quarta-feira, 27 de junho de 2018

Estimulação Cerebral Profunda Pode Aumentar os Níveis de Fatores Inflamatórios na Doença de Parkinson, Estudo Sugere

JUNE 26, 2018 - A estimulação cerebral profunda (DBS) pode aumentar os níveis de hepcidina - um hormônio associado ao acúmulo de ferro e inflamação no cérebro - em pacientes com doença de Parkinson, de acordo com um pequeno estudo polonês.

O estudo, "Níveis séricos mais elevados de pró-hepcidina em pacientes com doença de Parkinson tratados com estimulação cerebral profunda", foi publicado na revista Neuroscience Letters.

À medida que as pessoas envelhecem, o ferro se acumula em várias regiões do cérebro e células, incluindo a microglia (células do sistema imunológico do cérebro) e os astrócitos (células que regulam a comunicação e a sobrevivência das células nervosas).

O aumento do acúmulo de ferro, bem como a inflamação do cérebro, está associado ao estresse oxidativo e ao dano celular e é observado em vários distúrbios neurodegenerativos, como Parkinson e Alzheimer.

A hepcidina, um hormônio regulador do balanço de ferro, suprime a ferroportina (FPN1) - a proteína que transporta o ferro para fora das células - e leva ao acúmulo de ferro celular.

Como a inflamação pode induzir a produção de hepcidina, esse hormônio pode ser um elo entre a inflamação cerebral e o dano oxidativo induzido pelo ferro, ambos envolvidos na neurodegeneração em pacientes com Parkinson.

Pesquisadores na Polônia avaliaram os níveis de pró-hepcidina - o precursor da hepcidina - em pacientes com Parkinson tratados apenas com medicação, naqueles que, além de medicação, também receberam DBS, e em pessoas saudáveis ​​(controles).

DBS - estimulação de alta frequência em áreas estratégicas do cérebro através de fios finos implantados cirurgicamente no cérebro - é uma estratégia de tratamento para pessoas com doença de Parkinson avançada, cujos problemas motores não melhoram com a medicação.

Vários estudos demonstraram que a DBS reduz os sintomas motores, bem como a dose diária necessária de medicação, e melhora a qualidade de vida dos pacientes.

Amostras de sangue foram coletadas de 52 pessoas com doença de Parkinson (25 mulheres e 27 homens) com média de idade de 56 anos e 31 indivíduos saudáveis ​​(15 mulheres e 16 homens) sem história de distúrbios neurodegenerativos na família e idade média de 58 anos.

Entre os pacientes com Parkinson, 37 haviam sido tratados apenas com medicação - levodopa (L-DOPA) e / ou ropinirol (Requip) - e 15 com DBS adicional (com um tempo médio de implantação de 28,4 meses).

Os pacientes com Parkinson tinham níveis significativamente mais elevados de pró-hepcidina em comparação com indivíduos saudáveis, apoiando o envolvimento da hepcidina na doença de Parkinson.

Aqueles tratados com medicação e estimulação cerebral profunda mostraram os mais altos níveis de pró-hepcidina. Não houve associação entre os níveis de hepcidina e a duração do DBS, a idade do paciente, a duração da doença ou a dose de medicação.

Desde DBS foi associado com a ativação de microglia e astrócitos - que liberam moléculas inflamatórias - os pesquisadores levantaram a hipótese de que a superprodução de pró-hepcidina nesses pacientes pode estar relacionada com DBS e sua inflamação associada.

Mas considerando o pequeno grupo de pacientes tratados com DBS, estudos adicionais são necessários para esclarecer essa associação e se isso afeta o agravamento da doença de Parkinson.

"Os resultados obtidos devem ser interpretados com muito cuidado, mas são uma observação interessante que requer mais pesquisas, incluindo um grupo maior de pacientes", escreveram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

sábado, 23 de junho de 2018

Neurocirurgião que fez a 1ª cirurgia para Parkinson no Estado morre em acidente

Jones Soares Ramos tinha 49 anos e foi vítima de acidente na rodovia Emanuel Pinheiro

Sábado, 23 de Junho de 2018 - Morreu na noite dessa sexta (22) o neurocirurgião Jony Soares Ramos, 49 anos. Ele estava pilotando sua motocicleta, uma BMW 1200, quando colidiu com uma vaca que passava na pista. O acidente ocorreu por volta das 20h30, na rodovia Emanuel Pinheiro, a MT 251, que liga Cuiabá ao município de Chapada dos Guimarães. Jony era um conceituado médico da Capital e realizou a primeira cirurgia de Parkinson no Estado, por meio do SUS.

O Samu foi acionado, mas ao chegar no local apenas constatou a morte do médico. Não há informação de para o sentido da via Jony seguia. O Conselho Regional de Medicina do Estado de Mato Grosso (CRM-MT) e o Hospital Beneficente Santa Helena (HBSH) emitiram notas lamentando a morte do neurocirurgião.

“A Medicina mato-grossense está enlutada com a perda de mais um de seus ilustres expoentes, que também foi exemplo de dignificação à atividade médica. Aos amigos e familiares, o CRM-MT manifesta os sinceros sentimentos”, diz trecho da nota do Conselho.

O presidente do HBSH, doutor Marcelo Sandrin, disse na nota que Jony estava realizando um maravilhoso trabalho em prol da saúde de Mato Grosso, no referido hospital. “Sua morte é uma perda inestimável para os profissionais da área e para o Santa Helena. [...] O médico deixa familiares e amigos, aos quais o Santa Helena deseja muita força para superar essa perda”.

Em seu perfil no Facebook, o deputado estadual Ondanir Bortolini, o Nininho (PSD), também lamentou o ocorrido. “Hoje Cuiabá e todo Mato Grosso recebeu a triste notícia da morte do renomado Neurocirurgião Jony Soares Ramos”, disse ao comentar que o neurocirurgião também era um apaixonado por aeromodelismo.

Segundo o parlamentar, Jony também coordenou os trabalhos de implantação, no cérebro da paciente de Parkinson, de um sistema de estimulação profunda. “Com muita tristeza lamento a morte prematura desse grande homem e ser humano que era. Meus sentimentos à família, amigos e a todos os aeromodelistas que tiveram a oportunidade de estar com o Dr. Jony nas últimas horas de vida”, encerrou. Fonte: RD News. Veja também aqui: Médico renomado atropela animal e morre próximo a Chapada dos Guimarães.

sexta-feira, 22 de junho de 2018

DBS no Longo Prazo Ligado a Menos Psicose e Menos Quedas na Doença de Parkinson

June 21, 2018 - LISBOA, Portugal - Os doentes com doença de Parkinson (DP) têm menos risco de psicose e de sofrer quedas 10 anos após serem submetidos a estimulação cerebral profunda (DBS), em comparação com os controlos que não receberam esta intervenção, descobriu um novo estudo.

No entanto, DBS não teve nenhum benefício em termos de sobrevivência, desenvolvimento de demência ou colocação em uma casa de repouso, relatam os pesquisadores.

"Descobrimos que o risco de quedas e psicose foi reduzido após o DBS", o que não foi mostrado antes, disse Philipp Mahlknecht, residente do Departamento de Neurologia da Universidade de Innsbruck, na Áustria.

"Achamos que o DBS seria benéfico em termos desses resultados, além do que já foi mostrado em termos de resultados motores", disse Mahlknecht. "Na verdade, não achamos que o DBS seja modificador da doença, mas pode modificar o curso da doença."

O estudo foi apresentado no Congresso da Academia Europeia de Neurologia (EAN) 2018.

Comprovado eficaz
DBS subtalâmico (STN-DBS) tem sido utilizado há mais de 20 anos na DP. Estudos randomizados controlados prévios mostraram vários níveis de melhora após esta intervenção em termos de sintomas motores, tempo de “off”, gravidade da discinesia, dose equivalente de levodopa e qualidade de vida. Por este motivo, grupos profissionais determinaram que o STN-DBS é eficaz para flutuações motoras severas e / ou discinesia.

Também houve estudos de longo prazo, mas para os principais marcos da deficiência por psicose, quedas, demência, colocação de lar de idosos e morte, todos esses estudos até o momento foram descontrolados, disse Mahlknecht aos congressistas. "Portanto, ainda não está claro se o DBS pode realmente reduzir a frequência desses importantes resultados".

O novo estudo incluiu 53 pacientes com DP que se submeteram ao STN-DBS no centro de Mahlknecht de 1999 a 2007. A maioria era do sexo masculino e a idade média era de 62,8 anos. O estudo também incluiu 52 pacientes de controle que não foram submetidos à DBS e foram acompanhados em um estudo de registro que foi realizado em 2003-2004.

Os dois grupos foram semelhantes em termos de idade, sexo, duração da doença e número de comorbidades.

A dose equivalente de levodopa foi significativamente maior no grupo DBS (1.550 mg no início comparado a 780 mg nos controles), mas caiu significativamente para 566 mg 2 a 4 meses após a cirurgia DBS.

O número total de medicamentos foi ligeiramente superior no grupo de estimulação (5 vs 4,5), mas esta diferença não foi estatisticamente significativa.

Com o tempo, 25% dos pacientes com DBS e 52% dos pacientes controle desenvolveram alucinações ou delírios (taxa de risco [HR] para grupo estimulado vs controle, 0,43; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,19 - 0,98; P = 0,044) .

Perto de três quartos dos pacientes em ambos os grupos tiveram quedas recorrentes, mas o número foi significativamente menor no grupo de tratamento (HR, 0,62, IC 95%, 0,39-0,99, P = 0,048). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

quarta-feira, 13 de junho de 2018

Estimulação Adaptativa de Cérebro Profundo Promissora para Parkinson

June 12, 2018 - Um sistema de estimulação cerebral profunda (DBS) que ajusta automaticamente a produção de energia com base no feedback neural poderia poupar discinesia em pacientes com doença de Parkinson, bem como outros efeitos colaterais dos dispositivos DBS de ciclo aberto, sugere um novo estudo de viabilidade.

"A estimulação cerebral em circuito aberto funciona bem para muitas pessoas com doença de Parkinson, mas não responde a mudanças de acordo com o ciclo de medicação de um paciente", disse Philip Starr, pesquisador do Departamento de Neurocirurgia da Universidade de Maryland. Califórnia San Francisco, disse ao Medscape Medical News.

"A estimulação adaptativa será útil para pacientes com necessidades de estimulação flutuantes", acrescentou.

O estudo foi publicado on-line em 9 de maio no Journal of Neural Engineering,

"Flutuadores frágeis"
A abordagem adaptativa é particularmente promissora para cerca de 10% das pessoas com doença de Parkinson conhecidas como "flutuantes frágeis". Esses pacientes frequentemente alternam rapidamente entre estados extremos de discinesia e bradicinesia.

Outros pesquisadores demonstraram que essa população frequentemente experimenta discinesia induzida por estimulação dolorosa e grave (PloS One. 2014; 9: e94856).

"Pode ser difícil programar essas pessoas com DBS tradicional, onde uma pequena quantidade de estímulo pode enviá-las de congeladas a discinéticas", disse Starr. Além disso, "às vezes você pode atingir o ponto certo no escritório, mas suas necessidades vão flutuar com medicação no final do dia".

Pacientes com doença de Parkinson que desenvolvem hipofonia ou dificuldade de articular sua fala também podem se beneficiar de um sistema DBS responsivo, acrescentou. "A estimulação adaptativa pode ajudá-los a conversar normalmente em momentos em que não precisam de estimulação."

Este novo estudo se baseia em descobertas anteriores de Starr e colegas, nas quais identificaram várias assinaturas neurais que refletem os efeitos adversos induzidos pela simulação (J Neurosci. 2016; 36: 6445-6458).

Por exemplo, oscilações gama de banda estreita de 60 a 90 Hz detectadas no córtex motor correspondiam à discinesia; porque esses sinais estão em uma faixa de freqüência previsível e não são alterados por movimento voluntário, representa um sinal de controle promissor para o DBS adaptativo, observou o pesquisador.

Starr e seus colegas desenvolveram um algoritmo DBS adaptativo testando primeiro um protótipo em um sistema de controle externalizado. Então eles testaram um sistema totalmente embarcado em desenvolvimento (Activa PC + S, Medtronic) em dois pacientes.

Este gerador de impulsos implantável permite a gravação e estimulação a longo prazo e está ligado a um eletrodo de pá subdural colocado sobre o córtex motor ipsilateral durante a cirurgia. Este eletrodo detecta mudanças no sinal gama de banda estreita e ajusta a saída de estimulação no núcleo subtalâmico (STN) em conformidade.

Quando o sinal era alto, sugerindo que a discinesia era provável, a estimulação no STN ipsilateral foi reduzida; Em contraste, quando o sistema detecta um sinal baixo, a estimulação foi aumentada.

Menos estimulação necessária
Os dois homens no estudo tinham 61 anos e 65 anos de idade. Eles tinham sido diagnosticados com doença de Parkinson 7 a 8 anos antes e não eram flutuantes frágeis ou hyophonic (desordem da voz N.T.)

Um deles tinha DBS de ciclo aberto implantado 3 anos antes da entrada no estudo, o outro aos 23 meses antes da entrada. No momento da cirurgia, os escores da Escala Unificada de Classificação de Doença de Parkinson com e sem medicação foram 14 e 30 (paciente 1) e 14 e 29 (paciente 2), respectivamente. O paciente 2 foi implantado com DBS unilateral.

"Nossa abordagem de feedback - detectando a partir de um eletrodo cortical - é muito fácil de colocar com a mesma exposição cirúrgica. É colocada posteriormente para cobrir o córtex motor", disse Starr.

Um neurologista cego para a tarefa de DBS revisou as gravações de vídeo para comparar a eficácia clínica. O neurologista não observou diferenças clínicas evidentes entre DBS adaptativo e de ciclo aberto.

O DBS adaptativo foi associado com menor uso de energia total em comparação com o DBS de ciclo aberto. Por exemplo, durante a discinesia, sessões usando DBS adaptativo economizaram 38% a 45% da energia total.

Economia de energia, Starr disse, não se trata apenas de estender a vida útil da bateria. "Se você pode diminuir o uso geral de energia, isso significa que menos estímulo é necessário em geral."

O algoritmo teve um bom desempenho, observaram os pesquisadores, com transições acima e abaixo do limiar de estimulação adequadamente desencadeadas por alterações na potência gama.

Amigo do usuário
Algumas pessoas são capazes de ajustar manualmente seus sistemas DBS para evitar discinesia. "Eu tenho alguns pacientes jovens com doença de Parkinson que são sofisticados com o ajuste de seu estimulador com um dispositivo de mão", disse ele.

No entanto, esta nova tecnologia adaptativa pode torná-lo automático, expandindo assim o benefício para mais pacientes. Com essa nova tecnologia, "você não precisa ser especialista em tecnologia para fazer isso".

Além disso, o sistema poderia beneficiar pacientes com doença de Parkinson que têm comprometimento cognitivo, os pesquisadores notaram.

O DBS adaptativo que usa o controle neural incorporado em um dispositivo completamente implantável mostrou-se promissor em outros distúrbios do movimento. Outras pesquisas se concentraram em pessoas com síndrome de Tourette (Neuroimage Clin. 2016; 12: 165-172) e tremor essencial (IEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng. 2017; 25: 2180-2187).

"Nós sentimos que outras indicações para o DBS, como a depressão maior, poderiam se beneficiar de um sistema de circuito fechado", disse Starr.

"A doença de Parkinson é a condição mais bem entendida que tratamos com o DBS, e vemos essa [tecnologia] como parte de uma plataforma para aplicações mais amplas no futuro", acrescentou.

"Nós demonstramos a viabilidade da DBS adaptativa na DP usando um dispositivo totalmente implantável, com controle de realimentação proporcionado por uma oscilação da banda gama cortical relacionada ao surgimento de discinesia, um efeito adverso comum da terapia com levodopa e da STN DBS", observam os pesquisadores.

"Enquanto a energia total liberada pela estimulação adaptativa foi substancialmente menor que a da estimulação de ciclo aberto, avaliações clínicas cegas confirmaram eficácia semelhante para ambas as abordagens", acrescentam.

Starr e seus colegas estão planejando um teste para avaliar o sistema DBS de ciclo fechado em pacientes com doença de Parkinson que podem se beneficiar mais, incluindo flutuadores frágeis.

Os participantes receberão 1 mês de tratamento com DBS padrão e 1 mês com DBS de ciclo fechado, atribuído de forma aleatória e cega. Em termos de segurança, os pacientes terão um botão em seu controlador para entrar em estimulação de circuito aberto, se necessário.

Primeiros dias
"Estes são os primeiros dias", mas a tecnologia parece promissora, Michael S. Okun, MD, diretor médico da Fundação Parkinson e professor e presidente de neurologia no Centro Fixel de Doenças Neurológicas da Universidade da Flórida em Gainesville, disse ao Medscape Medical Notícias.

"A ideia de captar sinais no cérebro - o que as pessoas chamam de 'biomarcadores elétricos' - para sentir e fornecer estimulação ao cérebro é muito excitante".

Okun concordou que o perfil de efeitos colaterais provavelmente seria melhor com o DBS adaptativo do que com os dispositivos tradicionais, porque evita a necessidade de estimulação contínua.

"Este grupo está usando uma nova tecnologia que foi pioneira - sensoriamento cortical com uma tira. A vantagem é que eles podem ver o que está acontecendo na rede [neural]", acrescentou. "Onde isso realmente afeta os pacientes é onde você pode ter sintomas individuais e atribuí-los a mudanças na rede."

Subsídios do National Institutes of Health e financiamento do Programa de Bolsas Pós-Doutorado da Universidade da Califórnia, da National Science Foundation e do programa de Bolsas de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Defesa Nacional apoiaram o estudo. Starr é um coinventor listado na patente preliminar apresentada pela Universidade da Califórnia em San Francisco. Okun não revelou relações financeiras relevantes.

J Neural Eng. Publicado online em 9 de maio de 2018. Resumo Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.