ano, em 400 pessoas com doença de Parkinson, que já está em curso no nosso Centro e estimado deverá ser concluído até o final de 2024”, acrescentou. “As informações públicas sobre o estudo NO-PARK podem ser visualizadas em neuro-sysmed.no e em clinictrials.gov.”

São necessários estudos maiores e de longo prazo

Rocco DiPaola, neurologista de distúrbios do movimento do Hackensack Meridian Neuroscience Institute do Jersey Shore University Medical Center, disse ao MNT que sua primeira reação é que ele oferece um tratamento potencial que pode ajudar a retardar a progressão da doença de Parkinson.

“Atualmente não existem tratamentos que ofereçam neuroproteção e este seria um tratamento que pode ajudar a prevenir algumas das complicações a longo prazo relacionadas com o avanço da doença. O estudo atual foi em pequena escala e de curta duração para demonstrar segurança. Um ensaio em larga escala com uma duração de tratamento mais longa seria necessário para demonstrar ainda mais a segurança e um benefício neuroprotetor.”

– Dr. Truong concordou, observando que “[as descobertas são promissoras, mas este é apenas um estudo, e seus resultados precisam ser replicados e expandidos em ensaios maiores e de longo prazo, especialmente estudos duplo-cegos”.

“Estou intrigado com o mecanismo de ação proposto no estudo, nomeadamente o aumento dos níveis de NAD+ e os seus potenciais efeitos neuroprotetores”, continuou. “Eles estariam interessados em saber como isso poderia ser integrado aos atuais protocolos de tratamento para a doença de Parkinson, considerando o perfil de segurança e a tolerância do paciente”.

“Dado o estado atual do tratamento da doença de Parkinson, qualquer nova via terapêutica potencial é de interesse”, acrescentou o Dr. “A ideia de um suplemento que possa melhorar os sintomas clínicos e potencialmente retardar a progressão da doença é particularmente atraente.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalNews Today.

Suplemento de ribosídeo de nicotinamida pode ajudar a aliviar sintomas motores

Mas não há garantia de segurança a longo prazo com NR em altas doses, de acordo com os dados do ensaio

December 1, 2023 - Um mês de suplemento de ribosídeo de nicotinamida (NR) em altas doses – que se acredita aumentar a produção de energia nas células do corpo – foi bem tolerado e aliviou os sintomas motores entre pessoas com doença de Parkinson em um pequeno ensaio clínico.

Mas os investigadores alertam que estes resultados são preliminares e observam que os dados dos ensaios em curso devem lançar mais luz sobre a eficácia e segurança de tomar um suplemento de ribósido de nicotinamida numa dose superior a 2.000 mg por dia.

As descobertas apoiam futuros estudos de longo prazo sobre NR, observou a equipe.

“Embora nossos dados não garantam a segurança a longo prazo, eles permitem que futuros estudos de otimização de dose e eficácia ampliem o intervalo de dose testado de NR para 3.000 mg por dia, desde que seja implementado um monitoramento de segurança apropriado”, escreveram os pesquisadores.

O estudo, “NR-SAFE: um ensaio de segurança randomizado e duplo-cego de altas doses de ribosídeo de nicotinamida na doença de Parkinson”, foi publicado na Nature Communications.

Ribosídeo de nicotinamida, forma de vitamina B3 testada, auxilia na energia celular

O ensaio teve como objetivo avaliar a segurança de um suplemento de ribosídeo de nicotinamida em altas doses

As células nervosas do cérebro requerem muita energia para o intenso trabalho de envio de sinais elétricos pelo corpo. Acredita-se que os problemas com a geração de energia desempenhem um papel central na progressão de distúrbios neurológicos como o Parkinson.

O ribosídeo de nicotinamida, ou NR, é um suplemento que contém uma forma modificada de vitamina B3. As células podem usá-lo para fabricar uma molécula chamada NAD – totalmente, nicotinamida adenina dinucleotídeo – que é a chave para a produção de energia.

Dados de um estudo anterior de Fase 1 chamado NADPARK (NCT03816020) indicaram que os suplementos de NR poderiam melhorar a produção de energia no cérebro de pessoas com Parkinson.

Um ensaio de Fase 2 em curso, denominado NOPARK (NCT03568968), que está a recrutar ativamente participantes em vários locais na Noruega, pretende testar os suplementos contra um placebo em cerca de 400 pacientes. O julgamento deverá ser concluído até o final de 2024, de acordo com um comunicado de imprensa.

Os participantes que concluírem a fase do estudo controlada por placebo podem entrar em um estudo de extensão (NCT05546567) no qual todos recebem tratamento ativo.

Embora as primeiras descobertas dos estudos sobre o ribosídeo de nicotinamida tenham sido promissoras, nenhum deles testou doses superiores a 2.000 mg por dia em pessoas. O Haukeland University Hospital, que patrocina o estudo NOPARK, patrocinou outro ensaio chamado NR-SAFE (NCT05344404) em 2022 para avaliar a segurança de doses mais altas dos suplementos.

O ensaio envolveu 20 pessoas com Parkinson que receberam 3.000 mg de NR ou um placebo diariamente durante cerca de um mês. A maioria dos participantes do estudo identificou-se como homem e a idade média estava na casa dos 60 anos.

O NR e o placebo utilizados no estudo foram fornecidos pela ChromaDex, que vende os suplementos sob a marca Niagen. O produto é comercializado para promover o chamado envelhecimento saudável – mas, nomeadamente, ao contrário dos medicamentos, os suplementos dietéticos como o Niagen geralmente não precisam de provar a sua eficácia antes de poderem ser vendidos legalmente.

Não foram relatados problemas de segurança, mas o ensaio de um mês envolveu apenas 20 pacientes

Os resultados do NR-SAFE mostraram que, em geral, altas doses de ribosídeo de nicotinamida foram bem toleradas, sem relatos de problemas graves de segurança. Todos os acontecimentos relacionados com a segurança notificados foram ligeiros e as taxas destes acontecimentos foram geralmente semelhantes nos doentes que receberam NR ou placebo. Eles também eram típicos do que seria esperado de adultos com Parkinson.

Dois pacientes que receberam NR desenvolveram batimento cardíaco lento, conhecido como bradicardia, mas não causou nenhum sintoma digno de nota. Caso contrário, os testes de laboratório não mostraram quaisquer resultados dignos de nota.

Os dados dos biomarcadores, por sua vez, sugeriram um aumento notável no NAD e outras moléculas relacionadas à geração de energia nos participantes que receberam NR.

Coletivamente, estes dados indicam que doses de NR até 3.000 mg por dia podem ser administradas com segurança, pelo menos num prazo relativamente curto. É importante ressaltar que os dados indicam que os pacientes podem começar imediatamente com esta dose alta, em vez de precisar começar com uma dose mais baixa e aumentar, como é necessário para certos medicamentos para Parkinson.

“Na nossa opinião, a experimentação de doses adequadas em ensaios clínicos será fundamental, a fim de explorar e explorar adequadamente os potenciais efeitos benéficos dependentes da dose na [doença de Parkinson]”, escreveram os investigadores.

No início deste ano, após a conclusão do NR-SAFE, o Haukeland University Hospital lançou outro estudo denominado N-DOSE (NCT05589766). Esse ensaio está testando doses de NR de 1.000 a 3.000 mg por dia em pacientes com Parkinson, com o objetivo de identificar a dose ideal dos suplementos. O estudo pretende inscrever cerca de 80 participantes, e o recrutamento está em andamento no hospital.

O NR-SAFE foi um pequeno estudo desenhado principalmente para avaliar a segurança. No entanto, os dados sugeriram que os suplementos de NR estavam “associados à melhoria clínica”, disseram os investigadores.

Especificamente, as pontuações na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), uma medida global da gravidade dos sintomas de Parkinson, melhoraram em mais de 10 pontos, em média, para os pacientes do grupo NR. Em comparação, entre os pacientes que receberam placebo, as pontuações médias do UPDRS permaneceram inalteradas ao longo do estudo.

Os investigadores observaram que as melhorias na UPDRS observadas no grupo NR foram impulsionadas principalmente por melhores pontuações na parte 3 da escala, que avalia especificamente a gravidade dos sintomas motores.

O achado de melhora sintomática deve ser considerado preliminar, aguardando confirmação em estudos maiores, como os estudos de fase II em andamento N-DOSE e NOPARK.

Embora estas descobertas sejam promissoras, os investigadores notaram uma advertência importante quando analisaram mais de perto os dados: por acaso, na avaliação no final do estudo, os participantes que receberam suplementos de NR geralmente tinham tomado uma dose de levodopa mais recentemente.

A levodopa é o principal agente usado no tratamento do Parkinson e “influencia fortemente os sintomas motores”, observaram os pesquisadores. Como tal, embora os efeitos sobre os sintomas motores com NR pareçam promissores, os investigadores sublinharam que “não se pode excluir a possibilidade de que a alteração observada em… UPDRS tenha sido, pelo menos em parte, impulsionada pela diferença nos intervalos de dosagem de levodopa”.

Dadas estas limitações, os investigadores disseram que “a descoberta de melhoria sintomática deve ser considerada preliminar, aguardando confirmação em ensaios maiores, como os ensaios de fase II em curso N-DOSE e NOPARK”.

Os cientistas também sublinharam que serão necessárias pesquisas adicionais para avaliar a segurança a longo prazo da NR em altas doses, uma vez que este estudo durou apenas um mês. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Pílula que pode retardar a progressão da doença de Parkinson pode estar disponível dentro de cinco anos

Os pesquisadores também esperam que suas descobertas possam levar a um tratamento eficaz para a doença de Alzheimer mais adiante

March 7, 2022 - Uma pílula que pode retardar ou até impedir a progressão da doença de Parkinson pode estar disponível dentro de cinco anos após um teste indicar que uma vitamina natural pode reduzir a inflamação e ajudar a controlar os sintomas.

Os participantes do estudo descobriram que tomar ribosídeo de nicotinamida (NR), uma forma de vitamina B3, reduziu a inflamação no fluido ao redor do cérebro e da medula espinhal, aumentou o metabolismo do cérebro e produziu uma melhora “leve, mas significativa” em seus sintomas.

A descoberta levantou esperanças de que a vitamina, encontrada em frutas, vegetais, carne e leite, possa formar a base dos primeiros medicamentos para retardar com sucesso o desenvolvimento do Parkinson – bem como ajudar a controlar seus sintomas.

Os pesquisadores já iniciaram um segundo teste, Fase II, envolvendo 400 pacientes para validar suas descobertas, que deve terminar até o final do próximo ano.

O pesquisador principal Charalampos Tzoulis diz que está “altamente encorajado” pelas descobertas, mas adverte que muito mais pesquisas são necessárias sem garantia de sucesso, descrevendo-se como “cautelosamente otimista”.

Ele desaconselha enfaticamente o combate ao Parkinson comendo grandes quantidades de alimentos contendo NR, pois estes conterão muito pouca vitamina para fazer alguma diferença e desequilibrarão sua dieta.

Além disso, as pessoas devem evitar a automediação de suplementos de NR para a doença até que se entenda mais sobre seu efeito, diz ele.

“Estamos muito animados com esses resultados. Os tratamentos atuais para o Parkinson proporcionam algum alívio dos sintomas, mas não causam impacto na progressão da doença. Esperamos que este tratamento possa atingir o objetivo final no campo da doença de Parkinson – e neurodegeneração em geral: ir além do mero controle dos sintomas e retardar ou interromper a progressão da doença ”, disse o professor Tzoulis, da Universidade de Bergen.

“Em última análise, se isso levará a uma terapia estabelecida para o Parkinson depende dos resultados do estudo de fase II em andamento. Se isso for positivo, poderemos estar procurando um novo medicamento nos próximos cinco anos”, disse ele.

“Até então, os pacientes devem abster-se de se automedicar. Quando o estudo de fase II estiver concluído, o composto começará a ser disponibilizado de maneira controlada e segura”, disse o professor Tzoulis.

Especialistas não envolvidos no estudo saudaram suas descobertas. Beckie Port, chefe de comunicações de pesquisa e engajamento no Parkinson's UK, disse: "Embora sejam necessários resultados de ensaios maiores e de longo prazo, é emocionante que os pesquisadores possam descobrir que um suplemento de NR relativamente barato possa ajudar a controlar alguns dos sintomas. que impactam a vida cotidiana das pessoas com Parkinson.

“Curiosamente, a equipe descobriu que o suplemento pode não beneficiar a todos. Mas para alguns, há sinais promissores de que o ribosídeo de nicotinamida pode ter efeitos protetores que podem ajudar a retardar a progressão do Parkinson”, disse ela.

O estudo foi publicado na revista Cell Metabolism.

Também envolveu cientistas do Haukeland University Hospital, na Noruega, e do Feinstein Institutes for Medical Research, em Nova York, EUA.

A doença de Parkinson afeta cerca de 145.000 pessoas no Reino Unido – e mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo – e está rapidamente se tornando mais prevalente à medida que a população envelhece.

Descoberta também pode levar a pílula para a doença de Alzheimer

O professor Charalampos Tzoulis diz que os suplementos de NR também podem ser usados ​​para tratar outras condições, como Alzheimer e ELA – uma doença progressiva do sistema nervoso que afeta as células nervosas do cérebro e da medula espinhal, causando perda de controle muscular.

O estudo que ele realizou para a doença de Parkinson mostrou que os suplementos de NR aumentaram significativamente os níveis de NAD (nicotinamida adenina dinucleotídeo) no cérebro do paciente.

O NAD é um fator metabólico essencial, que é vital para uma infinidade de processos celulares, incluindo metabolismo energético e reparo de danos ao DNA.

O aumento dos níveis de NAD celular tem sido associado a uma vida mais longa e saudável em animais e demonstrou proteger as células neuronais contra várias formas de estresse.

O estudo mostra pela primeira vez que os níveis de NAD do cérebro humano podem ser aumentados pela ingestão de NR, com aplicações potenciais para uma variedade de tratamentos.

“Acreditamos que o aumento do metabolismo NAD do cérebro não apenas visa e retifica os processos relacionados a doenças específicos do Parkinson, mas também pode otimizar o metabolismo neuronal e fortalecer os neurônios, tornando-os mais resistentes ao estresse relacionado à idade e doenças neurodegenerativas”, disse o professor Tzoulis. .

“Atualmente, estamos realizando um estudo de fase II sobre a ELA e estamos prestes a iniciar um para a doença de Alzheimer”, acrescentou.

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Inews.