Pesquisadores pretendem refinar compostos de CBN para torná-los mais eficazes
Várias formas de tratamentos à base de cannabis, de óleos a cápsulas e folhas, são mostradas.
Maio 3, 2024 - Pesquisadores desenvolveram análogos do canabinol (CBN), um canabinoide menos conhecido, que mostram habilidades neuroprotetoras em estudos de laboratório não muito diferentes dos efeitos dos produtos químicos ativos na planta de cannabis, que são um benefício no Parkinson, bem como em outras doenças neurodegenerativas.
"Não só o CBN tem propriedades neuroprotetoras, mas seus derivados têm o potencial de se tornar uma nova terapêutica para vários distúrbios neurológicos", disse Pamela Maher, PhD, pesquisadora principal do Instituto Salk e pesquisadora sênior do estudo, em um comunicado à imprensa. "Conseguimos identificar os grupos ativos na CBN que estão fazendo essa neuroproteção e, em seguida, melhorá-los para criar compostos derivados que têm maior capacidade neuroprotetora e eficácia semelhante a drogas."
O estudo, "Fragment-based drug discovery and biological evaluation of new cannabinol-based inhibitors of oxytosis/ferroptosis for neurological disorders", foi publicado na Redox Biology.
Os canabinoides mais estudados são o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD), mas o menos conhecido CBN, que não tem atividade psicoativa, ou seja, não causa alta, está chamando a atenção dos pesquisadores.
Acredita-se que o CBN preserve a função mitocondrial das células nervosas. As mitocôndrias são as potências celulares e a chave para a manutenção das células nervosas, cuja disfunção promove o desenvolvimento do Parkinson.
Pesquisadores do Instituto Salk mostraram que o CBN protegeu os neurônios contra uma forma de morte celular dependente de ferro chamada oxitose/ferroptose, visando diretamente as mitocôndrias, ajudando a preservar suas funções-chave. Esse tipo de morte celular acontece quando as células não conseguem se proteger contra danos causados por substâncias nocivas.
As mitocôndrias contribuem para a regulação da ferroptose através do seu envolvimento em várias vias metabólicas. Quando as mitocôndrias não estão funcionando corretamente, a ferroptose pode ocorrer. Essa desregulação tem sido associada a doenças que afetam o sistema nervoso, incluindo Alzheimer, Parkinson e traumatismo cranioencefálico.
Desenvolvimento de análogos CBN para neuroproteção
Aqui, como parte de uma colaboração com colegas da Universidade Estadual de San Diego, os pesquisadores projetaram quatro compostos inspirados em CBN e avaliaram se suas habilidades neuroprotetoras foram aprimoradas ainda mais pela condução in vitro, ou laboratório, de ensaios.
"Estávamos procurando análogos CBN que pudessem entrar no cérebro de forma mais eficiente, agir mais rapidamente e produzir um efeito neuroprotetor mais forte do que o próprio CBN", disse Zhibin Liang, primeiro autor do estudo e pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Maher. "Os quatro análogos CBN em que aterrissamos tinham propriedades químicas medicinais melhoradas, o que foi empolgante e realmente importante para nosso objetivo de usá-los como terapêuticos."
Os pesquisadores primeiro dividiram o CBN em fragmentos menores e analisaram sua capacidade de inibir a oxitose/ferroptose em ensaios de laboratório. Com base nos resultados do ensaio, os pesquisadores projetaram quatro novos análogos CBN, que foram ligeiramente ajustados para carregar uma arquitetura molecular diferente da CBN original.
Eles então testaram as habilidades neuroprotetoras dos quatro novos análogos contra três insultos diferentes que desencadeiam oxitose/ferroptose em células nervosas de camundongos e humanos. Todos os quatro protegeram as células da morte celular e suas habilidades neuroprotetoras foram semelhantes às da CBN.
Os quatro análogos, juntamente com o CBN original, também foram testados em um modelo de mosca-da-fruta Drosophila de traumatismo cranioencefálico leve.
Um deles, CP1, aumentou a sobrevida global das moscas em uma média de 11,9 dias. O CBN controle estendeu a sobrevida das moscas em média 9,4 dias. Após três semanas de exposição ao traumatismo cranioencefálico, a mortalidade das moscas foi significativamente reduzida no grupo tratado com CP1 em comparação com as moscas que receberam uma solução inócua, de 70,2% para 49,5%.
"Nossas descobertas ajudam a demonstrar o potencial terapêutico do CBN, bem como a oportunidade científica que temos de replicar e refinar suas propriedades semelhantes a drogas", disse Maher. "Poderíamos um dia dar esse análogo da CBN para jogadores de futebol na véspera de um grande jogo, ou para sobreviventes de acidentes de carro quando chegam ao hospital? Estamos entusiasmados para ver o quão eficazes esses compostos podem ser na proteção do cérebro de mais danos."
Estudos futuros avaliarão como os análogos podem prevenir o declínio das células nervosas com o envelhecimento, disseram os pesquisadores. Fonte: Parkinsons News Today.
