October 8, 2022 - Os
resultados de um estudo sobre a doença de Parkinson revelaram que a
combinação de biomarcadores sanguíneos, além de medidas clínicas
com modelagem de prognósticos, está associada a uma previsão mais
vital na progressão da doença.
Nirosen Vijiaratnam, MBBS,
pesquisador acadêmico, Departamento de Neurociências Clínicas e do
Movimento, University College London, UCL Queen Square Institute of
Neurology
Nirosen Vijiaratnam, MBBS
Um estudo recente em
291 pacientes com doença de Parkinson (DP) mostrou que uma
combinação de luz de neurofilamento sérico (NfL - serum
neurofilament light), resultados clínicos e status genético dos
pacientes pode ajudar na previsão da progressão da DP.1 Ter
previsões mais precisas de progressão em pacientes com DP pode
melhorar a seleção para ensaios clínicos.
Não só o NfL
basal foi associado ao estado cognitivo basal, mas também predisse
um tempo mais curto para demência (HR, 2,64), instabilidade postural
(HR, 1,32) e morte (HR, 1,89).1 Em comparação, apolipoproteína E
(APOE - apolipoprotein E) ε4 o status foi associado à progressão
para demência (HR 3,12; IC 95%, 1,63-6,00). As variáveis
genéticas e os níveis de NfL previram uma progressão
desfavorável em contraste semelhante aos preditores clínicos.
Ao
combinar dados de NfL, clínicos e genéticos, os dados produziram
uma previsão mais forte de resultados desfavoráveis, indicados por
uma área sob a curva (AUC = area under the curve) de 0,84, em
comparação com idade e sexo, que tiveram uma AUC de 0,74 (P = .
0103). O NfL sérico em combinação com variáveis genéticas
como glicocerebrosidase (GBA) e APOE forneceu uma melhor previsão de
vários aspectos da progressão da DP na modelagem prognóstica do
que apenas com medidas clínicas.
O investigador principal
Nirosen Vijiaratnam, MBBS, pesquisador acadêmico, Departamento de
Neurociências Clínicas e do Movimento, University College London,
UCL Queen Square Institute of Neurology e colegas observaram que eles
“classificaram os pacientes como tendo um resultado favorável ou
desfavorável com base em um resultado previamente validado modelo e
explorou como os biomarcadores sanguíneos se comparam com as
variáveis clínicas na distinção de fenótipos
prognósticos”.
As alterações do sono experimentadas pelos
pacientes em infusão de apomorfina foram indicadas por pontuações
no Índice de Gravidade da Insônia e na Escala de Melhoria de
Impressão Clínica Global.
Os pacientes com DP incluídos na
análise foram recrutados a partir do estudo de observação Tracking
Parkinson's. Os pacientes inscritos no estudo preencheram os
critérios do Queen Square Brain Bank e tiveram neuroimagem de
suporte. Os pacientes também tinham que estar dentro de 3,5 anos
após o diagnóstico no recrutamento, o que incluiu pacientes virgens
de tratamento e tratados com idades entre 18 e 90 anos.
Foi
necessário um seguimento mínimo de 2,5 anos para que os pacientes
fossem selecionados para a análise de NfL. Além disso, para
facilitar uma análise sobre se a NfL pode ajudar a discriminar a DP
típica com alto índice de certeza diagnóstica (maior que 95%), de
uma amostra equivalente de casos com características clínicas
atípicas com menor índice de certeza diagnóstica (menos de 80 %),
outros critérios de seleção foram aplicados em sua avaliação
clínica de 2,5 anos. As limitações do estudo foram a falta de
avaliação no estado de medicação OFF e a falta de confirmação
diagnóstica neuropatológica na coorte.
Outros achados foram
que os escores basais de MoCA e SF foram associados aos níveis de
NfL, que foram consistentes com outros estudos que exploraram a
função cognitiva global,2 e destacaram o valor de testes
neuropsicológicos mais detalhados. Além disso, não houve diferença
significativa nos níveis de NfL ao comparar pacientes com status
APOE ε4 heterozigoto ou homozigoto para aqueles que não o fizeram.
Embora a capacidade preditiva do status APOE ε4 no desenvolvimento
de demência e progressão cognitiva tenha sido confirmada,
observaram Vijiaratnam et al.1
Houve um efeito principal
negativo de níveis basais mais altos de NfL nos escores de
progressão na modelagem mista, que era consistente com os níveis de
NfL atingindo o pico antes do início de características clínicas
apreciáveis. conforme determinado por mudanças no MoCA, os
pesquisadores identificaram uma capacidade preditiva significativa
para o desenvolvimento precoce de demência. Isso apoiou um estudo
anterior que sugeriu que a revelação de NfL é melhor na previsão
do desenvolvimento de demência do que o comprometimento cognitivo
leve.4
Com base nos
resultados, a capacidade da NFL de prever a progressão cognitiva
pode ser explicada através da previsão de progressão mais precisa,
refletindo a magnitude da deposição de alfa-sinucleína e disfunção
anatômica presente. Status da NfL no momento do recrutamento”,
escreveram Vijiaratnam e colegas. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology live.
