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segunda-feira, 20 de março de 2023

O primeiro transplante de células-tronco do cérebro fetal do mundo eficaz na doença de Parkinson: estudo

2023.03.20 - O Comitê (CHA - Christianity, Humanism, and Academia) da University Bundang Medical Center (CBMC) disse na segunda-feira que seus pesquisadores provaram a segurança e a eficácia das células precursoras neurais da dopamina derivadas de células-tronco mesenquimais fetais transplantadas para pacientes com doença de Parkinson "pela primeira vez no mundo".

Pesquisadores do CHA University Bundang Medical Center (CBMC) comprovaram a segurança e eficácia de células precursoras neurais de dopamina transplantadas derivadas de células-tronco mesenquimais fetais em pacientes com doença de Parkinson. (Crédito: Getty Images)

A doença de Parkinson é causada pela perda de células nervosas que secretam um neurotransmissor chamado dopamina no mesencéfalo.


A terapia de substituição celular produz células precursoras nervosas de dopamina a partir de células-tronco derivadas do mesencéfalo do feto. Então, as células precursoras do nervo dopaminérgico podem ser transplantadas para o cérebro do paciente.

A equipe de pesquisa, liderada pelo professor Kim Joo-pyung, de Neurocirurgia do CBMC, administrou três doses diferentes de células a 15 pacientes acompanhados por 12 meses de acompanhamento com menos de 70 anos.

O estudo revelou um efeito de recuperação da capacidade motora de 11,6% no grupo de dose baixa, 26% no grupo de dose média e 40% no grupo de dose alta com base na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS). Além disso, não houve efeitos colaterais como sangramento, rejeição, inflamação e formação de tumor.

Desde 2005, o professor Moon Ji-sook, do Departamento de Biotecnologia da Universidade CHA, conseguiu proliferar células nervosas de dopamina derivadas do mesencéfalo do feto por meio de pesquisas conjuntas com professores na Alemanha e nos EUA.

Com base nos resultados deste estudo, as células precursoras de dopamina produzidas em massa pela CHA Biotech e a equipe do professor Kim no CBMC confirmaram o efeito terapêutico aplicando o tratamento aos pacientes.

Em particular, uma mulher de 65 anos que sofre de doença de Parkinson em estágio intermediário recebeu o primeiro transplante de células-tronco do mundo em 2013 e agora é capaz de realizar atividades diárias de rotina com melhora na função motora geral, como usar o transporte público.

“É muito encorajador podermos confirmar a segurança e eficácia do transplante de células progenitoras nervosas dopaminérgicas por meio de exames de PET-CT e também observar bons resultados na inibição da progressão da doença de Parkinson em estudos de acompanhamento de longo prazo por mais de 10 anos", disse o professor Kim.

"Faremos o nosso melhor para acelerar o desenvolvimento da terapêutica com células-tronco da doença de Parkinson usando células de dopamina isoladas de tecido fetal e produzidas em massa".

O estudo foi publicado na última edição da revista internacional Movement Disorders. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Koreabiomed.

sábado, 24 de abril de 2021

Discinesias persistentes em pacientes com transplante de tecido fetal para doença de Parkinson

23 April 2021 - Resumo
Os transplantes de células estão sendo desenvolvidos para pacientes com doença de Parkinson (DP) que apresentam benefícios insuficientes com o tratamento médico padrão. Descrevemos as características clínicas de cinco pacientes que desenvolveram discinesias persistentes após o transplante de tecido dopaminérgico fetal. Todos tiveram discinesias induzidas por levodopa no pré-operatório. Implantamos tecido dopaminérgico mesencefálico fetal na putamina bilateralmente em 34 pacientes com DP avançada. Eles não eram imunossuprimidos. Cinco dos 34 pacientes (15%) desenvolveram discinesias coreicas ou distônicas problemáticas que persistiram apesar da redução ou interrupção dos medicamentos. As tentativas de tratar os movimentos involuntários com amantadina, clozapina, anticolinérgicos, depletores de dopamina e outros medicamentos tiveram sucesso limitado. A metirosina eliminou as discinesias, mas levou ao estado parkinsoniano "off". O aumento da dose de levodopa piorou as discinesias. Três pacientes necessitaram da colocação de estimuladores palidais, bilateralmente em dois e unilateralmente em um paciente que apresentava apenas discinesias contralaterais. Os dois com estimuladores bilaterais tiveram melhora das discinesias. O paciente com o estimulador palidal unilateral teve uma redução substancial das discinesias, mas as tentativas de tratar os sintomas residuais “off” com levodopa foram limitadas pelo agravamento das discinesias. Embora o número de pacientes que desenvolveram essas discinesias persistentes fosse pequeno, esses cinco pacientes tiveram melhora dramática após o transplante. Como um grupo, eles tinham sinais de Parkinson mais leves no início do estudo e melhoraram a ponto de ter parkinsonismo mínimo, com redução ou eliminação da terapia com levodopa antes de desenvolver discinesias persistentes. Esses movimentos involuntários estabelecem o princípio de que os transplantes de tecido dopaminérgico fetal podem mimetizar os efeitos da levodopa, não apenas na redução da bradicinesia, mas também na provocação de discinesias.

Introdução

Os tratamentos cirúrgicos para a doença de Parkinson avançada (DP) estão sendo desenvolvidos para pacientes que falham na terapia com levodopa convencional por causa de episódios “offs” graves e estados discinéticos “ons” incapacitantes. O neurotransplante de células de dopamina embrionária de rótulo aberto foi realizado por vários grupos com relatos de melhora duradoura na DP, e o procedimento parece relativamente seguro em comparação com o benefício relatado1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 , 11,12,13,14. Ensaios cirúrgicos controlados produziram resultados mistos15,16. Nosso estudo duplo-cego é o único ensaio clínico controlado a mostrar melhora significativa induzida por transplante em medidas objetivas de DP por pontuação clínica15 e por testes cronometrados17. É importante ressaltar que os transplantes não produziram nenhuma mudança no desempenho cognitivo18. Outros estudos que relataram benefícios não foram controlados. Achados patológicos em humanos demonstraram sobrevivência de neurônios e conexão funcional com o cérebro do hospedeiro15,19,20,21,22. Em alguns pacientes, mais de 10 anos após o transplante, uma pequena porcentagem de neurônios de dopamina implantados mostraram inclusões de alfa-sinucleína semelhantes aos corpos de Lewy. A causa e a importância fisiológica dessas inclusões são desconhecidas23,24,25,26.

Um aumento de discinesias após o transplante foi relatado em alguns pacientes que apresentaram melhora clínica1,5,7, presumivelmente causada pela dopamina produzida pelo transplante em adição à dopamina gerada a partir da levodopa. Essas discinesias geralmente responderam à redução nas doses de levodopa1.5. Uma diminuição das discinesias induzidas por dopa após o transplante também foi relatada sem reduzir a dosagem de levodopa19.

Em janeiro de 1999, completamos a fase cega de 12 meses do primeiro estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego, controlado por placebo, de implantação de tecido fetal para DP grave e subsequentemente relatamos esses resultados15,17,18,27,28,29,30. Como em estudos anteriores, muitos pacientes desenvolveram discinesias aumentadas. A redução subsequente nas doses de levodopa melhorou essa condição na maioria dos pacientes. No entanto, em cinco indivíduos, observamos que as discinesias coreicas e distônicas persistiram apesar da descontinuação prolongada da maioria ou de toda a levodopa. Seguindo nosso relatório descrevendo discinesias persistentes15, pesquisadores suecos e seus colegas reavaliaram seus pacientes que haviam se submetido a transplante e relataram que alguns também apresentavam discinesias persistentes31. O segundo ensaio controlado de implantação de tecido fetal humano para DP também observou discinesias em alguns pacientes no estado “praticamente definido on” 16, embora não necessariamente na ausência de levodopa. Agora apresentamos os detalhes, mostramos cenas de vídeo dessas discinesias persistentes e descrevemos nossas tentativas de lidar com esse problema usando medicamentos e estimulação cerebral profunda. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Independente do resultados, meus agradecimentos aos corajosos voluntários que, como último recurso, se submeteram ao transplante de tecido fetal. Muito obrigado! A ciência e os parkinsonianos remanescentes agradecem.