July 15, 2020 - FUNDO
Evidências robustas apóiam o papel da patologia da α-sinucleína como um fator de disfunção neuronal na doença de Parkinson. PD01A é uma imunoterapia ativa específica com uma formulação peptídica curta direcionada contra a-sinucleína oligomérica. Este estudo de fase 1 avaliou a segurança e a tolerabilidade do imunoterapêutico PD01A em pacientes com doença de Parkinson.
MÉTODOS
Fizemos um primeiro estudo de fase 1 em humanos, randomizado, de imunizações com PD01A, seguido por três extensões consecutivas de estudo. Pacientes com idade entre 45 e 65 anos com diagnóstico clínico da doença de Parkinson (≤ 4 anos desde o diagnóstico e estágio 1 a 2 de Hoehn e Yahr), resultados de imagem (CT e RM de emissão de fótons com transportador de dopamina) consistentes com o diagnóstico da doença de Parkinson e em doses estáveis de medicamentos para a doença de Parkinson por pelo menos três meses foram recrutadas em uma única clínica particular em Viena, Áustria. Os pacientes foram divididos aleatoriamente (1: 1), usando uma sequência gerada por computador com tamanho de bloco variável, para receber quatro imunizações subcutâneas com 15 μg ou 75 μg de PD01A injetados nos braços e acompanhados inicialmente por 52 semanas, seguidos por uma 39 semanas de acompanhamento. Os pacientes foram então aleatoriamente designados (1: 1) novamente para receber a primeira imunização de reforço a 15 μg ou 75 μg e foram acompanhados por 24 semanas. Todos os pacientes receberam uma segunda imunização de reforço de 75 μg e foram acompanhados por mais 52 semanas. Os pacientes foram mascarados para alocação da dose. As análises primárias (de segurança) incluíram todos os pacientes tratados. Esses quatro estudos foram registrados nos EU Clinical Trials Register, números EudraCT 2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54 e 2015-004854-16.
RESULTADOS
32 pacientes foram recrutados entre 14 de fevereiro de 2012 e 6 de fevereiro de 2013 e 24 foram considerados elegíveis e designados aleatoriamente para receber quatro imunizações primárias de PD01A. Um paciente teve uma alteração no diagnóstico para atrofia de múltiplos sistemas e foi retirado e dois pacientes retiraram o consentimento durante os estudos. 21 (87%) dos 24 pacientes receberam todas as seis imunizações e completaram 221-259 semanas de estudo (dois pacientes no grupo de dose de 15 μg e um paciente no grupo de dose de 75 μg descontinuado). Todos os pacientes apresentaram pelo menos um evento adverso, mas a maioria deles foi considerada não relacionada ao tratamento do estudo (exceto as reações locais transitórias no local da injeção, que afetaram todos, exceto um paciente). Avaliações de ressonância magnética em série também descartaram processos inflamatórios. Os eventos adversos relacionados ao tratamento sistêmico foram fadiga (n = 4), dor de cabeça (n = 3), mialgia (n = 3), rigidez muscular (n = 2) e tremor (n = 2). O título geométrico do grupo geométrico de anticorpos contra o peptídeo imunizante PD01 aumentou de 1:46 na linha de base para 1: 3580 na semana 12 no grupo da dose de 15 μg e de 1:76 a 1: 2462 na semana 12 na dose de 75 μg grupo. Os títulos de anticorpos retornaram à linha de base ao longo de 2 anos, mas podem ser reativados rapidamente após a imunização de reforço a partir da semana 116, atingindo títulos médios do grupo geométrico de até 1:20218.
INTERPRETAÇÃO
Administrações repetidas de PD01A foram seguras e bem toleradas por um período prolongado. A imunoterapia ativa específica resultou em uma resposta imune humoral substancial com o envolvimento do alvo. Estudos de fase 2 são necessários para avaliar melhor a segurança e eficácia do PD01A no tratamento da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practiceupdate. Veja mais sobre a vacina AQUI.
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