21 Mar 2025 - Os tratamentos para a doença de Parkinson visam compensar a deficiência de dopamina que caracteriza a doença. No entanto, a longo prazo, sua eficácia diminui e os sintomas podem ressurgir periodicamente. Um novo medicamento, recentemente aprovado pelo FDA, elimina esses períodos de "off".
A doença de Parkinson afeta mais de 270.000 pessoas na França e 25.000 novos casos ocorrem a cada ano. É a segunda doença neurodegenerativa mais comum, depois da doença de Alzheimer. Os tratamentos atuais visam compensar a deficiência de dopamina que caracteriza a doença. No entanto, a longo prazo, sua eficácia diminui e os sintomas podem ressurgir episodicamente. Um novo medicamento, recentemente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), elimina esses períodos de "off".
A doença de Parkinson é caracterizada pelo desaparecimento gradual de certos neurônios – neurônios dopaminérgicos – no cérebro. As funções motoras são diretamente afetadas, o que é muito incapacitante. Os sintomas típicos incluem lentidão de movimento (acinesia), tremores, rigidez (hipertonia), distúrbios da marcha e movimentos involuntários (discinesias). A doença também causa sintomas não motores: comprometimento cognitivo e sensorial, distúrbios do sono, dor, depressão, ansiedade e demência.
Até o momento, esta doença neurodegenerativa é incurável. No entanto, a medicação pode reduzir os sintomas. O tratamento com levodopa / carbidopa, que se destina a aumentar a quantidade de dopamina no cérebro, é o mais comum. Esses medicamentos são muito eficazes nos estágios iniciais da doença. Mas, à medida que a doença piora, eles lutam para garantir o controle motor contínuo. Isso é seguido por uma alternância de períodos "on" (ligados), quando são eficazes, e períodos "off" (desligados), durante os quais os sintomas reaparecem repentinamente.
Tratamentos mais ou menos eficazes
Estima-se que cerca de 10% dos pacientes experimentem tais flutuações nos efeitos terapêuticos. Eles não apenas permanecem muito incapacitantes, mas alimentam a ansiedade dos pacientes. Mas por que os medicamentos padrão, embora muito eficazes, perdem seu efeito com o tempo?
À medida que a doença progride, a dismotilidade gastrointestinal torna-se mais pronunciada. No entanto, esses distúrbios das habilidades motoras do sistema digestivo interferem na absorção da medicação tomada por via oral. Como resultado, seus efeitos tornam-se variáveis dependendo de quanto é realmente absorvido, diz o Dr. Stuart Isaacson, diretor do Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento em Boca Raton, Flórida.
Era essencial encontrar uma forma de reduzir a zero estes períodos de ineficiência, para melhorar o dia-a-dia dos doentes. O novo tratamento ONAPGO (cloridrato de apomorfina) atende perfeitamente a essa necessidade! Desenvolvido pela Supernus Pharmaceuticals, Inc., uma empresa biofarmacêutica especializada no tratamento de doenças do sistema nervoso central, consiste em uma infusão contínua de apomorfina.
Esta molécula é um agonista competitivo da dopamina, o que significa que ela se parece e age como a dopamina. Tem duas grandes vantagens sobre os medicamentos existentes. Primeiro, estimula diretamente os receptores de dopamina pós-sinápticos sem a necessidade de qualquer conversão metabólica. A levodopa, por outro lado, deve ser descarboxilada sob a ação de uma enzima para produzir dopamina.
Em seguida, a administração subcutânea do produto contorna o trato gastrointestinal. Assim, entra diretamente no cérebro, o que permite uma melhora mais previsível dos sintomas. Até agora, isso dependia da quantidade de levodopa absorvida e convertida em dopamina.
Quase 2h30 a menos de episódios "off" no dia
A decisão da FDA segue os resultados de um estudo de fase 3, com o objetivo de avaliar a eficácia e a segurança do medicamento. Este estudo duplo-cego envolveu 107 pacientes de mais de vinte hospitais europeus. A doença de Parkinson havia sido diagnosticada mais de 3 anos antes. Eles tinham flutuações motoras que eram insuficientemente controladas pelo tratamento padrão (3 horas de tempo "desligado" em média por dia).
Metade deles recebeu infusão subcutânea de apomorfina por 12 semanas (3 a 8 mg/h, 16 horas/dia). A outra metade recebeu um placebo. Os pesquisadores observaram que a infusão de apomorfina reduziu significativamente os períodos de "off" em comparação com o placebo. Eles relatam uma redução média de 2,47 horas/dia para pacientes que receberam o tratamento (vs. -0,58 horas/dia para o grupo placebo)!
Essa diferença ocorre porque a infusão mantém a concentração sanguínea de apomorfina estável ao longo do dia. As melhorias foram perceptíveis desde a primeira semana.
ONAPGO foi bem tolerado pelos pacientes. As reações adversas mais comuns incluíram o aparecimento de nódulo e vermelhidão no local da infusão, náuseas, sonolência, discinesia, cefaleia e insônia.
Espera-se que o tratamento esteja disponível nos Estados Unidos no segundo trimestre. "O ONAPGO representa uma nova abordagem para adultos com doença de Parkinson que experimentam flutuações motoras", disse Jack Khattar, CEO da Supernus Pharmaceuticals.
Uma abordagem eficaz, já proposta na Europa
ONAPGO é a primeira terapia de infusão de apomorfina aprovada nos EUA para a doença de Parkinson. No entanto, este é o segundo tratamento de infusão subcutânea: há alguns meses, o FDA aprovou o uso de VYALEVTM, uma infusão contínua de levodopa e carbidopa.
A infusão subcutânea de apomorfina já é usada na França e na Europa para reduzir as flutuações na eficácia relacionadas à ingestão de levodopa, bem como discinesias graves. É comercializado sob o nome de Apokinon®. Este tratamento costuma dar resultados muito bons, com os períodos de "off" desaparecendo quase completamente. Pode, assim, substituir a totalidade ou parte do tratamento oral, dependendo do caso.
Um estudo da vida real, envolvendo 110 pacientes acompanhados no hospital Salpêtrière, em Paris, examinou os efeitos a longo prazo desse tratamento. Após dois anos, 65% dos pacientes que ainda estavam em gotejamento relataram uma melhor qualidade de vida e uma redução sustentada nas flutuações motoras.
« A infusão subcutânea contínua de apomorfina já se provou há 30 anos na Europa, onde permitiu que milhares de pacientes obtivessem um controle mais consistente de suas flutuações motoras " confirma o Dr. Rajesh Pahwa, Professor de Neurologia e Diretor do Centro de Excelência da Fundação Parkinson no Centro Médico da Universidade do Kansas. Os pacientes nos Estados Unidos agora também poderão se beneficiar dessa abordagem.
Essas opções de tratamento contínuo podem fazer uma diferença real na vida diária dos pacientes. No entanto, eles não abordam a causa da doença de Parkinson, que é a perda de neurônios dopaminérgicos. Acredita-se que uma forma patológica de uma proteína cerebral, a alfa-sinucleína, esteja na origem dessa neurodegeneração. Mas os mecanismos do início da doença ainda precisam ser esclarecidos.
Enquanto isso, os cientistas estão trabalhando para encontrar as melhores maneiras de aliviar os sintomas, a fim de melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Este é um esforço essencial, uma vez que o dobro de casos são esperados até 2050. E não só entre os idosos: atualmente, 17% dos pacientes têm menos de 50 anos. Fonte: Scienceet vie.
