10 de junho de 2026 - Resumo
Restaurar a síntese de dopamina estriatal é uma estratégia promissora de terapia gênica para a doença de Parkinson. As monoterapias anteriores com descarboxilase de aminoácidos aromáticos (AADC) mediadas por vírus adeno-associados ainda dependem de levodopa exógena, enquanto a administração de múltiplos genes é limitada pelas restrições de empacotamento do vírus adeno-associado. Uma "abordagem dupla" direcionada às duas enzimas limitantes da taxa, tirosina hidroxilase (TH) e AADC, oferece o potencial para a síntese autônoma de dopamina. Relatamos os resultados primários de segurança e tolerabilidade em 12 meses de um ensaio multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose, de fase 1, que avaliou o BBM-P002, um novo vetor de vírus adeno-associado — AAVT42 — que coadministra TH e AADC constitutivamente ativas. Dez participantes com doença de Parkinson moderada a avançada foram recrutados e receberam infusões intraputaminais bilaterais em doses de 4,0 × 10¹¹ vg (Coorte 1; n = 1), 6,0 × 10¹¹ vg (Coorte 2; n = 2), 1,0 × 10¹² vg (Coorte 3; n = 2) e 1,2 × 10¹² vg (Coorte 4; n = 5). O ensaio clínico atingiu seu objetivo primário, demonstrando que o BBM-P002 apresentou um perfil de segurança e tolerabilidade favorável em até 12 meses após o tratamento. Não ocorreram toxicidades limitantes da dose nem eventos adversos graves relacionados ao medicamento. Foram relatados 23 eventos adversos, todos considerados não relacionados ao BBM-P002 e predominantemente leves e transitórios. Não foram observadas toxicidade sistêmica nem imunogenicidade clinicamente significativa. Em conclusão, a administração intraputaminal de BBM-P002 mostrou-se segura e bem tolerada neste estudo de fase 1, o que justifica a continuidade do desenvolvimento clínico. Registro no ClinicalTrials.gov: NCT05822739. Fonte: Nature.
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