Nova molécula de medicamento pode levar a novos tratamentos para a doença de Parkinson em pacientes mais jovens

Estudo revela como uma nova molécula de medicamento pode prevenir a perda de neurônios em pacientes mais jovens

20 Setembro 2024 - Uma nova molécula de medicamento pode levar a novos tratamentos para prevenir a doença de Parkinson em pacientes mais jovens, de acordo com uma nova pesquisa.

"Estamos entusiasmados com este composto de droga porque podemos ter a possibilidade de desenvolver a primeira cura para a doença de Parkinson, pelo menos para um subconjunto de pacientes", disse o autor principal Kalle Gehring, professor do Departamento de Bioquímica da Universidade McGill e presidente de pesquisa do Canadá em Estudos Estruturais de Doenças Neurodegenerativas.

Embora os sintomas de Parkinson - movimentos lentos, tremores e problemas de equilíbrio - geralmente apareçam em pessoas na faixa dos 60 anos, cinco a 10% das pessoas são diagnosticadas antes dos 40 anos. O distúrbio degenerativo afeta mais de 100.000 canadenses, de acordo com os pesquisadores.

O estudo investigou como uma molécula desenvolvida pela empresa de biotecnologia Biogen pode reativar uma proteína crucial chamada parkin. Normalmente desempenha um papel fundamental na manutenção de células cerebrais saudáveis, limpando as mitocôndrias danificadas, as usinas de energia das células. Em alguns pacientes mais jovens, mutações no parkin interrompem esse processo, levando ao acúmulo de mitocôndrias danificadas que contribuem para a doença de Parkinson.

Usando tecnologia avançada Nova molécula de medicamento pode levar a novos tratamentos para a doença de Parkinson em pacientes mais jovens

Estudo revela como uma nova molécula de medicamento pode prevenir a perda de neurônios em pacientes mais jovens

Uma nova molécula de medicamento pode levar a novos tratamentos para prevenir a doença de Parkinson em pacientes mais jovens, de acordo com uma nova pesquisa.

As descobertas, publicadas na Nature Communications, estabelecem as bases para o design de tratamentos personalizados para pacientes mais jovens com mutações específicas, disseram os autores.

"A esperança é que um dia encontremos compostos que possam tratar a doença de Parkinson em geral", disse Gehring, acrescentando que caberá à Biogen aplicar os resultados do estudo no desenvolvimento futuro de medicamentos.

"À medida que a população no Canadá está envelhecendo e melhores tratamentos para outras doenças estão se tornando disponíveis, doenças neurodegenerativas como o Parkinson serão uma grande preocupação de saúde", acrescentou.

Grupos de pesquisa da McGill liderados pelo professor Jean-François Trempe, do Departamento de Farmacologia e Terapêutica, e pelo professor Edward Fon, do Instituto e Hospital Neurológico de Montreal, colaboraram no estudo. Foi financiado pela Fundação Michael J. Fox, pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde e pelo programa Canada Research Chairs. na Canadian Light Source (CLS) da Universidade de Saskatchewan, os pesquisadores determinaram que o composto Biogen restaura a função de limpeza do parkin colando o parkin e um ativador natural encontrado nas células.

As descobertas, publicadas na Nature Communications, estabelecem as bases para o design de tratamentos personalizados para pacientes mais jovens com mutações específicas, disseram os autores. Fonte: Mcgill.

Pesquisa sugere novo fator associado ao Parkinson

A descoberta pode melhorar consideravelmente a eficácia dos tratamentos desse distúrbio neurodegenerativo – iStock/Getty ImagesCréditos: sudok1/istock

8 de fevereiro de 2024 - A origem do Parkinson pode estar associada a um fator nunca antes levado em conta pela ciência. É o que mostra estudo desenvolvido pela Universidade de Northwestern (EUA).

Segundo a pesquisa, a degeneração das células que produzem o neurotransmissor dopamina, chamados de neurônios dopaminérgicos, normalmente é tida como o desencadeador do Parkinson.

O novo estudo, no entanto, sugere que antes dessa degeneração se desenvolver há uma disfunção na comunicação entre os neurônios, originada por uma mutação genética que resulta em déficits de dopamina.

Ainda de acordo com o levantamento, a doença de Parkinson afeta entre 1% e 2% da população e é manifestada, em geral, por tremores em repouso, rigidez e lentidão dos movimentos. Com a perda gradual dos neurônios dopaminérgicos, localizados no mesencéfalo, ocorre uma redução na produção de dopamina responsável pela transmissão da informação entre as células cerebrais.

Doença de Parkinson x disfunção sináptica

O resultado é fraqueza intensa, algumas vezes com comprometimento respiratório e dificuldade de deglutinação. O estudo revela que antes dos neurônios serem degenerados, as sinapses dopaminérgicas se tornam disfuncionais. O processo tem como consequência fraqueza intensa, além de eventualmente se manifestar pelo comprometimento respiratório e dificuldade de deglutinação.

Cenários que levaram os especialistas a considerar que a melhor estratégia terapêutica seria o direcionamento das sinapses disfuncionais para evitar a morte neuronal.

Os genes Pink1 e Parkin são essenciais para o funcionamento normal das células. Isso porque eles são responsáveis pela reciclagem ou eliminação de mitocôndrias – as estruturas celulares que não estão operando bem.

Pesquisas anteriores já demonstraram que o mau funcionamento desses genes pode estar relacionado com o desenvolvimento da doença de Parkinson. No novo estudo, os cientistas perceberam que apenas uma pequena alteração no gene Parkin poderia desencadear a doença.

O que muda no tratamento do Parkinson?

O recente avanço da pesquisa permite vislumbrar um novo caminho para a prevenção da doença de Parkinson. Os cientistas descobriram que o Parkin tem a função crítica de controlar a liberação de dopamina. E que a disfunção nas sinapses, causada pela alteração do Parkin, precede a neurodegeneração dos neurônios dopaminérgicos.

Isso conduziu à ideia de que, se fortalecermos a atividade do Parkin, poderíamos eventualmente prevenir a degeneração neuronal no Parkinson.

A partir desta descoberta, os cientistas buscam desenvolver medicamentos que estimulem a atuação do Parkin, corrigindo a disfunção sináptica e, idealmente, prevenindo a degeneração neuronal no Parkinson.

A nova perspectiva é importante, pois aponta que não apenas o número de neurônios que produzem dopamina é afetado, mas também a maneira como essa dopamina é controlada na sinapse. Atualmente, os tratamentos se concentram em aumentar a quantidade de dopamina.

O próximo passo, no entanto, seria otimizar o controle dessa dopamina e, assim, melhorar o funcionamento das sinapses. Fonte: Catracalivre.

Um novo gatilho para Parkinson foi encontrado – e começa muito antes do que se pensava

 Um novo gatilho para Parkinson foi encontrado – e começa muito antes do que se pensava

set 25, 2023 - O difícil trabalho de tentar compreender a doença de Parkinson continua, com um novo estudo mostrando que a doença pode ser desencadeada mais cedo do que se pensava anteriormente.

Pesquisadores dos EUA e do Canadá analisaram neurônios de pacientes com Parkinson, descobrindo um culpado até então desconhecido para os sintomas da doença que podem começar antes de qualquer um dos outros.

Esse gatilho é um mau funcionamento nas sinapses (ou conexões) entre os neurônios que gerenciam a produção de dopamina, levando subsequentemente a um acúmulo tóxico da substância química que pode então causar o dano neuronal dopaminérgico que caracteriza o Parkinson.

“Mostramos que as sinapses dopaminérgicas tornam-se disfuncionais antes que ocorra a morte neuronal”, diz o neurocientista Dimitri Krainc, da Universidade Northwestern, nos EUA.

“Com base nessas descobertas, levantamos a hipótese de que direcionar as sinapses disfuncionais antes da degeneração dos neurônios pode representar uma estratégia terapêutica melhor”.

Os cientistas estudaram os danos aos neurônios e às sinapses em pacientes com Parkinson. (Song et al., Neuron, 2023)

O consenso existente é que problemas na forma como as mitocôndrias desgastadas são recicladas no cérebro – um processo tecnicamente conhecido como mitofagia – estão causando a perda de neurônios que leva à doença de Parkinson e aos sintomas (como tremores) associados a ela.

Dois genes, Parkin e PINK1, são responsáveis ​​pela mitofagia, e foi previamente estabelecido que mutações nestes genes que os impedem de fazer o seu trabalho adequadamente significam um risco muito maior de desenvolver Parkinson.

A nova pesquisa acrescenta a esse conhecimento, destacando as mutações em Parkin como sendo responsáveis ​​pela disfunção especificamente nas sinapses. É um mecanismo que não conhecíamos antes e parece ser o primeiro sinal de que o Parkinson está se instalando.

Também ensina aos pesquisadores mais sobre como Parkin e PINK1 operam independentemente um do outro.

Incluídos nas amostras estavam neurônios de duas irmãs com Parkinson. Embora ambos tenham nascido sem o gene PINK1, apenas um deles carecia completamente do gene Parkin, o que significava que o diagnóstico da doença era um mistério.

“Deve haver uma perda completa de Parkin para causar a doença de Parkinson”, diz Krainc. “Então, por que a irmã com perda apenas parcial de Parkin contraiu a doença há mais de 30 anos?”

Esse mistério é explicado pela função até então desconhecida de Parkin no controle da liberação de dopamina através das sinapses, além do trabalho que também realiza na reciclagem de neurônios. Mais adiante, poderemos ser capazes de controlá-lo.

Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com a doença de Parkinson, com 90.000 diagnósticos só nos EUA todos os anos. Espera-se que esses números aumentem à medida que as populações em todo o mundo continuam a envelhecer.

Tanto a descoberta do mecanismo como o seu aparecimento no cérebro antes de quaisquer outros potenciais desencadeadores serão cruciais na busca contínua de tratamentos para a doença de Parkinson, dizem os pesquisadores.

“Agora, precisamos desenvolver medicamentos”, diz Krainc, “que estimulem essa via, corrijam a disfunção sináptica e, esperançosamente, previnam a degeneração neuronal no Parkinson”. Fonte: Universoracionalista.

Detalhes como a proteína de Parkin mutada causa a forma de Parkinson de início precoce

APRIL 14, 2021 - How Mutated Parkin Protein Causes Form of Early Onset Parkinson’s Detailed

A descoberta no Parkinson aponta para possíveis abordagens de tratamentos futuros

7-APR-2021 - Mais de 20 anos após a descoberta do gene parkin ligado à doença de Parkinson de início precoce, pesquisadores do Hospital de Ottawa e da Universidade de Ottawa podem ter finalmente descoberto como esse misterioso gene protege o cérebro

Usando amostras de cérebro humano e de camundongo e células modificadas, eles descobriram que a proteína parkin funciona de duas maneiras. Primeiro, ela atua como um poderoso antioxidante que desarma oxidantes potencialmente prejudiciais no cérebro, incluindo os radicais de dopamina. Em segundo lugar, à medida que o cérebro envelhece e os radicais de dopamina continuam a se acumular, a parkin sequestra essas moléculas prejudiciais em um local de armazenamento especial dentro das células nervosas vulneráveis, para que possam continuar a funcionar normalmente ao longo de nossa vida.

Em pessoas com mutações em ambas as cópias do gene parkin, esses efeitos protetores estão ausentes e, como resultado, o Parkinson se desenvolve antes dos 40 anos de idade. Se confirmados, os resultados podem apontar caminhos para o desenvolvimento de novos tratamentos.

"Se pudéssemos fornecer antioxidantes ou uma cópia saudável do gene da parkin ao cérebro de pessoas com essas mutações, isso poderia ajudar a desacelerar ou até mesmo interromper o início precoce do Parkinson", disse a co-autora e gerente de projeto científico Dra. Julianna Tomlinson .

"O que não sabemos ainda é se essa abordagem também pode beneficiar indivíduos com Parkinson de início tardio que não está ligado ao gene da parkin", acrescentou o co-autor correspondente, Dr. Michael Schlossmacher, neurologista e diretor de neurociência do The Ottawa Hospital. "Estamos ansiosos para investigar isso."

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O Dr. Schlossmacher também é professor do Instituto de Pesquisa do Cérebro e Mente da Universidade de Ottawa e detém a Cadeira de Pesquisa da Família Bhargava em Neurodegeneração no Hospital de Ottawa.

Esta pesquisa foi possível devido a um grande esforço de equipe, com contribuições importantes de vários alunos de pós-graduação, incluindo Jacqueline Tokarew, Daniel El-Kodsi, Nathalie Lengacher e Travis Fehr.

Drs. Schlossmacher, Tomlinson e John Pezacki do Departamento de Química de uOttawa receberam recentemente uma nova bolsa de projeto dos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde para continuar este trabalho. Eles também estão disponibilizando suas ferramentas de pesquisa exclusivas em todo o mundo por meio de uma parceria entre a BioLegend e o Ottawa Hospital Research Institute. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.

Novo estudo destaca ligações entre inflamação e doença de Parkinson

 October 14, 2020 - New study highlights links between inflammation and Parkinson's disease.

Os pesquisadores estabeleceram uma associação entre inflamação e mutações genéticas específicas em pacientes com Parkinson. O estudo destaca dois biomarcadores que podem ser usados para avaliar o estado e a progressão da doença de Parkinson. Os resultados também sugerem que direcionar o sistema imunológico com medicamentos antiinflamatórios tem o potencial de influenciar o curso da doença, pelo menos em um subconjunto de pacientes.