A vacina de Parkinson, UB-312, retarda a agregação de alfa-sinucleína em pacientes

Resultados da segunda parte do ensaio de Fase 1 no grupo de pacientes tratados

November 13, 2023 - A UB-312, uma vacina experimental desenvolvida para a doença de Parkinson pela Vaxxinity, induziu a produção de anticorpos direcionados à alfa-sinucleína e retardou a agregação de proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) dos pacientes, o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal.

A vacina foi concebida para estimular o sistema imunitário do paciente a produzir anticorpos contra formas tóxicas de alfa-sinucleína, impedindo a sua aglomeração ou agregação. Sua segurança e sua capacidade de desencadear anticorpos estão sendo avaliadas conforme pretendido em um ensaio clínico de Fase 1.

“Neste trimestre, demonstramos… nossa primeira prova do mecanismo em nosso programa UB-312 para Parkinson”, disse Mei Mei Hu, CEO da Vaxxinity, em um comunicado à imprensa da empresa.

Vacina contra Parkinson visando agregação de alfa-sinucleína

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte de neurônios dopaminérgicos, células nervosas que produzem o neurotransmissor dopamina, principalmente em uma parte do cérebro chamada substância negra.

As razões pelas quais estes neurónios morrem na doença de Parkinson não são totalmente compreendidas, mas pensa-se que a formação de aglomerados de proteínas alfa-sinucleína desempenha um papel importante. Esses aglomerados são tóxicos para as células cerebrais e os aglomerados em uma célula podem desencadear a formação de aglomerados de alfa-sinucleína nas células vizinhas.

O UB-312 contém um pedaço sintético da proteína alfa-sinucleína, juntamente com moléculas imunoestimulantes que visam induzir a produção de anticorpos direcionados à proteína.

O ensaio clínico de Fase 1 em duas partes (NCT04075318) inscreveu inicialmente 50 adultos saudáveis, com idades entre 40 e 85 anos, em seu único local na Holanda. Eles foram aleatoriamente designados para receber três injeções de UB-312 em doses variando de 40 a 2.000 microgramas, ou placebo, e monitorados por quase um ano.

Os resultados aqui mostraram geralmente que o UB-312 foi bem tolerado em três doses de até 300 microgramas. A maioria dos efeitos colaterais possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento foram dores de cabeça e reações no local da injeção, como dor e sensibilidade, que desapareceram com o tempo. A dosagem mais elevada foi interrompida depois que um paciente desenvolveu sintomas graves semelhantes aos da gripe.

Resposta de anticorpos mais potente observada em pacientes tratados com doses mais altas de UB-312

Os anticorpos contra a proteína alfa-sinucleína foram detectáveis em adultos que receberam a vacina UB-312 em doses de 100 a 300 microgramas, começando na semana nove do ensaio e permanecendo até 45 semanas. Seis pacientes que receberam três doses de 300 microgramas tiveram as respostas mais potentes, com anticorpos detectados no LCR.

A segunda parte do ensaio testou doses de 100 ou 300 microgramas em pessoas com doença de Parkinson inicial ou leve a moderada.

Segundo a empresa, o UB-312 quebrou com sucesso a tolerância imunológica – a capacidade do corpo de reconhecer suas células e tecidos, evitando que o sistema imunológico os atacasse – em 12 dos 13 pacientes que completaram a dosagem.

O UB-312 também retardou a agregação de alfa-sinucleína no LCR dos pacientes, indicando que os anticorpos contra a proteína tóxica podem atravessar a barreira hematoencefálica – a camada seletiva e protetora que impede que certas substâncias no sangue cheguem ao cérebro – e, uma vez lá, vincular-se ao seu alvo.

Comparado com um placebo, o UB-312 também reduziu a agregação de alfa-sinucleína em pacientes com Parkinson ao longo do tempo, anunciou a empresa.

“Observamos um claro envolvimento do alvo com alfa-sinucleína agregada no LCR de pacientes, indicando que os anticorpos induzidos por UB-312 atravessam a barreira hematoencefálica e envolvem a patologia tóxica da doença de Parkinson”, disse Hu.

Vaxxinity observou que os cientistas continuam a revisar os dados do ensaio, que foi concluído em março.

Os dados do estudo resultam de uma colaboração de dois anos financiada pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa do Parkinson.

O UB-312 também pode tratar outras doenças cerebrais caracterizadas pela agregação de alfa-sinucleína, como demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas, observou a empresa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Resultados iniciais promissores do estudo da vacina contra Parkinson

15 November 2023 - Um estudo em pessoas com Parkinson descobriu que uma vacina pode ajudar a retardar a acumulação de uma proteína conhecida por estar ligada à doença.

A pesquisa mostrou que o Parkinson pode estar ligado a uma proteína chamada alfa-sinucleína. Na maioria das pessoas, a alfa-sinucleína não causa problemas. Mas em pessoas com Parkinson, os filamentos da proteína podem começar a unir-se, formando aglomerados. No cérebro, esses aglomerados podem danificar as células circundantes, causando sua morte.

Uma via de pesquisa é encontrar maneiras de impedir que isso aconteça, colando algo nas extremidades da proteína alfa-sinucleína e evitando que ela se aglomere.

A empresa farmacêutica Vaxxinity tem trabalhado numa vacina que pode fazer isso. A vacina já foi testada quanto à segurança em 50 pessoas saudáveis. Em seguida, testaram a eficácia da vacina para pessoas com Parkinson.

Como funciona a vacina?

A vacina visa treinar o corpo para reconhecer filamentos de alfa-sinucleína pegajosos que não estão bem formados e produzir anticorpos contra eles. Os anticorpos irão aderir à proteína e impedir que ela grude em si mesma. Isso deve diminuir a taxa de agregação da alfa-sinucleína.

Neste estudo, a equipe de pesquisa testou a vacina em 13 pessoas com Parkinson. Depois de tomar a vacina, os pesquisadores coletaram amostras do líquido que envolve a coluna vertebral (o líquido cefalorraquidiano, ou LCR). Este fluido foi utilizado em estudos anteriores para verificar a presença de aglomerados de alfa-sinucleína.

Eles descobriram que os aglomerados de alfa-sinucleína se formaram mais lentamente nas pessoas que receberam a vacina em comparação com aquelas que não a receberam. Isto foi ainda mais óbvio em pessoas que receberam uma dose mais elevada da vacina. Os mesmos resultados foram observados no final do ensaio, 24 semanas após a vacinação.

Uma vacina para Parkinson?

Dra. Becky Jones, gerente de comunicações de pesquisa da Parkinson’s UK, disse:

“Estes resultados são promissores e ver a desaceleração da acumulação de alfa-sinucleína no LCR é um bom indicador de que a vacina está a funcionar como pretendido.

“A Vaxxinity ainda está revisando os resultados deste estudo, então será interessante ver o que mais ficará claro no estudo.

“Este ensaio de fase 1 envolveu apenas um pequeno número de pessoas. No passado, os ensaios de vacinas enfrentaram desafios em estudos em fases posteriores da investigação." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons.

Alzheimer e Parkinson: 1 a cada 5 pessoas tem genes protetores contra as doenças; descoberta pode levar à vacina

De acordo com um estudo de Stanford, carregar um subtipo específico do gene DR4 reduz em cerca de 10% o risco dessas doenças neurodegenerativas

01/09/2023 - Cerca de uma em cada cinco pessoas carrega uma versão de um gene que, embora em grande parte desconhecido, parece conferir proteção contra Alzheimer e Parkinson. A descoberta é de um estudo publicado recentemente na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences, realizado por pesquisadores da Stanford Medicine, nos Estados Unidos e pode ajudar no desenvolvimento de uma vacina para retardar ou impedir a progressão destas duas doenças neurodegenerativas.

A equipe da Stanford analisou bancos de dados médicos e genéticos com informações de mais de 100 mil pessoas com Alzheimer e mais de 40 mil com doença de Parkinson, de vários países da Europa, no Leste Asiático, no Oriente Médio e nas Américas do Sul e do Norte. Os cientistas compararam a incidência e a idade de início das doenças entre as pessoas portadoras da versão protetora do alelo DR4 e aquelas sem doença.

Os resultados mostraram uma redução de cerca de 10% no risco das doenças nos portadores do gene.

“Num estudo anterior, descobrimos que carregar o alelo DR4 parecia proteger contra a doença de Parkinson. Agora, descobrimos um impacto semelhante do DR4 na doença de Alzheimer.”, disse disse o autor sênior do estudo Emmanuel Mignot, professor de medicina do sono e de psiquiatria e ciências comportamentais.

Os investigadores também analisaram dados de cérebros de mais de 7 mil pacientes que morreram com Alzheimer e descobriram que os portadores de DR4 tinham menos emaranhados da proteína tau, bem como um início mais tardio dos sintomas, em comparação com aqueles sem o alelo.

Portar o DR4 também se correlacionou com um início mais tardio dos sintomas em pacientes com Parkinson. Embora os emaranhados neurofibrilares não sejam normalmente observados nessa doença, as evidências sugerem que a proteína tau, também pode estar envolvida no desenvolvimento de Parkinson.

“O fato de esse fator protetor para o Parkinson acabar tendo o mesmo efeito protetor em relação ao Alzheimer me deixou perplexo”, disse Mignot.

Os pesquisadores acreditam que o DR4 está envolvido no que tem sido chamado de “autoimunidade protetora".

Após observar os efeitos benéficos do DR4 nos níveis de tau, no Alzheimer e no Parkinson, os pesquisadores se concentraram na tau. Eles cortaram moléculas da proteína em 482 peptídeos, abrangendo coletivamente toda a sequência da tau, e depois os colocaram em pratos separados junto com o produto proteico do DR4, para ver se ela se liga fortemente a algum desses peptídeos.

O DR4 exerceu um controle especialmente poderoso sobre um único peptídeo, chamado PHF6. Este segmento da proteína tau está frequentemente alterado nos cérebros dos pacientes com Alzheimer por uma modificação chamada acetilação – a fixação de um pequeno aglomerado químico a um dos blocos de construção constituintes da proteína nesse segmento. O PHF6 acetilado já foi implicado na tendência das moléculas de tau de se agregarem em emaranhados neurofibrilares.

De acordo com os pesquisadores, a acetilação pode “enganar” o sistema imunológico fazendo-o pensar que o PHF6 é um estranho e uma ameaça, levando o sistema imunológico a atacar e demolir emaranhados neurofibrilares incipientes.

A descoberta sugere que o DR4 funciona mais naqueles que o carregam, criando uma espécie de vacina composta por PHF6 acetilado. Ao chamar a atenção do sistema imunológico para este peptídeo modificado, essa "vacina" pode interferir na agregação da tau.

Em pessoas portadoras de qualquer uma das variantes protetoras do DR4 (nem todas são protetoras) e cujos cérebros começaram a acumular agregados de tau, uma vacina poderia atrasar o início ou retardar a progressão da doença de Alzheimer e possivelmente da doença de Parkinson. No entanto, pessoas que não são portadoras de DR4 não se beneficiariam com esta vacina. Seria necessário realizar um exame de sangue para saber quem deveria ou não ser vacinado. Fonte: O Globo.

A terapia com cinpanemab não previne a progressão da doença de Parkinson

August 15, 2022 - Cinpanemab therapy does not prevent Parkinson’s disease progression.

Anticorpos anti-Parkinson de ligação à alfa-sinucleína falham em ensaios clínicos

Sonntag, 14. August 2022 - Alpha-Synuclein-bindende Anti-Parkinson-Antikörper scheitern in klinischen Studien.

Ou seja: vacina não.

A vacina de Parkinson do 'endocorpo' da United Neuroscience mostra-se promissora nos primeiros testes

Nov 14, 2018 - United Neuroscience’s ‘endobody’ Parkinson’s vaccine shows promise in early tests. 

Ações de Vaxxinity sobem após o primeiro paciente ser doseado no estudo de Parkinson

Jan 12, 2022 - Investing.com - As ações da Vaxxinity Inc (NASDAQ:VAXX) subiram mais de 14,9% na quarta-feira depois que a empresa disse que o primeiro paciente com doença de Parkinson foi medicado na Parte B do ensaio clínico de Fase 1 da empresa com UB-312.

A biotecnologia dos EUA passou a dosar o primeiro paciente na Parte B do estudo após concluir a Parte A do estudo em voluntários saudáveis. A vacina "peptídeo sintético" recebeu uma designação órfã para atrofia de múltiplos sistemas pela Agência Médica Europeia.

A parte B do estudo envolverá até 20 pacientes com doença de Parkinson.

O estudo também avaliará os desfechos de biomarcadores exploratórios após receber uma doação da Michael J. Fox Foundation.

“Estamos muito satisfeitos em alcançar outro marco para a Vaxxinity ao iniciar a próxima parte de nosso programa clínico no Parkinson, uma indicação com necessidades claras não atendidas para uma grande população de pacientes”, comentou Mei Mei Hu, CEO da Vaxxinity.

“O desenvolvimento de vacinas que visam doenças crônicas e difíceis de tratar, como o Parkinson, é parte integrante da nossa visão de fornecer medicamentos mais baratos, seguros e eficazes para o mundo”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Investing.

Vaxxinity, na esperança de transformar corpos em suas próprias fábricas de drogas, faz uma estreia moderada em Wall Street

Nov 11, 2021 - A empresa com sede em Dallas (com bases em todo o mundo), criada na primavera quando COVAXX e United Neuroscience se uniram sob a nova biotecnologia, estava planejando uma oferta de $ 101 milhões, procurando vender quase 7 milhões de ações em uma faixa de preço entre $ 14 e $ 16.

Mas hoje ela custa apenas US $ 13, abaixo de sua faixa original, vendendo 6 milhões de ações e ganhando pouco menos de US $ 90 milhões. A empresa negociará na Nasdaq sob o símbolo "VAXX".

A empresa, aproveitando a tecnologia de seus pais, está trabalhando em uma plataforma de vacina de peptídeo sintético - também conhecida como Plataforma Vaxxine - que, segundo ela, em um documento recente da Comissão de Valores Mobiliários, tem o potencial de habilitar uma nova classe de medicamentos.

Sua plataforma é configurada para aproveitar o sistema imunológico para converter o corpo em sua própria "fábrica de drogas", estimulando a produção de anticorpos com efeito terapêutico ou protetor.

Tem uma variedade de chutes a gol, incluindo para a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, enxaqueca e hipercolesterolemia.

Seu principal candidato, UB-311, tem como alvo a amilóide para tentar vencer o Alzheimer, com um teste de eficácia inicial de fase 2b programado para o próximo ano.

Também está trabalhando em um programa de prevenção COVID-19, UB-612, projetado para ativar os braços das células B e T do sistema imunológico para lutar contra a SARS-CoV-2; o programa está em várias fases de desenvolvimento em todo o mundo.

Ambas são jogadas de alto risco e alta recompensa, e Vaxxinity ainda tem um longo caminho pela frente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

Farmacêutica prevê que famílias afetadas por Alzheimer tripliquem até 2050

Farmacêutica conseguiu um investimento multimilionário dos principais financiadores de vacinas contra a Covid-19 na Alemanha, a BioNTech

A AC Immune está trabalhando em vários compostos para os males de Alzheimer e Parkinson, incluindo vacinas

07/11/2021 | A AC Immune, empresa desenvolvedora de medicamentos para combater o Alzheimer, acredita que o número de famílias afetadas pela doença degenerativa pode quase triplicar até 2050, chegando a 150 milhões, disse sua CEO em entrevista a uma revista alemã.

A empresa recentemente conseguiu um investimento multimilionário dos principais financiadores da desenvolvedora de vacinas contra a Covid-19 na Alemanha, a BioNTech, e também adquiriu uma possível vacina contra o Parkinson.

A CEO da AC Immune, Andrea Pfeifer, em entrevista à revista de negócios alemã Wirtschaftswoche, descreveu o Alzheimer, uma doença não curável cuja origem não é conhecida, como “uma lenta pandemia que se espalha pelo mundo”. Atualmente, afeta 55 milhões de famílias, disse ela.

A Athos, uma holding de propriedade de Andreas e Thomas Struengmann –investidores âncora da BioNTech– juntamente com as empresas financeiras MIG e First Capital Partner, detêm conjuntamente 12% da AC Immune após negociação concluída há algumas semanas, disse Pfeifer. O investimento foi anunciado em julho.

A Athos e a MIG estiveram envolvidos na fundação da BioNTech, que com a parceira Pfizer desenvolveu a vacina contra a Covid-19 mais empregada no mundo ocidental, e ambas as empresas continuam sendo os principais acionistas.

A AC Immune está trabalhando em vários compostos para os males de Alzheimer e Parkinson, incluindo vacinas.

A empresa ainda não lançou um medicamento. Fonte: CNN Brasil.

Pessoas com certas condições devem ser promovidas na lista de prioridades de implantação de vacinas - Irlanda

21/02/2021 | O governo solicitou ao Departamento de Saúde uma revisão do sequenciamento do lançamento da vacina e isso pode significar que as pessoas com certas doenças subjacentes serão promovidas para cima na lista de prioridades.

O Irish Times relata que o National Imunization Advisory Council (NIAC) desenvolveu um artigo sobre o assunto, enquanto uma fonte disse que o artigo é endossado pela National Public Health Emergency Team (Nphet).

O documento incorporou os dados internacionais e irlandeses mais recentes e examinou especificamente os riscos para as pessoas que sofrem de problemas de saúde subjacentes.

Condições subjacentes

Taoiseach Micheál Martin disse anteriormente que o governo é de opinião que as pessoas que estão imunossuprimidas ou têm doenças como Parkinson ou fibrose cística devem ser priorizadas, pois correriam um risco muito maior se contraírem o vírus.

O ministro da Saúde, Stephen Donnelly, recebeu o relatório e está sendo "discutido" neste fim de semana, de acordo com o The Irish Times.

O governo deve anunciar uma revisão do plano Viver com a Covid-19 esta semana, que prevê a flexibilização das restrições, embora não haja previsão de datas fixas.

O plano estabelecerá calendários estimados de vacinação e pode especificar quais restrições podem ser amenizadas quando certas metas forem cumpridas.

No sábado, Taoiseach Micheál Martin disse que não espera que o setor de hospitalidade reabra antes de meados do verão.

O Sr. Martin disse: “Não prevemos isso (reabrir pubs, etc.) antes do meio do verão.

“O que as autoridades de saúde pública estão dizendo é que vamos ficar com isso até o final de abril, então refletimos sobre a situação e tomamos decisões para os próximos meses.”

Reabertura

Ele também disse à RTÉ que a reabertura do país será um processo lento.

“Não haverá muita mudança (após esta fase) porque os números ainda são muito altos”, disse ele.

“O que pretendemos é reabrir as escolas aos poucos, vai ser lento, vamos ser cautelosos, porque temos que monitorar o efeito sobre o vírus.

“O maior desafio que enfrentamos são as novas variantes, pois podem impactar as vacinas.

“É sensato abrir lentamente, pois as vacinas estão chegando.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Breakingnews.ie/ireland.

Segurança e imunogenicidade do PD01A imunoterapêutico ativo α-sinucleína na doença de Parkinson

July 15, 2020 - FUNDO
Evidências robustas apóiam o papel da patologia da α-sinucleína como um fator de disfunção neuronal na doença de Parkinson. PD01A é uma imunoterapia ativa específica com uma formulação peptídica curta direcionada contra a-sinucleína oligomérica. Este estudo de fase 1 avaliou a segurança e a tolerabilidade do imunoterapêutico PD01A em pacientes com doença de Parkinson.

MÉTODOS
Fizemos um primeiro estudo de fase 1 em humanos, randomizado, de imunizações com PD01A, seguido por três extensões consecutivas de estudo. Pacientes com idade entre 45 e 65 anos com diagnóstico clínico da doença de Parkinson (≤ 4 anos desde o diagnóstico e estágio 1 a 2 de Hoehn e Yahr), resultados de imagem (CT e RM de emissão de fótons com transportador de dopamina) consistentes com o diagnóstico da doença de Parkinson e em doses estáveis ​​de medicamentos para a doença de Parkinson por pelo menos três meses foram recrutadas em uma única clínica particular em Viena, Áustria. Os pacientes foram divididos aleatoriamente (1: 1), usando uma sequência gerada por computador com tamanho de bloco variável, para receber quatro imunizações subcutâneas com 15 μg ou 75 μg de PD01A injetados nos braços e acompanhados inicialmente por 52 semanas, seguidos por uma 39 semanas de acompanhamento. Os pacientes foram então aleatoriamente designados (1: 1) novamente para receber a primeira imunização de reforço a 15 μg ou 75 μg e foram acompanhados por 24 semanas. Todos os pacientes receberam uma segunda imunização de reforço de 75 μg e foram acompanhados por mais 52 semanas. Os pacientes foram mascarados para alocação da dose. As análises primárias (de segurança) incluíram todos os pacientes tratados. Esses quatro estudos foram registrados nos EU Clinical Trials Register, números EudraCT 2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54 e 2015-004854-16.

RESULTADOS
32 pacientes foram recrutados entre 14 de fevereiro de 2012 e 6 de fevereiro de 2013 e 24 foram considerados elegíveis e designados aleatoriamente para receber quatro imunizações primárias de PD01A. Um paciente teve uma alteração no diagnóstico para atrofia de múltiplos sistemas e foi retirado e dois pacientes retiraram o consentimento durante os estudos. 21 (87%) dos 24 pacientes receberam todas as seis imunizações e completaram 221-259 semanas de estudo (dois pacientes no grupo de dose de 15 μg e um paciente no grupo de dose de 75 μg descontinuado). Todos os pacientes apresentaram pelo menos um evento adverso, mas a maioria deles foi considerada não relacionada ao tratamento do estudo (exceto as reações locais transitórias no local da injeção, que afetaram todos, exceto um paciente). Avaliações de ressonância magnética em série também descartaram processos inflamatórios. Os eventos adversos relacionados ao tratamento sistêmico foram fadiga (n = 4), dor de cabeça (n = 3), mialgia (n = 3), rigidez muscular (n = 2) e tremor (n = 2). O título geométrico do grupo geométrico de anticorpos contra o peptídeo imunizante PD01 aumentou de 1:46 na linha de base para 1: 3580 na semana 12 no grupo da dose de 15 μg e de 1:76 a 1: 2462 na semana 12 na dose de 75 μg grupo. Os títulos de anticorpos retornaram à linha de base ao longo de 2 anos, mas podem ser reativados rapidamente após a imunização de reforço a partir da semana 116, atingindo títulos médios do grupo geométrico de até 1:20218.

INTERPRETAÇÃO
Administrações repetidas de PD01A foram seguras e bem toleradas por um período prolongado. A imunoterapia ativa específica resultou em uma resposta imune humoral substancial com o envolvimento do alvo. Estudos de fase 2 são necessários para avaliar melhor a segurança e eficácia do PD01A no tratamento da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practiceupdate. Veja mais sobre a vacina AQUI.

Lancet Neurology publica os resultados do estudo de fase 1 do AFFiRiS com PD01A no Parkinson.

18-JUN-2020 - A AFFiRiS AG, uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que desenvolve novas imunoterapias ativas específicas para modificação de doenças (SAITs), anunciou hoje que resultados detalhados do programa clínico de fase 1 com seu candidato principal PD01 na doença de Parkinson inicial (PD) pacientes foram publicados na revista The Lancet Neurology. Os resultados da série de ensaios de fase 1 de longo prazo demonstraram que a imunização repetida com PD01A é segura e bem tolerada por um longo período de tempo. Os dados mostraram que a imunização ativa com PD01A leva a uma resposta positiva de anticorpo específica para alfa-sinucleína (aSyn), uma proteína que acredita-se contribuir para a patogênese da doença de Parkinson. A imunização ativa também resultou em uma redução substancial (média de 51%) nos níveis de oligômeros aSyn no LCR de pacientes que receberam a terapia com altas doses, o que é interpretado como um sinal de envolvimento alvo in vivo.

Evidências extensivas apóiam o papel dos oligômeros aSyn solúveis como fator causal no desenvolvimento da doença de Parkinson e a redução dos níveis dos oligômeros aSyn pode ter benefícios modificadores da doença em pacientes com DP.

No estudo, os pacientes foram randomizados para receber quatro imunizações com duas doses diferentes do candidato a medicamento do AFFiRiS e foram seguidos por pelo menos 3,5 anos para avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Em particular, este foi o primeiro estudo a avaliar a viabilidade e segurança de uma imunoterapia ativa específica contra aSyn.

Os resultados deste estudo de fase 1 demonstraram que a imunização com PD01A é segura quando administrada repetidamente e foi bem tolerada por um período prolongado. Com exceção das reações locais esperadas no local da injeção, a maioria dos EAs foram considerados não relacionados ao tratamento do estudo. Nenhum paciente interrompeu devido a eventos adversos emergentes do tratamento. A imunização resultou em um aumento significativo no anticorpo IgG contra o peptídeo AFFITOPE® PD01 imunizante, após três injeções iniciadoras com um título máximo atingido na semana 12. Isso levou a uma resposta imune humoral específica contra o epítopo alvo aSyn. Além disso, as imunizações iniciadoras resultaram em um efeito de memória substancial para o epítopo alvo aSyn, como evidenciado pela reativação e aumento da resposta de anticorpos após imunizações de reforço. Isso resultou na persistência da resposta imune até o final do estudo.

Embora o estudo não tenha sido planejado nem desenvolvido para avaliar a eficácia clínica, foram observados sinais clínicos de eficácia. Em particular, os escores motores do MDS-UPDRS foram geralmente estáveis ​​ao longo da série de estudos, em contraste com os dados publicados que relatam uma piora nos escores do MDS-UPDRS em uma população semelhante de pacientes.

"O perfil de segurança PD01A e a resposta substancial e sustentada do anticorpo aSyn visando a forma oligomérica e fibrilar tóxica do aSyn, que se acredita contribuir com a patologia da DP, podem oferecer uma estratégia promissora para o gerenciamento a longo prazo da DP, abordando uma urgência necessidade médica ", disse Dieter Volc MD, pesquisador principal da série de estudos e chefe do Parkinson Center na Privatklinik Confraternitaet, Viena.

"Os resultados encorajadores, incluindo sinais de eficácia clínica, justificam o desenvolvimento adicional de nosso medicamento para o tratamento da DP em um ensaio clínico de fase 2", comentou Noel Barrett, Ph.D., CEO da AFFiRiS. "Potencialmente, abordagens específicas de imunização ativa, como PD01A, podem superar as limitações das abordagens de infusão passiva de anticorpos para DP, causadas por suas curtas semi-vidas in vivo, e contornar os freqüentes e altos custos de tratamento, estimulando uma produção auto-duradoura e duradoura. reação imune ".

Os dados publicados na Lancet Neurology são o primeiro relatório de uma imunoterapia anti-aSyn ativa associada à redução de oligômeros de CSF aSyn em pacientes com DP e apontam para o possível desenvolvimento dessa proteína como um potencial biomarcador para a progressão da doença.

###

O estudo de fase 1 foi apoiado pela Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research. Um estudo de fase 2 em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial está em preparação e deve começar no segundo semestre de 2020, dependendo da situação emergente do COVID-19.

Sobre o estudo de estudo clínico da Fase 1:

O estudo foi um estudo randomizado, primeiro centro humano, cego pelo paciente, seguido por três extensões consecutivas. 24 Os pacientes com doença de Parkinson foram randomizados para receber quatro imunizações com 15μg ou 75μg PD01A e foram acompanhados por pelo menos 3,5 anos. Para a primeira injeção de reforço, os pacientes foram re-randomizados para receber doses de PD01A de 15μg ou 75μg. Todos os pacientes receberam uma segunda injeção de reforço de 75μg. O objetivo principal foi avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Esses estudos foram registrados no EudraCT (2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54 e 2015-004854-16). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:   Lancet Neurology publishes results of AFFiRiS' Phase 1 trial with PD01A in Parkinson's. Veja mais sobre este assunto AQUI.