22 de dezembro de 2025 - Resumo
Mecanismos epigenéticos mediam interações entre envelhecimento, genética e fatores ambientais na doença de Parkinson esporádica (DP). Embora múltiplos estudos tenham explorado modificações do DNA na DP, poucos se concentram na 5-hidroximetilcitosina (5hmc), que é importante no sistema nervoso central e sensível a exposições ambientais. Estudos existentes não diferenciaram entre 5-metilcitosina (5mc) e 5hmc ou as analisaram separadamente. Neste estudo, modelamos dados de 5mc e 5hmc simultaneamente. Identificamos 108 citosinas com alterações significativas associadas à DP entre essas marcas em uma população neuronal enriquecida do córtex parietal post-mortem de pacientes com DP, dentro de 83 genes e 34 enhancers associados a 67 genes. Esses dados potencialmente relacionam a regulação epigenética de genes associados à LRRK2 e à triagem endolisossomal (RAB32 e AGAP1), bem como genes envolvidos na neuroinflamação, no inflamassoma e no neurodesenvolvimento, com alterações precoces na DP, e sugerem que existem mudanças significativas entre 5mC e 5hmC associadas à DP em genes não detectados por métodos padrão. (segue...) Fonte: Nature.
