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segunda-feira, 20 de dezembro de 2021

Encontrar alvos de medicamentos com suporte genético para a doença de Parkinson usando a randomização Mendeliana do genoma que podem ser tratados por drogas

20 December 2021 - Resumo

A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo do movimento que atualmente não tem tratamento modificador da doença, em parte devido às ineficiências na identificação e validação de alvos de drogas. Usamos a randomização Mendeliana para investigar mais de 3.000 genes que codificam proteínas drogáveis ​​e prever sua eficácia como alvos de drogas para a doença de Parkinson. Usamos loci de características quantitativas de expressão e proteína para imitar a exposição a medicamentos e examinamos o efeito causal no risco de doença de Parkinson (em duas grandes coortes), idade de início e progressão. Propomos 23 mecanismos de direcionamento de drogas para a doença de Parkinson, incluindo quatro oportunidades de reaproveitamento de drogas e duas drogas que podem aumentar o risco da doença de Parkinson. Destes, apresentamos seis alvos de drogas com as mais fortes evidências de randomização Mendeliana. Há notavelmente pouca sobreposição entre nossos alvos de drogas para reduzir o risco da doença de Parkinson versus progressão, sugerindo diferentes mecanismos moleculares. Os medicamentos com suporte genético têm uma probabilidade consideravelmente maior de sucesso em testes clínicos, e nós fornecemos evidências genéticas convincentes e um pipeline de análise para priorizar o desenvolvimento de medicamentos para a doença de Parkinson. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

domingo, 25 de outubro de 2020

Figuras fantasmagóricas, vozes desencarnadas e pragas de insetos: como uma pílula de 65 p (penny) pode acabar com os delírios aterrorizantes que assombram milhares de pessoas com Parkinson

- O ensaio do NHS oferecerá a 200 voluntários a chance de experimentar o ondansetron, a 65p-por-dia

- Medicamentos, projetados para tratar doenças relacionadas ao câncer, podem interromper as alucinações

- O Parkinson afeta 145.000 britânicos e também causa problemas de movimento

24 de outubro de 2020 | Figuras fantasmagóricas que entram e saem das sombras. Vozes sem corpo e a campainha tocando constantemente quando não há ninguém lá. Um cheiro alarmante de fumaça ou sensação de insetos rastejando por toda a pele.

Todas essas são as alucinações perturbadoras e freqüentemente aterrorizantes comumente descritas pelos portadores da doença de Parkinson.

Os principais sintomas do distúrbio cerebral incurável que afeta 145.000 britânicos são tremores e problemas de movimento, mas até três quartos dos pacientes também têm visões e delírios.

De acordo com a instituição de caridade Parkinson's UK, um em cada cinco doentes fica tão assustado com eles que fica confinado em casa.

Mas agora pode haver algum alívio, graças a um medicamento de 65 pences por dia originalmente projetado para tratar doenças relacionadas ao câncer.

Um ensaio inovador do NHS começará no mês que vem, oferecendo a 200 voluntários a chance de experimentar uma droga chamada ondansetron, que tem demonstrado em estudos ajudar a interromper as alucinações. Pictured: Stock image

Desenvolvido pela primeira vez há 30 anos, o ondansetron atua bloqueando os efeitos da substância química cerebral serotonina, que pode causar náuseas e vômitos, mas também pode ter um papel no desencadeamento de episódios psicóticos.

Os cientistas descobriram que a droga era eficaz no tratamento dos sintomas de problemas psiquiátricos agudos, incluindo alucinações em pessoas com esquizofrenia, e atenuava os sintomas em pessoas com transtorno obsessivo-compulsivo.

O ondansetron já é conhecido por ser seguro e pequenos estudos mostraram que ele pode parar completamente as alucinações na maioria dos pacientes com Parkinson que as sofrem.

A doença de Parkinson é causada pela perda de células nervosas na parte central do cérebro, chamada substância negra. Não está claro exatamente o que desencadeia a morte celular, mas acredita-se que possa haver algum elemento genético.

À medida que as células morrem, ocorre um declínio nos níveis de uma substância química cerebral chamada dopamina, vital para regular o movimento do corpo.

Sem dopamina adequada, o controle dos membros torna-se errático e leva a tremores de Parkinson reveladores, bem como congelamento dos músculos e problemas de equilíbrio.

Conforme a condição progride, também pode resultar em problemas psiquiátricos, incluindo alucinações, depressão e ansiedade.

A doença de Parkinson é causada pela perda de células nervosas na parte central do cérebro, chamada substância negra. Não está claro exatamente o que desencadeia a morte celular, mas acredita-se que possa haver algum elemento genético.Pictured: Stock image

“Há um equilíbrio delicado entre as diferentes substâncias químicas no cérebro que o ajudam a dar sentido a todas as informações visuais que recebe”, diz a professora Suzanne Reeves, especialista em psiquiatria da velhice na University College London.

'A doença de Parkinson perturba esse delicado equilíbrio, então o cérebro chega à conclusão errada sobre a informação visual que está recebendo - daí as alucinações.'

Altas doses de medicamentos administrados para aumentar a dopamina, para tratar outros sintomas da doença, também podem perturbar o delicado equilíbrio dos produtos químicos, piorando as alucinações.

Atualmente, drogas antipsicóticas potentes são usadas para reduzir as alucinações. Mas isso não só piora os sintomas de Parkinson, como também pode levar a um aumento de quatro vezes nas chances de acidente vascular cerebral.

A Parkinson's UK afirma que o problema piorou durante o bloqueio da Covid-19, com o aumento das ligações para a linha de apoio e um paciente em cada dez relatando visões mais perturbadoras.

O teste de £ 1 milhão, que será executado em mais de 20 clínicas do NHS Parkinson em todo o Reino Unido, está sendo financiado pelo braço de desenvolvimento de medicamentos da instituição de caridade - Parkinson's Virtual Biotech.

Uma paciente que deve se beneficiar é Michelle Ellis, de 54 anos, que foi diagnosticada com Parkinson em 2012. Ela se lembra de sua primeira "visão" assustadora enquanto dirigia para casa de um almoço em família em 2016.

Ela diz: 'Quando o carro saiu do posto de gasolina nos serviços da rodovia, olhei para o banco de trás para verificar Amy, minha neta, que estava dormindo, e soltei um grito - havia um estranho sentado ao lado dela . '

A ex-operária da indústria automobilística de Leicestershire gritou com seu marido, Peter, que estava dirigindo, para que parasse o carro. 'Gritei com ele:' Tem alguém atrás de Amy '.

Mas ele estava inflexível de que ninguém estava lá, e quando olhei em volta novamente, foi como se eles tivessem desaparecido no ar. Fiquei absolutamente apavorada. '

Após o incidente, Michelle inicialmente culpou o cansaço - algo contra o qual ela lutou desde o diagnóstico -, mas meses depois, mais figuras fantasmas surgiram.

“Achei que podia ver as pessoas andando pela casa quando eu sabia que não havia mais ninguém em casa”, diz Michelle, que é mãe de quatro filhos e dez netos.

- E então pensei que podia ver aranhas por toda parte - rastejando no chão e nas paredes - com o canto do olho.

Os médicos conseguiram reduzir ligeiramente as alucinações de Michelle diminuindo a dosagem de um de seus medicamentos, o Madopar (N.T.: equivalente europeu ao prolopa), administrado para controlar os tremores, mas eles voltaram durante o bloqueio.

Ela diz: 'Eu estava protegendo, então não pude sair. As alucinações começaram a piorar e a ficar mais frequentes. Mas estou aprendendo a viver com as visões como apenas mais uma parte da doença.

'Só espero que essa droga seja a resposta que todos estamos procurando.' Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: DailyMail.

quinta-feira, 11 de junho de 2020

Neuroproteção ou neurotoxicidade de drogas ilícitas na doença de Parkinson

11 June 2020 - A Doença de Parkinson (DP) é atualmente a doença neurodegenerativa de crescimento mais rápido e, na geração passada, sua carga global mais que dobrou. O aparecimento da DP pode surgir devido a fatores ambientais, esporádicos ou genéticos. No entanto, a maioria dos casos de DP tem etiologia desconhecida. Produtos químicos, como o poluente antropogênico 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP) e estimulantes do tipo anfetamina, têm sido associados ao aparecimento da DP. Por outro lado, os canabinóides foram associados ao tratamento dos sintomas'. Atualmente, a DP e a maconha medicinal estão sob os holofotes, e pesquisas para encontrar seus benefícios na DP estão em andamento em todo o mundo. No entanto, as aplicações clínicas descritas e a segurança da farmacoterapia com produtos de cannabis ainda precisam ser totalmente suportadas por evidências científicas. Além disso, as novas substâncias psicoativas são atualmente uma alternativa popular às drogas clássicas de abuso, representando um risco desconhecido para a saúde de adultos jovens que podem desenvolver DP mais tarde na vida. Esta revisão aborda o impacto neurotóxico e neuroprotetor do consumo de substâncias ilícitas na DP, apresentando evidências clínicas e mecanismos moleculares e celulares dessa associação. Essa área de pesquisa é de extrema importância para a sociedade contemporânea, uma vez que a legalização das drogas ilícitas está em discussão, o que pode ter consequências tanto para o aparecimento da DP quanto para o tratamento de seus sintomas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MDPI.