30 Nov 2020 - Ao introduzir baixas concentrações de agregados estruturalmente definidos de alfa sinucleína, uma espécie tóxica chave na doença de Parkinson, em neurônios dopaminérgicos individuais, pesquisadores da Universidade de Warwick mostraram que esses agregados de proteína abrem um canal específico na membrana celular, reduzindo a excitabilidade neuronal. Além disso, eles mostraram que isso pode ser parcialmente evitado pela pré-aplicação do medicamento antidiabético comumente usado, glibenclamida.
Uma marca registrada da doença de Parkinson é a degeneração de um grupo de neurônios dopaminérgicos no cérebro, que desempenham papéis importantes na iniciação e coordenação do movimento. A degeneração desses neurônios leva à acinesia (falta de movimento), bradicinesia (movimento lento), rigidez e tremor.
Os neurônios dopaminérgicos afetados acumulam uma proteína específica chamada alfa sinucleína que forma estruturas chamadas corpos de Lewy; com o número desses corpos de Lewy presentes correlacionando-se com a gravidade da doença. Os estágios iniciais da agregação da proteína produzem pequenas espécies que apresentam uma variedade de efeitos tóxicos, muitos dos quais ainda não estão totalmente definidos.
No artigo 'agregados de alfa-sinucleína aumentam a condutância dos neurônios dopaminérgicos da substância negra, um efeito parcialmente revertido pelo inibidor do canal KATP glibenclamida', publicado na revista eNeuro, pesquisadores da Universidade de Warwick descobriram que ao introduzir baixas concentrações de definidos agregados da proteína alfa sinucleína em neurônios dopaminérgicos únicos, um canal na membrana celular é aberto, o que reduz bastante a excitabilidade neuronal.
Emily Hill, da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick, explica: “Ao injetar baixas concentrações de agregados de alfa-sinucleína estruturalmente definidos em neurônios dopaminérgicos individuais, podemos caracterizar mudanças precoces na função neuronal, que podem ocorrer antes do início clínico do doença. Observamos que a excitabilidade dos neurônios diminuiu acentuadamente com a abertura de um canal de membrana. Então pensamos que se pudéssemos bloquear esse canal, talvez pudéssemos prevenir esses efeitos tóxicos iniciais.
O Dr. Mark Wall, da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick, continua: “Havia algumas evidências de que o canal de membrana aberto era um tipo de canal chamado canal KATP, que poderia ser bloqueado por alguns medicamentos antidiabéticos existentes. Ficamos felizes ao descobrir que os efeitos dos agregados de alfa-sinucleína podem ser bastante reduzidos pela droga antidiabética glibenclamida.”
Emily acrescentou: “É possível que os medicamentos existentes possam ser reutilizados para o tratamento de doenças diferentes. Sabe-se que pacientes tratados para diabetes tipo 2 têm menor prevalência de doença de Parkinson. Compreender os mecanismos subjacentes à patologia da alfa-sinucleína em neurônios cerebrais individuais pode levar a novos alvos terapêuticos para a doença de Parkinson”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Select Science.
