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quinta-feira, 16 de agosto de 2018

Estimulação cerebral profunda de baixa frequência reduz o congelamento da marcha, mostra estudo

AUGUST 16, 2018 - A estimulação cerebral subtalâmica profunda de baixa frequência (STN-DBS), mas não a STN-DBS de alta frequência, reduz o congelamento da marcha em pacientes com Parkinson enquanto preserva sua capacidade de processar simultaneamente informações motoras e cognitivas, mostra um estudo recente.

O estudo, "Diminuir a frequência de estimulação cerebral subtalâmica profunda reverte a interferência cognitiva durante o início da marcha na doença de Parkinson", foi publicado na revista Clinical Neurosphysiology.

Muitos pacientes com Parkinson (50-70%) desenvolvem o congelamento da marcha, que ocorre quando um paciente sente temporariamente que seus pés estão colados ao chão e hesita antes de dar um passo à frente.

O congelamento da marcha ocorre principalmente quando um paciente quer começar a andar ou mudar de direção, mas também pode ocorrer em situações de dupla tarefa, como atravessar a rua ou conversar enquanto caminha. Isso muitas vezes leva a quedas e afeta a qualidade de vida dos pacientes, tornando o congelamento da marcha uma grande carga.

Evidências crescentes sugerem uma associação entre congelamento da marcha e atenção prejudicada, função executiva e controle cognitivo, apoiando o envolvimento adicional de regiões cerebrais não motoras nesse sintoma motor.

A estimulação cerebral profunda é frequentemente usada para tratar pacientes com Parkinson avançado, cujos problemas motores não melhoram com medicação.

A técnica envolve a implantação cirúrgica de um eletrodo no cérebro que é conectado a um gerador de pulsos implantado através de fios subcutâneos. O gerador de pulsos é programado para fornecer impulsos elétricos controlados por carga e controlados por voltagem que estimulam o núcleo subtalâmico, uma área do cérebro envolvida na função motora e que se torna hiperativa em pacientes com Parkinson.

Vários estudos mostraram que o STN-DBS alivia os sintomas motores, reduz a dose diária necessária de medicação e melhora a qualidade de vida dos pacientes.

Enquanto alguns estudos mostraram que o STN-DBS de alta frequência alivia fortemente os sintomas motores em pacientes com Parkinson, outros sugerem que piora o congelamento da marcha e da função executiva, em comparação com STN-DBS de baixa frequência.

Pesquisadores franceses avaliaram agora os efeitos terapêuticos da frequência baixa (80 Hz) e alta (130 Hz) STN-DBS no desempenho de iniciação à marcha de pacientes com Parkinson, com ou sem a combinação de uma tarefa cognitiva.

Essa tarefa de interferência cognitiva consistiu em iniciar a caminhada de acordo com uma dica visual, que envolvia a integração de uma dica ambiental e a execução da tarefa motora.

O estudo incluiu 19 pessoas (15 homens e quatro mulheres) com doença de Parkinson avançada e uma idade média de 59 anos, e 20 pessoas saudáveis ​​(15 homens e cinco mulheres) com uma idade média de 62 anos.

Enquanto o início da caminhada foi registrado em todos os participantes, apenas nove pacientes de Parkinson realizaram o teste de caminhada combinado com a tarefa de interferência cognitiva. Os testes foram realizados antes da cirurgia DBS, com ou sem medicações dopaminérgicas, e após a cirurgia sem medicações dopaminérgicas.

Na tarefa de iniciação simples, os pacientes com Parkinson apresentaram melhoras significativas na capacidade de andar após STN-DBS com frequência e com tratamento dopaminérgico prévio.

No entanto, quando associado à tarefa de interferência cognitiva, o tratamento com STN-DBS de alta frequência prejudicou significativamente o desempenho da caminhada dos pacientes. Essas alterações não foram observadas em pacientes tratados com STN-DBS de baixa frequência, com ou sem medicação dopaminérgica prévia, ou em pessoas saudáveis.

Esses achados sugerem que “o STN-DBS de alta frequência reduz a capacidade de processar simultaneamente informações motoras e cognitivas, enquanto isso parece preservado com STN-DBS de baixa frequência”, escreveram os pesquisadores.

Assim, os resultados suportam que o uso de STN-DBS de baixa frequência inibe o congelamento da marcha em pacientes com Parkinson.

A equipe observou que freqüências diferentes podem agir de maneira diferente nas redes cerebrais que regulam as funções motoras e cognitivas, e que estudos adicionais são necessários para esclarecer os mecanismos por trás desses diferentes efeitos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

terça-feira, 28 de novembro de 2017

A estimulação cerebral de baixa freqüência melhora a cognição na doença de Parkinson

28-NOV-2017 - Raros registros de cérebro intra-operatório identificam nova conexão cerebral que pode ser um alvo para melhorar os sintomas cognitivos na doença de Parkinson

Um estudo multidisciplinar de neurociência usando gravações cerebrais raras e intra-operatórias sugere que a estimulação de baixa freqüência de uma região cerebral profunda pode ser capaz de melhorar a função cognitiva em pacientes com doença de Parkinson (DP). Os achados do estudo, publicados no dia 28 de novembro na revista Brain, também sugerem o potencial mais amplo de estimulação cerebral para o tratamento de outras doenças cognitivas.

O novo trabalho de neurologistas e neurocirurgiões com o Iowa Neuroscience Institute na Universidade de Iowa fornece a primeira prova direta de uma conexão no cérebro humano entre a região pensante do cérebro (o córtex frontal) e uma estrutura mais profunda chamada núcleo subtalâmico ( STN) que está envolvida no controle do movimento. O estudo também mostra que a estimulação da STN em baixas frequências melhora o desempenho de pacientes com DP em uma tarefa cognitiva simples que geralmente é interrompida pela DP.

"Não é muito frequente que você identifique uma nova conexão no cérebro humano", diz Nandakumar Narayanan, MD, PhD, UI professor assistente de neurologia na UI Carver College of Medicine e autor de estudo sênior. "A existência deste caminho hiperdireto do córtex pré-frontal para a STN tem sido divulgada cerca de uma década, mas esta é a primeira vez que mostramos experimentalmente que existe e funciona nas pessoas.

"Nós também fomos capazes de mostrar que, se estimularmos a STN, mudamos a atividade cortical frontal e pensamos que é por esse caminho", acrescenta. "E se estimulamos a STN e alteramos a atividade cortical, podemos realmente mudar o comportamento de forma benéfica, melhorando o desempenho cognitivo dos pacientes".

A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa progressiva que afeta cerca de um milhão de pessoas nos Estados Unidos. A estimulação cerebral profunda da STN em altas freqüências já está aprovada para tratar problemas de movimento em alguns pacientes com DP. Além de causar problemas de movimento, a DP também afeta o pensamento. Os novos achados aumentam a possibilidade de que a estimulação cerebral profunda da STN em uma freqüência diferente (baixa) também possa melhorar os sintomas cognitivos na DP e, possivelmente, mesmo em outras doenças neurológicas e psiquiátricas.

Ouvindo no cérebro
A equipe foi capaz de mapear a conexão STN-cortex por "ouvir" na atividade cerebral durante cirurgias para implantar eletrodos de estimulação cerebral profunda (DBS) em pacientes com DP.

O neurocirurgião Jeremy Greenlee, MD, conduz mais de 30 dessas cirurgias a cada ano e sua experiência foi vital para o experimento de mapeamento. Usando eletrodos de gravação especializados colocados dentro dos cérebros dos pacientes, Greenlee escuta a atividade do cérebro para colocar com precisão o dispositivo DBS. Esses eletrodos também permitem a gravação direta da atividade cerebral para fins experimentais em pacientes que estão acordados durante o procedimento sem adicionar nenhum risco. Este tipo de gravações intra-operatórias não é muito comum, mas Greenlee e seus colegas de UI possuem uma longa experiência na técnica.

Durante a cirurgia, os pacientes fizeram uma tarefa cognitiva simples como forma de estimular uma parte do cérebro ao registrar atividade elétrica de outras partes que estão conectadas. Ouvir a atividade neural durante a tarefa permitiu ao time mapear a conexão.

"Nós fomos capazes de evocar uma resposta para mostrar a conexão funcional", explica Greenlee. "A resposta muito rápida sugere uma única conexão direta sináptica - é o que significa hiperdireto".

A estimulação melhora o desempenho cognitivo

Tendo estabelecido a existência da conexão hiperdiretiva, os pesquisadores investigaram o efeito da estimulação STN de baixa freqüência nas habilidades cognitivas. A equipe de Narayanan usa uma tarefa de pensamento muito simples - estimando com precisão a passagem de um curto intervalo de tempo - para estudar comprometimento cognitivo em pacientes com DP e modelos animais de DP.

Durante as visitas de acompanhamento pós-cirurgia, os pesquisadores fizeram a tarefa de tempo de intervalo com o estimulador DBS configurado para uma das três configurações: alta freqüência (normal para controle de movimento), sem estimulação ou baixa freqüência de 4 Hz. Somente a estimulação de 4 Hz melhorou o desempenho dos pacientes no teste de tempo.

Pesquisas anteriores dos laboratórios de Narayanan mostraram que as pessoas com modelos de DP e roedores da doença estão faltando uma onda cerebral específica conhecida como onda delta em seu córtex frontal enquanto eles estão fazendo a tarefa de tempo. A onda delta cicatriza a uma frequência de cerca de 4 Hz.

"Quando estimulamos a STN a 4 Hz, a onda delta é restaurada no córtex frontal médio", diz Narayanan. "Ao estimular a STN podemos resgatar a atividade cortical (que é interrompida na DP) e podemos melhorar o comportamento cognitivo".

Os pesquisadores pensam que as freqüências são como canais de comunicação entre redes. Se duas redes estão trabalhando juntas na mesma freqüência, essa pode ser uma maneira única de interagir e interagir com as informações.

"O fato de que somos capazes de testar muitas das nossas idéias (que provêm dos estudos de roedores) sobre como as redes neurais funcionam nos seres humanos que se exercitam, é algo que eu nunca sonhei, eu poderia fazer, mas isso nos permite para fazer perguntas que possam realmente ajudar muitas pessoas ", diz Narayanan.

"É emocionante potencialmente ter uma maneira de melhorar a cognição que poderia mudar a vida para os pacientes", acrescenta Greenlee.

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Além de Narayanan e Greenlee, a equipe de estudo da UI incluiu Ryan Kelley, Oliver Flouty, Eric Emmons, Youngcho Kim, Johnathan Kingyon, Jan Wessel e Hiroyuki Oya.

O estudo foi financiado em parte por uma doação do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC (NINDS) a Narayanan (R01 NS100849). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.

quarta-feira, 28 de janeiro de 2015

Estimulação cerebral profunda em baixa frequência melhora os sintomas de Parkinson difíceis de tratar

A estimulação a 60Hz é mais eficaz do que o tratamento padrão na melhoria dos problemas de deglutição e de marcha 

27-JAN-2015 – Os pacientes com doença de Parkinson tratados com estimulação profunda do cérebro de baixa freqüência mostram melhorias significativas na disfunção de engolir e no congelamento da marcha comparativamente ao tratamento típico de alta frequência. O estudo, publicado na revista Neurology em 27 Jan, fornece uma nova rota para o tratamento de pacientes com Parkinson com estes sintomas difíceis de tratar e, às vezes com risco de vida.

"Este é o primeiro estudo a tratar com sucesso a disfunção da deglutição, e um dos primeiros a tratar a dificuldade com a marcha, usando esta incomum de baixa freqüência de estimulação de 60Hz", disse o autor do estudo e investigador principal Tao Xie, MD, PhD, Professor Assistente de Neurologia na Universidade de Chicago. "Essas condições são normalmente difíceis de gerir por estimulação cerebral profunda típica ou medicamentos. Nossos resultados têm um impacto clínico importante e direto na melhoria da qualidade do atendimento e, potencialmente, reduzir a morbidade e mortalidade na doença de Parkinson."

A estimulação cerebral profunda (DBS) é muitas vezes o principal tratamento que alivia os sintomas da doença de Parkinson que não podem ser adequadamente controlados por medicamentos. O processo, que envolve a implantação de um "pacemaker no cérebro", envia impulsos elétricos para partes específicas do cérebro. A praxe do DBS geralmente utiliza um impulso 130Hz, de alta frequência. No entanto, este tem sido ineficaz na melhoria dos problemas de deglutição e congelamento de marcha - sintomas que podem levar à incapacidade e mortalidade em Parkinson.

Xie e seus colegas testaram se a estimulação de baixa freqüência a 60Hz seria mais eficaz no tratamento destes sintomas em um pequeno ensaio envolvendo sete pacientes de Parkinson que tinham questões de deglutição e congelamento de marcha, apesar de medicação padrão e tratamento 130Hz com DBS. Em duas sessões separadas, separadas por seis semanas, os pacientes receberam 60 Hz, 130Hz, ou nenhum estímulo de modo randomizado, duplo-cego.

Os pesquisadores gravaram e analisaram as funções orais, faringe, laringe de pacientes após o tratamento com DBS, havendo muita atenção para saber se o procedimento de aspiração ocorreu durante a deglutição. Os pacientes também preencheram um questionário da deglutição. O congelamento de marcha foi avaliado através de um teste “ stand-walk-sit” e um questionário. Os pacientes também foram pontuados em uma escala de sintomas padrão de Parkinson que mede atitude, postura e fala (conhecido como sintomas axiais), tremor e outros sintomas motores.

A equipe descobriu que a estimulação de 60Hz reduziu questões de aspiração por vias aéreas em 57 por cento e dificuldade de deglutição em 80 por cento, bem como uma redução significativa do congelamento de marcha e sintomas axiais, quando comparada à estimulação 130Hz. Os pacientes continuaram com o tratamento 60Hz e os benefícios persistiram quando avaliados seis semanas mais tarde.

"Para aqueles com congelamento de marcha, que não podem ser tratados com a estimulação de 130Hz rotineiras, a estimulação a 60Hz deve ser utilizada, uma vez que não só melhora a marcha, mas também a deglutição e outros sintomas Parkinsonianos", disse Xie. "É mais eficaz do que os 130Hz em função motora geral, embora possa não ser bom para aqueles com tremores refratários à medicação."

Seis dos sete pacientes envolvidos no estudo mantiveram-se na estimulação de 60Hz devido ao benefício persistente por cerca de um ano, até agora. Xie e sua equipe estão buscando a longo prazo estudos de acompanhamento para esses pacientes, bem como explorar o circuito cerebral subjacente que faz com que este seja um tratamento eficaz.

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O estudo, "estimulação do STN-DBS baixa frequência reduz aspiração e congelamento de marcha em pacientes com DP", foi financiado pela Fundação Michael J. Fox no âmbito do programa de resposta rápida Prêmio de Inovação. Os autores adicionais incluem Julie Vigil, Ellen MacCracken, Arunas Gasparaitis, Joan Young, Wenjun Kang, Jacqueline Bernard, Peter Warnke e Un J. Kang. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Eurekalert.