Por Abigail Klein Leichman
Uma alta taxa
de Parkinson genético torna Israel um laboratório perfeito para
encontrar maneiras de prevenir, parar e até mesmo curar esse
distúrbio neurológico de rápido crescimento.
APRIL 5, 2021 - A
doença de Parkinson é uma doença neurológica complexa e
progressiva que afeta até 10 milhões de pessoas. E sua prevalência
está crescendo rapidamente em todo o mundo.
11 de abril,
o aniversário de James Parkinson - que descreveu essa síndrome pela
primeira vez em 1817 - dá início à Semana Mundial da
Conscientização sobre Parkinson.
A doença é mais
freqüentemente diagnosticada em pessoas com mais de 60 anos, mais
freqüentemente em homens. Os sintomas clássicos incluem tremor em
cerca de 60 por cento dos casos, rigidez, má postura e movimentos
lentos.
Porém, várias décadas antes do diagnóstico,
sintomas mais sutis, como distúrbios do sono e perda do olfato,
costumam aparecer junto com constipação e disfunção erétil.
Isso
ocorre porque aglomerados de proteína alfa-sinucleína estão se
agregando no cérebro e no sistema nervoso autônomo, danificando as
células dopaminérgicas (produtoras de dopamina) que regem o
controle motor, entre outras funções. A perda de células
dopaminérgicas eventualmente causa os sintomas clássicos do
Parkinson.
Captura de tela do
Prof. Nir Giladi explicando o longo período de preparação para a
doença de Parkinson. Geralmente é diagnosticado no estágio 3.
A aglomeração
de alfa-sinucleína pode ser desencadeada pelo envelhecimento,
mutações genéticas, doenças como diabetes e hipertensão, toxinas
ambientais como pesticidas e fatores de estilo de vida, como fumo,
exercícios, dieta e humor.
Em todo o mundo, cerca de 10%
dos casos têm base genética. Embora a taxa de Parkinson em Israel
não seja diferente de outros países, a porcentagem causada por
mutações genéticas é muito maior.
“Em Israel,
entre os judeus de herança Ashkenazi, 37 por cento dos casos de
Parkinson são genéticos”, disse o especialista internacional
Prof. Nir Giladi, presidente do Instituto Neurológico do Centro
Médico de Tel Aviv e codiretor do Centro Familiar de Aufzien para a
Prevenção e Tratamento do Parkinson A doença foi inaugurada em
junho de 2019 na Universidade de Tel Aviv.
“Cerca de 10%
dos israelenses carregam mutações genéticas que aumentam o risco
de Parkinson. Ter um dos pais com Parkinson aumenta o risco três
vezes ”, diz Giladi, que tratou cerca de 20.000 pacientes com
Parkinson ao longo de 30 anos.
“A alta taxa de Parkinson
genético de Israel oferece uma oportunidade de tornar Israel um
centro global de pesquisa e desenvolvimento”, diz ele.
Algumas
descobertas anteriores na pesquisa e no tratamento do Parkinson
vieram de laboratórios israelenses. Technion Prof. Moussa Youdim,
por exemplo, ajudou a desenvolver Azilect e Selegiline para tratar os
sintomas de Parkinson.
Hoje, todas as universidades
israelenses têm pesquisadores do Parkinson, e o foco está mais na
prevenção do que no controle dos sintomas.
“O objetivo
é prevenir a doença detectando marcadores para esses genes anos
antes que os sintomas apareçam. Eu acho que é possível”, diz
Giladi.
O Centro Familiar Aufzien para a Prevenção e
Tratamento da Doença de Parkinson
Mais de 40
cientistas estudam elementos moleculares, genéticos, fisiológicos e
genéticos da doença de Parkinson em Aufzien.
“Oferecemos
uma estrutura organizacional e de financiamento para que
pesquisadores e médicos possam trabalhar juntos e encontrar soluções
mais rapidamente”, diz a co-diretora Prof. Karen B. Avraham,
especialista em pesquisa genética sobre surdez e vice-reitora da
faculdade de medicina da Universidade de Tel Aviv.
Giladi
diz que Aufzien “é um centro único que combina a pesquisa básica
mais avançada da universidade com pesquisa clínica no Centro Médico
de Tel Aviv e alcance comunitário por meio da Associação de
Parkinson de Israel para fornecer conhecimento, conscientização e
pesquisa baseada no país”.
O novo site do centro
convida parentes de primeiro grau de pacientes com Parkinson genético
a se registrar, ajudando os pesquisadores a desenvolver um sistema de
pontuação para risco e início esperado dos sintomas.
“Nos
próximos 10 anos, esperamos ter dezenas de milhares de registrados e
segui-los prospectivamente”, diz Giladi.
“Por
enquanto, estamos sugerindo como modificar seu estilo de vida para
diminuir o risco. O exercício reduz o risco em 30%. Uma boa noite de
sono, melhora do humor e uma dieta mediterrânea têm um impacto”,
diz ele.
“No futuro, esperamos oferecer uma vacina ou
outra intervenção para protegê-los de futuras progressões. Alguns
genes diminuem o risco de doença de Parkinson e, se pudermos
identificá-los, podemos desenvolver medicamentos usando a mesma
proteína.”
Giladi diz que cerca de 150 startups
israelenses estão desenvolvendo tecnologias para ajudar a prevenir,
parar ou até mesmo curar o Parkinson. O Aufzien Center também tem
laços estreitos com a Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de
Parkinson nos Estados Unidos.
Em 29 de abril, o Aufzien
Center fará parceria na primeira Conferência (virtual) de Israel
Parkinson, reunindo startups, pesquisadores, médicos, terapeutas de
saúde aliados e pacientes e famílias para atividades terapêuticas
e atualizações científicas.
A droga da dopamina
“A doença de Parkinson é definida
pela degeneração dos neurônios produtores de dopamina. Essa é a
marca patológica ”, diz o Dr. Claude Brodski, um renomado
pesquisador de Parkinson na Universidade Ben-Gurion do Negev.
“Por
muitos anos, estive interessado no desenvolvimento embrionário de
células nervosas produtoras de dopamina no cérebro. Minha motivação
foi impulsionada pela suposição de que estudar a origem e a
história dessas células nos ajudará a entender melhor por que as
células produtoras de dopamina se degeneram na doença de Parkinson
e como podemos preveni-la. "
Em novembro passado, seu
laboratório publicou um artigo na revista Brain demonstrando que as
proteínas morfogenéticas ósseas (BMPs - bone morphogenetic
proteins) previnem a degeneração dos neurônios produtores de
dopamina em modelos animais da doença de Parkinson. Isso indica a
possibilidade de que os BMPs possam ser novos candidatos a
medicamentos para a doença de Parkinson.
“Na doença de
Parkinson, existem muitos medicamentos que tratam os sintomas, mas
nenhum medicamento modificador da doença”, disse Brodski ao
ISRAEL21c.
"Com base em nossas descobertas nesses
modelos animais de que os BMPs podem interromper a progressão da
neurodegeneração, estamos trabalhando duro para trazê-lo mais
perto da clínica."
Prevendo Parkinson
O
Laboratório de Interfaces Neurais da Universidade Bar-Ilan inclui
Ayala Matzner, Yuval El-Hanany e o Prof. Izhar Bar-Gad. Foto cortesia
da BIU
Em junho
passado, uma equipe de neurocientistas da Bar-Ilan University foi um
dos quatro vencedores da competição de dados BEAT-PD da Michael J.
Fox Foundation e Sage Bionetworks em busca de novos métodos para
prever a gravidade da doença de Parkinson.
O Prof. Izhar
Bar Gad e seu Neural Interfaces Lab abordaram o problema aplicando
métodos de processamento de sinal a smartwatch e dados de sensores
de smartphones. Os resultados foram então usados em modelos de
aprendizado de máquina para permitir características específicas
do paciente.
O objetivo de longo prazo do laboratório é
usar a interação entre os sistemas computadorizados e o sistema
nervoso central para entender melhor os distúrbios neurais e criar
tratamentos eletrofisiológicos para os sintomas.
No
laboratório de eletrofisiologia da Universidade de Haifa, liderado
por Shani Stern, a tecnologia de células-tronco pluripotentes
induzidas (iPSC - induced pluripotent stem cell) é usada para criar
linhas de células neuronais derivadas de pacientes com Parkinson
genético e não genético.
Dr. Shani Stern da
Universidade de Haifa, terceiro a partir da esquerda, com os
estudantes de pesquisa Ritu Nayak, Utkarsh Tripathi e Idan Rosh. Foto
cortesia de Shani Stern
Observando
essas células nervosas à medida que se desenvolvem e envelhecem, a
equipe procura traços comuns de diferentes tipos de doença de
Parkinson, bem como as funções de vários genes no processo.
Stern
observou mudanças patológicas, como uma redução na conectividade
sináptica entre os neurônios, ocorrendo antes que o paciente
apresentasse os sintomas.
“Os pacientes com doença de
Parkinson têm uma morte celular neuronal grave que é mais
específica para áreas do cérebro que são compactadas com
neurônios dopaminérgicos”, diz ela.
Stern está
desenvolvendo estruturas 3D que se assemelham a uma dessas áreas do
cérebro como uma nova plataforma para testar possíveis tratamentos,
como moduladores do receptor de dopamina.
Ela pretende
construir um algoritmo que possa prever o início e a gravidade da
doença na fase pré-sintomática.
Imagens mentais
Amit
Abraham, do departamento de fisioterapia da Ariel University, tem um
novo laboratório de imagens mentais e potencial corporificado humano
que estuda como diferentes tipos de imagens mentais ajudam a
reabilitar pacientes com uma variedade de condições físicas e
melhorar o desempenho de dançarinos e atletas.
“Para a
reabilitação da doença de Parkinson, a imaginação mental é uma
ferramenta inovadora e promissora”, diz ele ao
ISRAEL21c.
“Parkinson é uma doença multifacetada
conhecida principalmente por causar lentidão de movimento, rigidez,
disfunções de equilíbrio e tremor de repouso. Mas cerca de 60%
também têm déficits sensoriais e cognitivos que são menos
comentados. Achamos que as imagens mentais resolveriam esses déficits
além dos motores”, disse ele a ISRAEL21c.
Durante seu
pós-doutorado na Emory University School of Medicine, Abraham
desenvolveu uma intervenção piloto para pessoas com doença de
Parkinson com base no método Franklin de imagens neurocognitivas
dinâmicas. Seu objetivo era corrigir representações mentais
distorcidas do corpo que podem piorar os déficits motores e
cognitivos.
Dr. Amit Abraham com
um modelo de uma pelve durante uma intervenção piloto usando
imagens neurocognitivas dinâmicas para pessoas com doença de
Parkinson. Foto cortesia de Amit Abraham
“Concentrei-me na
pelve, coluna e extremidades inferiores. Por duas semanas, cinco
sessões por semana durante duas horas por dia, as pessoas com doença
de Parkinson fizeram um protocolo de imagem neurocognitiva dinâmica
que incluía movimento e imagens. Mostramos uma ampla gama de efeitos
benéficos para sintomas motores e não motores.”
Os
resultados foram publicados na Neural Plasticity em 2018 e na
Complementary Therapies in Medicine em 2019. Abraham está agora
trabalhando no desenvolvimento de um conjunto de
protocolos.
Enquanto isso, o pesquisador de Bar-Ilan, Adam
Zaidel está estudando como os dispositivos de aumento sensorial ou
retreinamento sensorial podem ajudar os pacientes de Parkinson a
superar a deterioração da percepção visual do automovimento.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Israel21c.
