O cérebro muda após a morte: descoberta que pode transformar a neurociência moderna

24 de Outubro, 2025 - Pesquisadores do Hospital Mount Sinai, em Nova York, revelaram que mais de 60% das proteínas cerebrais sofrem alterações após a morte. O achado questiona décadas de estudos baseados em tecido post-mortem e inaugura uma nova fase na investigação de doenças neurológicas e psiquiátricas, com impacto direto no desenvolvimento de terapias.

Durante séculos, o cérebro foi descrito como máquina de precisão, comparado a relógios e supercomputadores. Ainda assim, continua sendo o maior enigma da biologia, reunindo 86 bilhões de neurônios que moldam a consciência e as emoções humanas. Até hoje, muito do que sabemos vinha do estudo de tecidos extraídos após a morte. Mas uma nova pesquisa mostra que o cérebro continua mudando depois do fim, e isso pode reescrever as bases da neurociência.

Um órgão que não se apaga de imediato

O estudo conduzido pelo Hospital Mount Sinai e pela Escola de Medicina Icahn revelou que, após a morte, o cérebro sofre alterações profundas em sua composição molecular. Mais de 60% das proteínas mudam significativamente e cerca de 95% das transcrições de RNA apresentam variações na quantidade ou estrutura.

Essas descobertas desafiam interpretações de décadas de estudos feitos apenas com tecidos post-mortem, sugerindo que o cérebro vivo mantém uma dinâmica única que desaparece logo após a morte.

O Projeto Cérebro Vivo: olhar inédito sobre a mente em ação

A pesquisa faz parte do Projeto Cérebro Vivo, liderado pelo neurocientista Alexander W. Charney, que coleta amostras durante neurocirurgias em pacientes vivos. Foram analisadas biópsias do córtex pré-frontal de quase 300 pessoas, preservando a estrutura molecular em pleno funcionamento.

Ao comparar com tecidos de autópsia, os cientistas observaram diferenças marcantes, especialmente na relação entre RNA e proteínas. “Essas alterações mudam a forma como interpretamos modelos de doenças como Parkinson e Alzheimer”, explicou Brian Kopell, diretor do Centro de Neuromodulação do Mount Sinai.

Um novo caminho para a pesquisa neurológica e psiquiátrica

As conclusões abrem espaço para biomarcadores mais precisos e terapias inovadoras. Se os tecidos de pacientes vivos mostram informações que os post-mortem não captam, compreender doenças como esquizofrenia, depressão ou epilepsia pode se tornar mais efetivo.

Charney destacou que o objetivo não é descartar os estudos anteriores, mas complementá-los: “As amostras post-mortem continuam sendo valiosas. O que mostramos é que as amostras vivas oferecem uma dimensão que faltava”.

Rumo a um biobanco de tecido cerebral vivo

A equipe planeja criar um biobanco global de tecidos cerebrais vivos, um recurso inédito que permitiria observar, em tempo real, como neurônios respondem a medicamentos, mutações genéticas ou estímulos externos.

Segundo estimativas, se apenas uma fração dos mais de 10 milhões de pacientes submetidos a neurocirurgias anuais doasse tecido, seria possível revolucionar o entendimento do cérebro humano.

Um novo paradigma para a neurociência

O Projeto Cérebro Vivo propõe uma mudança radical: trocar a visão estática do tecido morto pela dinâmica do tecido ativo. Isso pode marcar um antes e um depois na neurociência moderna.

“Estamos entrando em uma nova era”, afirmou Kopell. “Só estudando o cérebro vivo poderemos entender, de fato, o que nos torna humanos”. Fonte: gizmodo.

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Resolvendo um quebra-cabeça da doença de Parkinson através do design de proteínas

11-JUN-2020 - A dopamina é um neurotransmissor envolvido em tudo, desde funções cognitivas superiores a controle motor, motivação, excitação, reforço e gratificação sexual, os receptores em que atua são um alvo de longa data para o tratamento de distúrbios como a doença de Parkinson, causada pela degeneração da dopamina - Usando neurônios que controlam o movimento.

O problema é que, por pelo menos duas décadas, ninguém foi capaz de "ver" a aparência de um receptor de dopamina quando ativado pela dopamina - pelo menos não em alta resolução suficiente para oferecer caminhos para o design de drogas que possam atingir o alvo de receptores efetivamente.

Em um grande estudo colaborativo publicado na Nature, cientistas do laboratório de Patrick Barth na EPFL, com colegas da UTSW e da UCSD, agora elaboraram a estrutura de alta resolução de uma forma ativada de um receptor de dopamina em um ambiente de membrana lipídica nativa. "O receptor nativo é tão mal comportado e sua forma ativa é tão transitória que as tentativas de observar a estrutura do receptor 'em ação' falharam até agora", diz Barth.

A maneira como os cientistas resolveram o problema foi combinando as abordagens computacionais de design alostérico e de proteína de última geração desenvolvidas pelo grupo de Barth, permitindo aos pesquisadores projetar um receptor de dopamina altamente estável, porém ativado, cuja estrutura eles poderiam estudar e resolver.

A equipe da EPFL criou um receptor com componentes artificiais, como chaves de ativação e locais de ligação de novo, que substituíram regiões instáveis, estruturalmente desordenadas e inativadoras do receptor nativo.

"Essa abordagem híbrida funcional / de novo de design de proteínas computacionais é poderosa, pois nos permitiu criar um receptor com atividade e estabilidade consideravelmente aprimoradas enquanto recapitulava as principais funcionalidades nativas, como sinalização e ligação intracelular mediada por dopamina", diz Barth.

O sucesso também foi possível usando técnicas avançadas de reconstituição lipídica e microscopia crioeletrônica, superando obstáculos em estudos anteriores que tentaram determinar a estrutura do receptor usando cristalografia de raios-X e mantendo o receptor dentro de detergentes.

O problema é que os detergentes são imitadores muito pobres das membranas lipídicas da célula, onde receptores como o da dopamina estão naturalmente localizados. Além disso, os detergentes têm a reputação de distorcer e até inativar os receptores, o que não ajuda ao tentar ver como eles estão em ação. "Isso representa a primeira estrutura de receptor de membrana em nível atômico, determinada em uma bicamada lipídica nativa", diz Barth.

"O avanço permitirá melhores esforços de descoberta de medicamentos contra, por exemplo, a doença de Parkinson", acrescenta ele. "Mas também define o cenário para a aplicação ampla de abordagens funcionais e de novo design de proteínas para acelerar a determinação da estrutura de alvos desafiadores de proteínas e criar proteínas com novas funções para uma ampla gama de aplicações terapêuticas e biotecnológicas". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EurekAlert.