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sábado, 10 de julho de 2021

Pesquisadores da UCPH provam que o mau funcionamento da usina (mitocôndrias) é a principal causa da doença de Parkinson

9-JUL-2021 - 12.000 pessoas na Dinamarca e 7 a 10 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de Doença de Parkinson (DP). É o segundo distúrbio neurogerativo mais comum do envelhecimento e o distúrbio do movimento mais comum, mas a causa da doença é amplamente desconhecida.

Em um novo estudo, pesquisadores da Universidade de Copenhagen mostram que a forma mais comum da doença, abrangendo 90 a 95 por cento de todos os casos de doença de Parkinson conhecida como DP esporádica, é causada por um bloqueio de uma via que regula a potência das células nervosas , a mitocôndria.

“Assim como quando as pessoas comem, as células pegam o que precisam e se livram do resto dos produtos residuais. Mas se nossas células cerebrais têm esse tipo específico de bloqueio de sinalização, isso significa que a força motriz da célula - mitocôndrias - não pode ser limpa depois de ser danificada ', explica o autor correspondente e líder do grupo, Professor Shohreh Issazadeh-Navikas da Biotech Research & Innovation Centro.

O bloqueio leva ao acúmulo de grandes quantidades de mitocôndrias danificadas, embora não seja capaz de produzir energia suficiente para as células. Faz com que os neurônios morram gradualmente, que é a razão para o desenvolvimento dos sintomas da doença de Parkinson e porque leva à demência.

O bloqueio é causado por uma desregulação dos genes do sistema imunológico, mais especificamente uma via chamada interferon tipo 1, que normalmente é importante para o combate aos vírus, mas agora mostramos que também é responsável por regular o suprimento de energia das células nervosas.

“Cada parte do nosso corpo precisa ser regulada. Recebemos um sinal para parar de comer, quando estamos satisfeitos, e a mesma coisa acontece em todas as outras partes do nosso corpo. Se pegarmos uma infecção, partes do nosso corpo precisarão combatê-la e impedir que ela se multiplique. Mas quando a infecção for eliminada, o sinal deve diminuir. Este é o trabalho de uma proteína chamada PIAS2. Isso causa o bloqueio da via do interferon tipo 1 e, quando a infecção passa, o bloqueio deve parar e voltar ao normal. Mas esse não parece ser o caso em pacientes com doença de Parkinson. Demonstramos ainda que essa desregulação leva a um defeito no suprimento de energia mitocondrial, conforme mencionado anteriormente ', diz Shohreh Issazadeh-Navikas.

Essas vias são muito importantes para as funções cerebrais, mas também estão associadas ao reconhecimento microbiano e viral. Por exemplo, eles são muito importantes para combater o COVID-19, e uma mutação no gene relacionado mostrou estar ligada a um desfecho mortal após contrair o COVID-19.

Os pesquisadores combinaram e analisaram quatro conjuntos de dados, que estudaram neurônios de cérebros com doença de Parkinson e analisaram que tipo de genes eles expressam.

Eles então examinaram quais padrões genéticos foram perturbados em pacientes com doença de Parkinson e especialmente aqueles que também desenvolveram DP com demência.

A fim de testar os resultados, as principais descobertas dos dados combinados foram testadas em três modelos diferentes de camundongos usando um regulador negativo da via do interferon tipo I, PIAS2, que foi identificado a partir do estudo de pacientes como uma das proteínas-chave ligadas ao a progressão da doença de Parkinson e demência.

'Mostramos que um alto acúmulo da proteína PIAS2 é o que está causando o bloqueio na via, que deveria ter ativado os processos responsáveis ​​pela remoção da proteína danificada e do lixo mitocondrial', diz Shohreh Issazadeh-Navikas.

“O acúmulo de massa mitocondrial danificada leva ao aumento de outras proteínas tóxicas. Então, quando comparamos pacientes com pacientes saudáveis ​​da mesma idade sem doença de Parkinson, vemos que esta proteína PIAS2 é altamente expressa nos neurônios, razão pela qual esta via deve ser avaliada para papéis potenciais em outras formas de doença de Parkinson familiar que nós não estudamos aqui. '

Os pesquisadores esperam que o estudo incentive pesquisas para neutralizar o bloqueio da via, que pode ter um impacto benéfico na doença e na prevenção da demência.

Nas próximas etapas, o Grupo Shohreh estudará como a via contribui para a homeostase e sobrevivência neuronal, bem como como sua desregulação causa a morte das células neuronais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert. Veja também aqui: Mitochondrial Malfunction May Be a Major Cause Of Parkinson’s Disease.