Aplicação da terapia de Parkinson IPX203 reenviada ao FDA

Agência buscou mais informações sobre a segurança do tratamento em julho de 2023

February 12, 2024 - A Amneal Pharmaceuticals reenviou seu pedido para IPX203, uma formulação oral experimental de liberação prolongada de carbidopa e levodopa para o tratamento da doença de Parkinson.

A medida segue um pedido da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em julho de 2023 para obter mais informações sobre a segurança do componente carbidopa do IPX203 antes que uma decisão final seja tomada. A reenvio incluiu dados de um estudo em voluntários saudáveis realizado no final do ano passado. O FDA não solicitou dados adicionais.

“Temos o prazer de fornecer nosso reenvio de resposta completo para IPX203 enquanto buscamos expandir nossa franquia de Parkinson”, disseram Chirag e Chintu Patel, CEOs da Amneal, em um comunicado à imprensa. “Esperamos lançar este tratamento tão necessário no segundo semestre de 2024, sujeito à aprovação da FDA.”

O Parkinson é causado pela perda progressiva de dopamina, um mensageiro químico que transmite informações de uma célula nervosa para outra, numa área do cérebro responsável pelo planeamento e controlo dos movimentos corporais.

Carbidopa estável, meta de níveis de levodopa de IPX203

A base do tratamento do Parkinson é a levodopa, uma molécula que as células usam para produzir dopamina. Muitas vezes é administrado com carbidopa, que impede que células fora do cérebro desviem a levodopa, permitindo que uma maior quantidade chegue ao cérebro, onde pode aliviar os sintomas de Parkinson.

No entanto, a levodopa pode começar a perder o seu efeito com o uso a longo prazo. Como resultado, os pacientes podem ter episódios intermitentes, quando o efeito da levodopa passa entre as doses e a discinesia (movimentos involuntários e descontrolados) e outros sintomas retornam.

IPX203 foi projetado para manter níveis estáveis de carbidopa e levodopa no corpo. Ele contém grânulos de carbidopa e levodopa de dissolução rápida, juntamente com esferas de liberação prolongada revestidas com um polímero (molécula grande) que permite uma liberação lenta de levodopa.

A formulação difere da Rytary, cápsulas aprovadas pela Amneal que são projetadas para liberar imediatamente uma determinada quantidade de carbidopa e levodopa quando administradas e continuar liberando-as lentamente por mais algumas horas.

A aplicação do IPX203 foi baseada em dados de primeira linha do RISE-PD (NCT03670953), um ensaio clínico de Fase 3 em 506 adultos com Parkinson avançado, onde o IPX203 foi melhor do que comprimidos de carbidopa e levodopa de liberação imediata no prolongamento do tempo diário sem discinesia.

O IPX-203 três vezes ao dia ainda oferece mais benefícios do que os comprimidos de liberação imediata tomados cinco vezes ao dia. Uma análise post hoc mostrou que cada dose de IPX-203 reduziu a duração média dos episódios de inatividade em cerca de 1,5 horas em comparação com os comprimidos de libertação imediata. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

FDA rejeita perspectiva de Parkinson da Amneal com meta de pico de vendas de US$ 500 milhões

Jul 5, 2023 - FDA rebuffs Amneal's Parkinson's prospect with $500M peak sales target.

FDA dos EUA se recusa a aprovar medicamento para Parkinson da Amneal por questões de segurança

O logotipo corporativo da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA é exibido em Silver Spring, Maryland, em 4 de novembro de 2009. REUTERS/Jason Reed/Foto de arquivo

July 3, 2023 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA recusou-se a aprovar o medicamento Amneal Pharmaceuticals (AMRX.N) projetado para ajudar a controlar os sintomas em pacientes com doença de Parkinson por mais tempo, citando dados de segurança inadequados.

As ações da empresa caíram 14,8%, para US$ 2,6, em negociações pós-mercado agitadas na segunda-feira.

O regulador de saúde, em uma carta de resposta completa, solicitou dados adicionais, pois não estava totalmente convencido sobre a segurança de um dos ingredientes, a carbidopa, usado na droga, embora alguns estudos tenham demonstrado a segurança do outro componente, levodopa, disse a empresa.

A agência não identificou problemas de eficácia ou fabricação com o tratamento.

A droga é uma nova formulação de carbidopa-levodopa, o padrão de tratamento para Parkinson, e foi desenvolvida para permitir que ela permaneça no intestino delgado por um período mais longo, ajudando em sua absorção consistente.

A empresa disse que trabalharia com o FDA para resolver os problemas.

A carta de resposta completa foi uma surpresa, disse Balaji Prasad, analista do Barclays. A decisão provavelmente atrasará o lançamento até pelo menos o primeiro semestre de 2024, acrescentou.

A Amneal espera arrecadar mais de US$ 500 milhões em receitas de seus negócios especializados até 2027.

A decisão não afeta a previsão de 2023, pois não inclui a receita do medicamento, disse a empresa.

A Amneal tem outro medicamento para Parkinson, o Rytary, no mercado, mas tem lutado para se firmar no espaço de tratamento. Apenas 4% dos pacientes usam o medicamento desde sua aprovação em 2015, segundo estimativas da empresa.

O Parkinson é um distúrbio cerebral que causa movimentos involuntários ou incontroláveis e é a segunda doença neurodegenerativa mais letal depois do Alzheimer.

Atualmente não há cura, mas medicamentos e outras terapias podem ajudar a aliviar os sintomas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Reuters.

Reformulado: Novas Abordagens nos Tratamentos da Doença de Parkinson

Na foto: ilustração conceitual de uma pessoa em pé em uma escada dentro de uma série de portas em forma de cabeça. /iStock, Jorm Sangsorn

Apr 17, 2023 - Abril é o mês de conscientização sobre Parkinson e, com novas abordagens para o tratamento da doença de Parkinson em andamento, 2023 está prestes a ser um ano crucial para este espaço.

Em primeiro lugar, um punhado de novas formulações dos medicamentos tradicionais levodopa/carbidopa está chegando ao mercado. As novas formulações são projetadas para melhorar os resultados do tratamento, em particular reduzindo a gravidade dos sintomas associados a períodos “off” com dosagem periódica.

E logo atrás estão várias novas entidades terapêuticas, principalmente em ensaios de Fase II, que se baseiam em mecanismos de ação existentes ou atingem alvos totalmente novos.

Drogas antigas, novas formulações

A combinação Levodopa/carbidopa tem sido considerada o padrão-ouro para o tratamento da doença de Parkinson. Aprovado pelo FDA em 1975, a dupla de medicamentos é administrada em conjunto porque a carbidopa reduz a quantidade de levodopa necessária para atingir o efeito terapêutico desejado no cérebro.

Quando inicialmente comercializado como um comprimido combinado de liberação imediata, a primeira formulação, conhecida como Sinemet, tinha que ser administrada várias vezes ao dia, com um tempo preciso necessário para otimizar os efeitos. Isso levou a problemas de adesão e complicações, como possíveis flutuações motoras. As empresas então desenvolveram formulações orais mais duradouras, como as cápsulas Rytary, mas mesmo estas levaram a ciclos de períodos “ligados” e “desligados”, nos quais os pacientes apenas experimentavam sintomas bem controlados de forma intermitente.

A mudança para outras vias de administração foi impulsionada por vários fatores. O sistema gastrointestinal pode quebrar a levodopa antes que ela chegue ao cérebro para atividade terapêutica, e as formulações orais anteriores buscavam combater esse efeito administrando doses mais altas. Embora contornar o sistema gastrointestinal leve a melhores resultados de segurança e eficácia, o FDA está agindo com cautela porque as formulações subcutâneas de levodopa/carbidopa ainda não foram aprovadas.

Em março de 2023, o FDA se recusou a aprovar a formulação administrada por via subcutânea da AbbVie, ABBV-951, para tratar flutuações motoras na doença de Parkinson. A formulação da AbbVie contém foscarbidopa e foslevodopa, pró-fármacos projetados para serem ativados após a administração no corpo. Nos estudos de Fase III, foslevodopa/foscarbidopa levou a aumentos no tempo “on” sem discinesia e reduziu significativamente o tempo “off” em comparação com o tratamento padrão. Embora os dados da AbbVie não contenham problemas de segurança ou eficácia, o FDA disse que precisava de mais dados sobre o dispositivo de bomba subcutânea para prosseguir.

Enquanto isso, a Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation relatou resultados positivos do ensaio de Fase III em janeiro de 2023 para sua formulação líquida subcutânea, ND0612. Embora um pouco atrás da AbbVie, a colaboração da Mitsubishi com a NeuroDerm usa uma infusão subcutânea contínua de levodopa/carbidopa, que mostrou melhor controle sobre os sintomas da doença de Parkinson quando combinada com levodopa/carbidopa oral suplementar, em comparação com a tradicional levodopa/carbidopa oral sozinha.

Refinando a cápsula

Em termos de formulações orais de liberação prolongada, a Amneal Pharmaceuticals apresentou sua formulação de cápsula de levodopa/carbidopa ao FDA em novembro de 2022. Conhecido como IPX203, o produto da Amneal possui uma mistura única de grânulos de liberação imediata e grânulos de liberação prolongada para estender “on” períodos de controle dos sintomas e diminuição dos períodos “desligados”. Enquanto os grânulos de liberação imediata contêm carbidopa e levodopa, os grânulos de liberação prolongada contêm apenas levodopa e são revestidos entericamente para evitar que o ácido estomacal afete os grânulos. A Amneal está programada para receber uma resposta do FDA em 30 de junho de 2023.

Múltiplos caminhos para o tratamento

Embora novas formulações de levodopa/carbidopa estejam mais avançadas no processo de desenvolvimento, as empresas continuam a procurar outros alvos farmacológicos para tratar a doença de Parkinson. Enquanto alguns pesquisadores, como a Denali Therapeutics e a Biogen, estão focados nos inibidores de LRRK2, outros estão tentando redirecionar os agentes existentes, como o ambroxol, um mucolítico aprovado na UE para combater doenças respiratórias ao eliminar as secreções de muco.

Em dezembro de 2022, Denali e Biogen lançaram um estudo de Fase III chamado LIGHTHOUSE para investigar o uso de seu inibidor LRRK2, BIIB122, também conhecido como DNL151. O estudo Fase IIb LUMA ainda estava na fase de dosagem em fevereiro de 2023. Como uma molécula pequena de primeira classe, a hipótese de BIIB122 funcionar diminuindo a atividade da quinase LRRK2 para reduzir o comprometimento lisossômico em pacientes com Parkinson.

Quanto ao ambroxol, um estudo de Fase III será lançado no início de 2023 pela University College of London para avaliar o uso da droga na doença de Parkinson. Os dados do estudo AiM-PD de Fase II, relatados em janeiro de 2020, mostraram que o ambroxol foi capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, aumentar a atividade da GCase e reduzir os níveis de alfa-sinucleína. Como a atividade da GCase é menor em pacientes com mutações de GBA1 e doença de Parkinson, os cientistas esperam que os ensaios de Fase III do ambroxol demonstrem a eficácia clínica.

Como os dados da Fase III do ambroxol podem não chegar até 2027, e os dados da Fase III da Denali e da Biogen não devem ser finalizados até 2031, é provável que novas formulações de levodopa/carbidopa sejam comercializadas primeiro. Mas, à medida que tratamentos mais atraentes chegam ao mercado, os próximos anos podem ser cruciais para a pesquisa da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biospace.