MAY 24, 2021 - O tratamento com uma dose baixa do medicamento imunomodulador sargramostim foi bem tolerado e aliviou os sintomas motores em um pequeno ensaio clínico de pessoas com doença de Parkinson.
Os
resultados “fornecem a base para avaliações em maior escala para
determinar a eficácia clínica de um regime reduzido de sargramostim
na população [de Parkinson]”, de acordo com os
pesquisadores.
Com base nos resultados, a Partner
Therapeutics, que comercializa sargramostim sob a marca Leukine, está
planejando buscar aprovação regulatória para testes clínicos
adicionais de sargramostim para Parkinson.
As descobertas
foram publicadas no EBioMedicine do The Lancet, no estudo "Segurança,
tolerabilidade e perfil de biomarcador imunológico para o tratamento
com sargramostim de um ano da doença de Parkinson".
Um
dos processos biológicos que se acredita ser o causador da doença
de Parkinson é a inflamação anormal no cérebro. Como tal, os
tratamentos que reduzem a inflamação atípica têm atraído
interesse por seu potencial na doença de Parkinson.
Sargramostim
é uma versão feita em laboratório do fator estimulador de colônia
de granulócitos-macrófagos (GM-CSF). Essa proteína sinalizadora
ajuda a coordenar a atividade de várias células do sistema
imunológico; De particular relevância, GM-CSF é conhecido por
promover a atividade de células T reguladoras, ou Tregs, que podem
reduzir a inflamação.
Nos EUA, o sargramostim é
aprovado como um tratamento para certas condições em que é
benéfico ter diminuído a inflamação, incluindo algumas infecções
e certas situações relacionadas a transplantes de órgãos.
Em
um estudo anterior, os pacientes com Parkinson receberam uma alta
dose da terapia - 6 microgramas (ug) / kg / dia - e os resultados
indicaram que o tratamento melhorou a função motora. No entanto,
esta dosagem de tratamento também foi associada a eventos adversos,
incluindo reações no local da injeção, dor óssea e reações
inflamatórias.
Esses resultados levaram os pesquisadores
do Centro Médico da Universidade de Nebraska (UNMC) a realizar um
ensaio clínico (NCT03790670) para testar se uma dose mais baixa
poderia diminuir a extensão dos eventos adversos.
No
ensaio, cinco pessoas com Parkinson foram tratadas com sargramostim
em uma dose de 3 ug / kg / dia por cinco dias, seguido por um
"período de descanso" de dois dias. Este ciclo continuou
por um ano. Todos os participantes do ensaio eram homens caucasianos,
57-69 anos de idade, que haviam sido diagnosticados com Parkinson por
três a 15 anos.
Embora os resultados apresentados neste
estudo digam respeito apenas aos primeiros cinco pacientes e a um ano
de tratamento, o estudo foi estendido para dois anos e o tamanho do
estudo foi expandido para 10 pacientes após solicitações de
pacientes e investigadores.
Os participantes foram
submetidos a avaliações regulares dos sintomas relacionados ao
Parkinson, bem como avaliações de segurança.
Os
resultados mostraram que a dosagem reduzida de sargramostim foi
geralmente bem tolerada. Todos os participantes relataram pelo menos
alguns eventos adversos, sendo os mais comuns contagens elevadas de
células imunológicas, reações no local da injeção, quedas que
levaram a lesões e problemas digestivos como náuseas. Não houve
eventos adversos graves considerados relacionados ao tratamento.
Ao
comparar o perfil de segurança neste estudo com o anterior (onde os
participantes receberam 6 ug / kg / dia), os pesquisadores
descobriram que os participantes que receberam a dosagem mais baixa
experimentaram eventos adversos menos frequentes e menos graves.
Especificamente, os indivíduos que receberam a dosagem mais baixa
“experimentaram menos reações no local da injeção e erupções
cutâneas, menos dor no peito, parte superior do tronco, parte
inferior do tronco e extremidades e menos coceira, dor muscular e
fraqueza”, escreveram os pesquisadores.
Ao longo do
estudo, três dos cinco participantes experimentaram um abrandamento
dos sintomas motores, conforme avaliado pela Movement Disorder
Society - Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Parte III. Os
escores de gravidade dos sintomas dos outros participantes não
mudaram substancialmente ao longo do tratamento.
As
análises estatísticas indicaram que contagens mais altas de células
Treg, como resultado do tratamento com sargramostim, foram associadas
a maiores benefícios relacionados aos sintomas motores do
tratamento. Esta descoberta “ajuda a apoiar a ideia de utilizar
Tregs como um alvo terapêutico”, escreveram os
pesquisadores.
Eles observaram que o estudo é limitado
por seu pequeno tamanho e população de pacientes homogênea, bem
como pela falta de um grupo de placebo.
"Pesquisas
adicionais são necessárias em um estudo clínico maior antes que
conclusões definitivas possam ser feitas sobre a eficácia do
medicamento", disse Howard Gendelman, MD, da UNMC e co-autor do
estudo, em um comunicado à imprensa.
A Partner
Therapeutics está planejando enviar um pedido de novo medicamento
experimental (IND) aos EUA. Food and Drug Administration para
sargramostim como um tratamento para Parkinson, solicitando permissão
regulatória para iniciar os testes clínicos do medicamento para
esta indicação.
"Nossa próxima etapa é enviar um IND para a doença de Parkinson e, em seguida, iniciar um estudo multicêntrico de Fase II, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para confirmar esses resultados em uma população maior de pacientes", disse John McManus, chefe de negócios oficial da Partner. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
