O papel do microbioma nasal na doença de Parkinson

Sep 5 2022 - Bilhões de microrganismos, incluindo bactérias, fungos e archaea, estão presentes no nariz humano, que coletivamente formam o microbioma nasal.

Vários estudos têm indicado que o microbioma nasal é um fator importante para a saúde pessoal e global. De fato, evidências consideráveis ​​foram relatadas sobre as ligações entre o microbioma intestinal e a doença de Parkinson (DP). Alguns estudos também indicaram que os sinais da microbiota nasal chegam ao cérebro através do sistema olfativo e afetam a função do sistema nervoso.

Estudo: O eixo microbioma-nariz-cérebro na saúde e na doença. Crédito de imagem: goa novi / Shutterstock.com

Um estudo recente da Trends in Neurosciences fornece uma visão geral de como a população bacteriana nasal influencia o processamento olfativo e a neurodegeneração, particularmente na doença de Parkinson (DP).

Composição do microbioma nasal
Dentre os diferentes microrganismos presentes no nariz, as bactérias são consideradas o principal componente. Embora 104 cepas diferentes de bactérias estejam presentes no nariz, apenas duas a dez espécies representam 90% do microbioma nasal de um indivíduo. A maioria das cepas bacterianas é simbiótica; no entanto, também estão presentes alguns patobiontes oportunistas que podem causar várias doenças.

A colonização de micróbios simbióticos foi detectada desde o nascimento e continua a se desenvolver durante o primeiro ano de vida. Firmicutes e Proteobacteria estão abundantemente presentes em crianças, enquanto Actinobacteria estão super-representados em adultos.

Patógenos bacterianos, como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis e Streptococcus pneumoniae, também são ocasionalmente detectados na microbiota nasal. Essas bactérias têm o potencial de causar infecções do trato respiratório superior.

A composição bacteriana associada ao microbioma nasal de um indivíduo é influenciada por fatores geográficos, proximidade com animais, clima, composição da água potável, qualidade do ar, dieta e prevalência de doenças infecciosas. Além disso, a idade e a imunidade do hospedeiro também são fatores determinantes importantes que influenciam a composição da microbiota nasal.

O papel do microbioma nasal no olfato
Vários estudos indicaram que a microbiota nasal limita a colonização patogênica e modula as respostas imunes do hospedeiro associadas a infecções do trato respiratório e gravidade da doença. No entanto, um número limitado de estudos relacionados ao papel do microbioma nasal no desempenho olfativo tem sido realizado.

Experimentos in vivo usando um modelo de camundongo revelaram que o microbioma nasal tem um papel vital na função do epitélio nasal como respostas odoríferas. Uma resposta odorífera mais forte e rápida foi registrada por meio de eletroolfactograma em camundongos livres de germes.

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A amplitude e a velocidade das respostas evocadas pelo odor foram diferentes com base na natureza do odor em camundongos livres de microbiota nasal. Portanto, alterações no microbioma nasal podem afetar significativamente a saúde de um indivíduo devido à influência do olfato tanto na nutrição quanto na saúde geral.

Os odorantes são detectados pelos neurônios sensoriais olfativos (OSNs) em mamíferos. Os OSNs estão presentes no epitélio olfativo da cavidade nasal posterior.

Para determinar se a microbiota nasal afeta o olfato humano, indivíduos de 18 a 46 anos em um estudo anterior foram classificados em três grupos: olfato bom, normal e ruim. Este estudo revelou que embora uma população microbiana nasal semelhante estivesse presente em todos os grupos, a presença de bactérias produtoras de ácido butírico no microbioma nasal causou alterações nas funções olfativas.

Microbiota nasal e doenças neurodegenerativas
Os OSNs são extremamente vulneráveis ​​a fatores externos, incluindo toxinas como herbicidas e pesticidas, bem como outros microrganismos como coronavírus e Staphylococcus. Esses fatores podem levar a danos mitocondriais, danos axônicos induzidos por inflamação e estresse oxidativo. Essas alterações podem modificar os OSNs e, consequentemente, causar disfunção do bulbo olfatório.

Déficits olfativos podem ocorrer devido à colonização bacteriana nasal diferencial. Os déficits olfativos estão intimamente associados à neuroinflamação, inflamação e doenças neurodegenerativas, como Zika, doença de coronavírus 2019 (COVID-19), DP e doença de Alzheimer.

A DP é uma doença neurodegenerativa que se caracteriza pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra.

O presente estudo discute como o microbioma nasal afeta a incidência e o prognóstico da DP. A disfunção olfatória tem sido observada na fase inicial da progressão do PG. Assim, assumiu-se que o microbioma nasal afeta a incidência e o prognóstico da DP. A disfunção olfatória tem sido observada na fase inicial da progressão do PG. Assim, assumiu-se que o microbioma nasal pode influenciar o acúmulo neuronal de OSNs mal dobrados.

Na maioria dos pacientes com DP, a alfa-sinucleína mal dobrada (aSyn) é um componente vital dos corpos de Lewy que é considerado um marcador de DP. A disbiose nasal crônica induzida por inflamação local pode aumentar significativamente o dano neurodegenerativo das OSNs, o que leva a um acúmulo de aSyn mal dobrado.

Essa condição patológica pode progredir para o bulbo olfatório e impactar significativamente as expressões cognitivas, motoras e psiquiátricas em pacientes com DP. O aSyn mal dobrado geralmente aparece no tecido do bulbo olfatório e nas amostras de neuroepitélio de pacientes com DP.

Em um estudo recente nos EUA, swabs de narinas coletados de endoscopias mostraram que a disbiose nasal está fortemente associada à DP. Aqui, um microbioma nasal distinto foi encontrado em pacientes com DP em comparação com indivíduos saudáveis.

O microbioma nasal de pacientes com DP é caracterizado por uma concentração aumentada de bactérias pertencentes ao filo Proteobacteria. No entanto, muitos estudos contradizem o achado deste estudo e relatam que não foi observada diferença significativa no microbioma nasal entre pacientes com DP e controles.

Conclusões
A disbiose nasal leva à agregação aSyn, que tem sido associada a processos neurodegenerativos. No futuro, mais pesquisas são necessárias para melhor elucidar o papel do eixo microbioma-nariz-cérebro no desenvolvimento e progressão da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nnews-medical.

Bactérias inflamatórias no nariz relacionadas ao risco de Parkinson

December 15, 2021 - Pessoas com doença de Parkinson tendem a ter um grande número de bactérias pró-inflamatórias em seus narizes, de acordo com um novo estudo.

Os pesquisadores acreditam que essas bactérias podem ser um gatilho para a inflamação no cérebro, o que pode ajudar a preparar o terreno para o desenvolvimento do Parkinson.

O estudo, "Disbiose da microbiota da cavidade nasal profunda na doença de Parkinson", foi publicado no npj Parkinson’s Disease.

Nossos corpos abrigam bilhões de bactérias e outros microorganismos, chamados coletivamente de microbioma intestinal. Essas minúsculas criaturas desempenham papéis importantes na saúde e nas doenças que estão apenas começando a ser compreendidos. Um corpo emergente de pesquisa sugeriu que o microbioma é desregulado na doença de Parkinson. Estudos anteriores encontraram anormalidades nas bactérias intestinais e bucais dos pacientes, por exemplo.

Estudos anteriores observando as bactérias na parte externa do nariz não conseguiram encontrar diferenças específicas para o Parkinson dignas de nota. Aqui, uma equipe da Rush University em Chicago analisou bactérias na cavidade nasal profunda de 30 pessoas com Parkinson. A equipe observou que a cavidade nasal profunda - bem no alto do nariz - fica próxima ao bulbo olfatório, uma estrutura cerebral envolvida no sentido do olfato.

"Postulamos que a cavidade nasal profunda inexplorada é um local mais relevante para a neuroinflamação [inflamação do cérebro] na DP [doença de Parkinson] e formulamos a hipótese de que a comunidade da microbiota nasal profunda tem um perfil pró-inflamatório na DP", escreveram os cientistas.

A diversidade de bactérias foi analisada em 30 indivíduos com Parkinson usando uma técnica chamada sequenciamento de amplicon do gene 16S rRNA. Isso envolve o sequenciamento de uma parte específica do genoma em uma amostra de bactéria, que os pesquisadores podem usar para deduzir quais espécies estão na amostra e suas abundâncias relativas.

Para efeito de comparação, os pesquisadores também analisaram bactérias nas cavidades nasais profundas de 11 dos cônjuges dos pacientes que não tinham Parkinson. Os cônjuges foram escolhidos a fim de levar em consideração os fatores ambientais (por exemplo, bactérias que vivem na casa de uma pessoa). As bactérias de 17 controles saudáveis ​​não esposos também foram analisadas.

Os resultados mostraram que, em comparação com os controles, as pessoas com Parkinson tendem a ter maiores quantidades de certas bactérias que podem ter efeitos pró-inflamatórios. Por exemplo, muitos pacientes tinham alta abundância de Moraxella catarrhalis, que é conhecido por ser um patógeno oportunista - uma bactéria que geralmente não causa doenças, mas pode em certas circunstâncias.

A equipe observou que M. catarrhalis nem sempre estava associada ao Parkinson - de fato, alguns pacientes não tinham quantidades detectáveis ​​deste tipo de bactéria. Mas os microbiomas com a maior abundância desta bactéria vieram consistentemente de pessoas com Parkinson.

As análises estatísticas indicaram que os pacientes com maiores quantidades de M. catarrhalis e outras bactérias pró-inflamatórias tendiam a exibir sintomas de Parkinson mais graves.

“Embora a presença de Moraxella nem sempre tenha sido associada ao microbioma nasal de indivíduos com DP, um aumento relativo da abundância de M. catarrhalis em indivíduos com DP ... bem como outros patógenos [microrganismos causadores de doenças], sugere um papel que promove a inflamação nasal e possivelmente neuroinflamação na DP”, escreveu a equipe.

Além de altos níveis de bactérias pró-inflamatórias, os pacientes com Parkinson também tendem a ter menores quantidades de bactérias com propriedades anti-inflamatórias, incluindo Blautia wexlerae, Lachnospira pectinoschiza e Propionibacterium humerusii.

“Esses organismos e outros táxons semelhantes [grupos biológicos] podem desempenhar um papel importante na manutenção de uma composição microbiana equilibrada (antiinflamatória) no microbioma nasal”, escreveram os pesquisadores.

Coletivamente, a equipe disse que este estudo "apóia a hipótese de que as comunidades da microbiota disfiótica intestinal e nasal profunda são desencadeadores / habilitadores da neuroinflamação", o que pode ajudar a desencadear o aparecimento de Parkinson.

Os pesquisadores observaram que este estudo foi limitado por seu pequeno tamanho de amostra e destacaram a necessidade de mais pesquisas para entender como o microbioma afeta o desenvolvimento do Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.