Os dados sugerem forte associação entre risco de doença e exposição a toxinas
January 2, 2024 - Uma equipa liderada por cientistas nos Países Baixos está a propor uma nova estratégia de rastreio para testar se os pesticidas ou outros produtos químicos podem aumentar o risco da doença de Parkinson.
“Ainda estamos em grande parte no escuro sobre a segurança destas substâncias. Os atuais critérios de admissão para pesticidas fornecem informações insuficientes sobre o risco de Parkinson e outras doenças cerebrais”, disse Bas Bloem, MD, PhD, co-autor do estudo e professor do Radboud University Medical Center, num comunicado de imprensa. “Propomos agora um plano de ação claro para avaliar adequadamente a segurança.”
A equipe defendeu o caso da doença de Parkinson npj, no artigo “Rumo à melhor triagem de toxinas para o risco de Parkinson”.
Embora as causas da doença de Parkinson permaneçam incompletamente compreendidas, um conjunto substancial de dados indica que, pelo menos em alguns casos, a exposição a produtos químicos tóxicos pode causá-la. No seu artigo, os cientistas analisaram dados de estudos epidemiológicos e experiências laboratoriais que mostram que certos produtos químicos como a rotenona e o paraquat podem aumentar o risco de Parkinson nas pessoas e induzir uma doença semelhante à doença de Parkinson em modelos animais.
“Dados epidemiológicos, animais e neuropatológicos sugerem fortemente que existem associações entre o risco de DP [doença de Parkinson] e a exposição a toxinas, especificamente rotenona, paraquat, compostos organoclorados e metais”, escreveram os pesquisadores.
Avaliando o risco de Parkinson dos produtos químicos
Os dados mostram que alguns produtos químicos podem causar Parkinson, mas os novos produtos químicos que entram nos mercados não precisam ser verificados quanto ao risco. Os investigadores consideraram isto especialmente preocupante porque “ao longo do último meio século, dezenas de milhares de produtos químicos tornaram-se comercialmente disponíveis e são agora amplamente utilizados em todo o mundo”.
Para resolver isto, os cientistas propuseram um processo de quatro etapas para rastrear produtos químicos quanto ao risco potencial de Parkinson. O processo poderia ser aplicado a compostos existentes, bem como a futuros produtos químicos que entrarão nos mercados, disseram eles.
“É necessária uma abordagem multicamadas, incluindo in silico [em computadores], in vitro [em placas], modelos de organismos únicos e experimentos in vivo com roedores”, escreveram os cientistas, que disseram que o primeiro passo são análises baseadas em computador de compostos em busca de sinais de toxicidade potencial, o que pode ser feito de forma rápida e barata.
O próximo passo são testes in vitro de células e produtos químicos em pratos, seguidos de testes em modelos de laboratório de invertebrados, como moscas da fruta ou vermes nematóides, ou em peixes-zebra. Esses modelos não vivem tanto quanto animais de laboratório comuns, como ratos, então experimentos com eles podem gerar resultados mais rapidamente, disseram os cientistas, que observaram que o tempo é essencial.
“Como as toxinas em humanos apresentam seu risco [de Parkinson] após um período relativamente longo de exposição, levará anos para identificarmos o risco e levará ainda mais tempo para que ações legislativas proíbam ou regulamentem essas substâncias neurotóxicas altamente difundidas”, escreveu o cientistas, que disseram que a vantagem de modelos como peixes e moscas “é que eles são adequados para testes de alto rendimento”.
A quarta etapa seriam estudos em mamíferos, como camundongos ou ratos. São necessários estudos em mamíferos para confirmar se as substâncias podem causar toxicidade semelhante à da doença de Parkinson, mas guardar estes testes como o nível final significa que seriam necessários menos animais.
“Infelizmente, a pesquisa em ratos e camundongos é necessária para determinar definitivamente a segurança de uma substância”, disse Judith Homberg, pesquisadora da Radboudumc e coautora do estudo.
Ao usar primeiro o processo de quatro etapas com testes de computador e de laboratório, “testamos os pesticidas de forma muito completa, sem precisar de um grande número de animais de laboratório”, disse Homberg.
Os investigadores iniciaram discussões com reguladores e líderes da indústria e esperam começar a implementar os métodos de rastreio com foco inicial nos pesticidas. Mais de 1.000 pesticidas químicos estão registrados nos EUA, disseram eles.
‘Este teste é apenas um primeiro passo para rastrear pesticidas de forma sistemática e eficaz. O objetivo é implementar posteriormente isto como uma triagem de rotina para outras substâncias tóxicas no ambiente”, disse Ling Shan, PhD, coautor do estudo no Instituto Holandês de Neurociências. “O próximo passo é realizar as experiências, nas quais temos que colaborar com parceiros nacionais.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
Dez pesticidas têm alto potencial para causar Parkinson
3 de Janeiro de 2024 - Cientistas da Universidade da Califórnia em Los Angeles e da Universidade de Harvard, nos Estados Unidos, emparelharam epidemiologia e triagem de toxicidade para isolar quais, entre os muitos milhares de produtos pesticidas, poderiam estar associados à doença de Parkinson. Eles identificaram 10 pesticidas que matam os neurônios envolvidos na doença de Parkinson, marcando um salto na compreensão do distúrbio.
Os 10 pesticidas identificados incluem inseticidas, fungicidas e herbicidas, e foram diretamente tóxicos para os neurônios dopaminérgicos, que estão envolvidos no movimento voluntário. A morte desses neurônios é uma característica do Parkinson. Os pesquisadores também descobriram que a exposição a combinações de pesticidas usados na cultura do algodão era mais tóxica do que qualquer pesticida isolado desse grupo.
Primeiro, os pesquisadores analisaram o histórico de exposição ao longo de décadas para 288 pesticidas em pacientes do California’s Central Valley com doença de Parkinson que participaram de estudos anteriores. Depois de determinar a exposição de longo prazo para cada pessoa, a equipe usou uma ampla análise de associação de pesticidas, testando cada pesticida individualmente para sua associação com Parkinson.
Os pesquisadores foram capazes de identificar 53 pesticidas que pareciam estar implicados na doença de Parkinson. A maioria deles não havia sido estudada anteriormente para um link potencial e ainda está em uso. Depois, eles testaram a toxicidade da maioria desses pesticidas em neurônios dopaminérgicos derivados de pacientes com Parkinson usando células-tronco pluripotentes.
Os resultados apontaram para dez pesticidas diretamente tóxicos para esses neurônios: quatro são inseticidas: dicofol, endosulfan, naled, propargite. Três são herbicidas: diquat, endothall, trifluralin. Três são fungicidas, sulfato de cobre básico e penta-hidratado e folpet. Esses pesticidas são estruturalmente distintos e não compartilham uma classificação de toxicidade anterior. Quando a equipe testou a toxicidade de vários pesticidas comumente aplicados em plantações de algodão na mesma época, eles descobriram que as combinações envolvendo trifluralina eram mais tóxicas. Fonte: Marcioantoniassi.
